Comenzó su reinado desarrollando en 1478 una desastrosa campaña militar contra Carlos I de Saboya que dilapidó la fortuna familiar.En 1486 Bonifacio invadió el territorio de Langhe para apoyar a Saboya.Saluzzo de nuevo estaba enfrentada a sus vecinos y había empezado una vertiginosa decadencia.La muerte de Carlos I fue aprovechada por Ludovico para hacer una presa fácil, pero para entonces la gloria pasada ya se había esfumado.Cuando falleció, su esposa Margarita de Foix-Candale se convirtió en la regente del marquesado hasta 1526.
Sarcófago de Ludovico II del Vasto. Iglesia de San Giovanni de Saluzzo.