Es hijo de Pedro Regalado Medina (†) y María Antonia Salinas (†).
[5] Realizó sus estudios de humanidades y filosofía en el Seminario San José de San Juan Bautista, y cursó teología en la Pontificia Universidad Gregoriana.
[5] Su consagración episcopal tuvo lugar el 10 de agosto del mismo año, siendo ordenado por Joseph Mees, nuncio apostólico en Paraguay.
[13] Aunque explícitamente no se ha alineado con un partido político, Mario Melanio Medina ha mostrado simpatía por la oposición, especialmente por Efraín Alegre, a quien considera un político íntegro.
[13] Según sus declaraciones, una oposición unida, enfocada en la justicia social y las necesidades del pueblo, es clave para abordar los principales problemas del país, como la pobreza, la inseguridad y la desigualdad social.