El juego fue programado para ser lanzado en Wii, PlayStation 2 y PSP en julio de 2007, pero fue aplazado por Take-Two Interactive debido a un pequeño fallo y rechazó la clasificación del juego en el Reino Unido y una clasificación AO (Adults Only, del inglés: Solo adultos) en el ESRB en Estados Unidos, sepultando toda posibilidad de que el juego fuera lanzado debido a que Nintendo, y Sony, como parte de su política, no permite que juegos con esta clasificación sean vendidos para sus respectivas consolas.
El argumento gira en torno a Daniel "Danny" Lamb (protagonista), un hombre que no recuerda su pasado.
Daniel "despierta" en el Dixmor Asylum/Dixmor Hospital for the Criminally Insane/Cottonmouth Asylum (del inglés: Asilo Dixmor/Hospital Dixmor para Criminales Dementes/Asilo Cottonmouth), con el cuerpo inconsciente de un médico a sus pies y una jeringuilla en la mano.
Así pues, Leo Kasper, controlando temporalmente el cuerpo de Daniel asesinó a su mujer.
Al inicio de la historia, Daniel creerá que Leo es un compañero fugado del manicomio, como él.
El jugador puede escoger en un momento dado si jugar con Daniel Lamb o con Leo Kasper.
Tras leer la nota, Daniel mira al cielo desconcertado y empieza a caminar por la carretera.
Leo Kasper era un agente gubernamental experto en combate, evasión, infiltración y técnicas de asesinato.
Durante la fuga, Leo enseña a Danny técnicas y movimientos para poder seguir avanzando.
Buscando respuestas, es arduamente perseguida por Danny y Leo al principio de la historia, hasta que finalmente termina asesinada.
La trama toma inicio estando ella muerta, siendo su deceso un misterio a develar mediante transcurre la historia.
Se trata de empleados (principalmente guardias y enfermeros) del Dixmor Asylum donde está recluido Danny.
Reclusos: Enfermos mentales del Dixmor Asylum con trajes de color verde, no cuentan con otra arma más que sus manos y solo aparecen en el misión Awakening (del inglés: Despertar) también.
Agentes del proyecto (Watch-Dogs): Hombres que visten traje negro, corbata y un sombrero o una pañoleta tapando su cara.
Normalmente andan con linternas para iluminar las sombras y macanas (cuando uno te vea llamara a otros policías, dando un gran problema).
Personal del proyecto: Está conformado por científicos, cirujanos y enfermeros que operan en los experimentos para el Pickman Project en colaboración con algunas personas clave como Judy Sender, Michael Grant, la Dra.
SWAT: Acrónimo de Armas y Tácticas Especiales (en inglés: Special Weapons And Tactics) es una organización policiaca que apareció en Manhunt por primera vez, y hace aparición de nuevo solamente en el misión Domestic Disturbance (del inglés: Disturbio Doméstico).
Sirven como refuerzo para los policías comunes cuando la situación se vuelve demasiado extrema o difícil de manejar para estos, puesto que raras veces se les ve solos, buscándote especialmente por los cargos de homicidios a civiles y policías, a pesar de no estar contratados, o siquiera relacionados al proyecto.
Hay tres tipos de ejecuciones: Apresuradas: No son muy duraderas consisten usualmente en un golpe seco para matar a la víctima.
No suman parte de salud al hacerlas Violentas: Son más duraderas que las apresuradas y se le hace más daño a la víctima antes de matarla.
[18] Game Informer dijo que "Manhunt 2 es tan triste y brutal como el primero.