Según los informes, su madre le mostró una cruel indiferencia, porque había creído la profecía de una monja que le aseguró que daría a luz a tres hijos varones consecutivos.Sin embargo, el enlace nunca tuvo lugar, pues Felipe Manuel falleció en 1605.También estaban los hijos bastardos que su padre tenía como resultado de sus constantes amoríos.En el momento del nacimiento del primer hijo de la pareja, ya habían ascendido al trono de España pues, aunque el matrimonio no se consumó hasta 1620 la princesa quedó pronto embarazada.Isabel destacó siempre por su belleza física, su elevado intelecto y una noble personalidad que le granjeó el cariño del pueblo.La nueva reina de España sabía que su esposo tenía amantes y tuvo que soportar sus amoríos con la Calderona y ver como nacían hijos ilegítimos mientras ella sufría continuos abortos o muertes prematuras de sus hijas.[7] Antes de 1640, la reina no parece haber tenido mucha influencia sobre los asuntos estatales, que se confiaron en gran medida a Olivares.Isabel no se llevaba bien con Olivares, quien, según los informes, ayudó a su cónyuge en su adulterio y le impidió tener influencia política.Su segunda regencia también recibió buenas críticas, y el rey le dio crédito por sus esfuerzos para proporcionar suministros vitales para las tropas, así como por sus negociaciones con los bancos para proporcionar finanzas al ejército, ofreciendo sus propias joyas como seguridad.
