Tercer hijo de Jaime de Armagnac,[1]​ en 1491 el rey de Francia Luis XII le concedió el título de conde de Guisa[1]​ que tras la muerte de su tío Carlos V de Maine había pasado a manos de la Corona francesa.

En 1500, muertos sus dos hermanos mayores, heredó el título de duque de Nemours.

[2]​ Mandó el ejército francés que en 1501 ocupó el reino de Nápoles, siendo nombrado virrey en nombre de Luis XII.

[3]​ Durante la segunda guerra italiana se enfrentó a las tropas de Gonzalo Fernández de Córdoba, siendo derrotado en la batalla de Ceriñola, donde murió.

Sus títulos nobiliarios pasaron a su hermana Margarita de Armagnac.