En el caso de Manhunt, el personaje principal, James Earl Cash, un criminal supuestamente condenado a muerte por inyección letal, y liberado por un malvado director de películas snuff, debe escabullirse sigilosamente y asesinar a cualquiera que intente descubrirlo o detenerlo.
Existen 3 tipos diferentes de ejecuciones: En Manhunt 2, Daniel Lamb, el protagonista, se presta como sujeto de pruebas para el experimento Pickman Bridge (del inglés: Puente Pickman), perteneciente al Pickman Project (del inglés: Proyecto Pickman), donde se implanta una personalidad ajena en la cabeza del sujeto de pruebas, en este caso, implantaron en Daniel la personalidad de Leo Kasper, un asesino, psicópata y exagente gubernamental, que logró imponer su voluntad para actuar con en el cuerpo de Daniel, y hacer que Daniel olvidara su pasado.
La mecánica de ejecuciones es la misma que en Manhunt, solo que hay mayor variedad puesto que se presentan de color rojo las ejecuciones con armas de fuego (acción exclusiva de algunas versiones), ejecuciones ambientales (marcados con una calavera en el radar), o cuando se hacen ejecuciones aéreas para las cuales debes estar en un lugar más alto y a cierta distancia.
Los niveles de asesinatos son cada vez más violentos y sangrientos y el juego anima a los jugadores a ejecutar a los enemigos tan brutalmente como sea posible, y los premios son niveles más altos de salud.
Tiempo después se descubrió que el joven no asesinó inspirado por el juego, si no por una discusión de amigos, asesinando al compañero con un martillo de carpintero.