Fue un destacado humanista que influyó profundamente en el pensamiento de Erasmo de Róterdam, quien contribuyó a escribir el material escolar para la St Paul's School, fundada por Colet en 1509.
Allí conoció a Erasmo de Róterdam con quien trabó amistad inmediatamente.
Allí fundó la Escuela de san Pablo y promovió diversas reformas de la catedral, aunque sin mucho éxito.
[cita requerida] De sus obras sobre las cartas de san Pablo restan algunos manuscritos que fueron publicados tiempo después por un familiar suyo, J. Lupton.
Escribió dos tratados muy polémicos por sus enérgicos ataques contra los abusos del clero: De sacramentis Ecclesiae y De compositione sancti Corporis Christi mystici.