Es, y fue, el representante principal del estilo sensible empfindsamer Stil.
Después estudió Derecho en la Universidad de Leipzig y órgano con Johann Sebastian Bach.
Homilius compuso predominantemente música religiosa: más de 10 pasiones (una impresa en 1775; su Pasión según San Mateo, particularmente excepcional en el estilo preclásico de C.P.E.
Entre sus alumnos está el eminente compositor Daniel Gottlob Türk.
Sus composiciones vocales disfrutaron de gran popularidad grande en el siglo XIX, como atestiguan el gran número de copias que existen todavía.