[2]​ Iscayachi está ubicado en la parte sureste de la meseta árida del Altiplano boliviano.

La población de la localidad ha aumentado casi a la mitad en las últimas dos décadas: Iscayachi se encuentra a 60 kilómetros por carretera al oeste de Tarija, capital del departamento del mismo nombre.

Desde Tarija, la ruta troncal Ruta 1 se dirige hacia el norte, atravesando la Cordillera de Sama en dirección noroeste y continuando por el pueblo de San Lorencito hacia Camargo, Padcoyo y Potosí.

En San Lorencito, un camino vecinal sin pavimentar se bifurca en dirección sur y llega a Iscayachi después de otros once kilómetros.

Desde allí el camino continúa hacia el sur, cruzando la Pampa de Tajzara con los salares Laguna Tajzara y Laguna Grande, y al sur de la Laguna Grande, luego gira hacia el oeste y vía Yunchará llega a la Ruta 14, que va desde Villazón en la frontera con Argentina hasta la capital provincial, Tupiza, y luego a Potosí.