Algunos de los grupos indios nativos americanos jugaron un papel menor, mientras que otros lanzaron ataques sobre Carolina del Sur en un intento por destruir la colonia.
Los colonos de Carolina del Sur reunió ejércitos e hicieron campaña en dos ocasiones contra los Tuscarora, en 1712 y 1713.
Los Yamasee surgieron durante el siglo XVII en la frontera impugnada entre Carolina del Sur y la Florida Española.
Por 1715, encontraron dificultades para obtener los dos artículos comerciales más deseadas por los británicos-pieles de venado y esclavos indios.
Los Yamasee hizo cada vez más en deuda con los comerciantes británicos, que les hayan entregado bienes comerciales a crédito.
Cada una de las tribus indígenas que se unieron en la guerra tenía sus propias razones, tan complicado y profundamente enraizada en el pasado como la del Yamasee.
[5] Cuando las advertencias sobre un posible levantamiento Ochese Creek alcanzaron el gobierno de Carolina del Sur, escucharon y actuaron.
La delegación que visitó Pocotaligo consistió en Samuel Warner y William Bray, enviados por la Junta de Comisarios.
Hubo algunos que no estaban totalmente decididos a una guerra, pero al final se hizo la elección.
Seymour Burroughs huyó y, a pesar de dos disparos, levantó una alarma en el Port Royal settlements.
Aunque las bajas fueron aproximadamente iguales, 24 más o menos en cada bando, el resultado práctico fue una victoria decisiva para Carolina del Sur.
Ellos encontraron y atacaron a un grupo de unos 200 Yamasee que se había refugiado en un campamento fortificado con empalizada.
En poco tiempo, la Yamasee sobrevivientes decidieron trasladarse más al sur hasta las inmediaciones del río Altamaha.
Pero las primeras noticias del norte era que los Catawba y Cheroke habían asesinado a los comerciantes británicos entre ellos.
Los Catawba y Cheroqui no habían atacado a los comerciantes tan rápido como lo hacían los indios del sur.
Otra fuerza Catawba-Cheroqui atacó un fuerte improvisado en la plantación de Benjamin Schenkingh, donde mataron a unas 20 personas.
Los restantes Catawba luego se enfrentaron a una milicia montada rápidamente bajo el mando de George Chicken.
Los indios Ochese probablemente habían sido los instigadores de la guerra, al menos tanto como el Yamasee.
Cuando estalló la guerra, mataron inmediatamente a todos los comerciantes Carolinian del Sur en su territorio, al igual que la otra Creek, Choctaw, Chickasaw, y Cheroqui.
Muchos encontraron refugio entre los Creek Ochese, donde se están realizando planes para la siguiente etapa de la guerra.
Pero los Chickasaw, después de matar a sus comerciantes ingleses, habían tardado en hacer la paz con Carolina del Sur.
En general, el Bajo Cherokee, que vivía más cerca de Carolina del Sur, tendía a apoyar la guerra.
Pero en el mes siguiente, los Cheroqui no cumplieron con Carolina del Sur en Savannah Town como se planeó.
Al mismo tiempo, Carolina del Sur estaba ansioso por recuperar las relaciones pacíficas con los Creek y no quería una guerra con ellos.
Sin embargo, la cala y Cheroquis continuaron lanzando ataques a pequeña escala contra la otra para la generacións.
Algunos estaban preocupados por su propia propiedad y las familias, mientras que otros simplemente dejaron de Carolina del Sur en conjunto.
Esta fue la primera vez que la milicia de Carolina del Sur había sido disuelta y un ejército profesional montado.
Los indios hostiles, simplemente se negaron a participar en batallas campales, con incursiones y emboscadas impredecibles en su lugar.
Los sobrevivientes se trasladaron al sur a la río Altamaha, una región que había sido su patria en el siglo XVII.
En 1716, un año después de que los Catawba habían hecho las paces con Carolina del Sur, algunos Santee e indios Waxhaw mataron a varios colonos.