También interpretó el papel de Anthony Marentino en la película Sexo en la Ciudad.
Cantone nació en Massachusetts, y creció en Stoneham, adonde su familia Italiano-Americana se mudó cuándo tenía dos años de edad.
[7] En su presentaciones de monólogos, es conocido por sus ocasionalmente imitaciones extravagantes[8] de personalidades del mundo del espectáculo como Liza Minnelli, Judy Guirnalda, Bruce Springsteen, Jim Morrison, y Bette Davis así como para sus canciones originales.
[11][12] Más tarde en ese mismo año, apareció en la reposición de The Tempest con Patrick Stewart.
[14][15] En 2002, creó y escribió su propio espectáculo unipersonal para Broadway, An Evening With Mario Cantone[16] Un año más tarde, Cantone interpretó a Gidger en Richard Greenberg en The Violet Hour en un papel escrito específicamente para él.
[8] The Violet Hour recibió críticas mixtas y cerró después de que 54 representaciones.
[17] En 2004, Cantone interpretó el papel de Samuel Byck en Stephen Sondheim musical Assassins.
[24][25][26] El era un invitado habitual en el programa de entrevistas diurnas ABC la charla muestra The View desde al menos 2003 y se convirtió en copresentador invitado en 2005.
[29] Ha aparecido varias veces en "La pirámide de los 100.000 dólares" y Match Games como estrella invitada.