Su nombre completo era Margaret Mary Lockwood Day, y nació en Karachi, en aquel momento perteneciente a las colonias británicas de la India (actualmente Pakistán).

Lockwood después se preparó en la Royal Academy of Dramatic Art de Londres, donde fue descubierta por un cazatalentos que le dio a firmar un contrato.

En 1938 protagonizó su film de mayor éxito, The Lady Vanishes, dirigido por Alfred Hitchcock, en el cual trabajó por vez primera con Michael Redgrave.

Su mayor éxito llegó con el papel del título en The Wicked Lady (1945), un film controvertido en su día y que le otorgó una considerable publicidad.

Lockwood volvió al teatro en 1949 participando en una gira nacional que batió récords con la obra de Noël Coward Private Lives.