En el contexto de las luchas de poder por el gobierno de Milán, en 1480 Ludovico Sforza mandó decapitar a su tío Francesco, y la familia partió al exilio a Vercelli hasta que pudieron volver diez años después.
Girolamo estudió leyes en Padua y en Pavía hasta doctorarse in utroque iure, y a principios del siglo XVI se trasladó a Roma, donde destacó como canonista con la publicación de "De reservationibus beneficiorum", que se mantuvo inédito hasta su publicación en Colonia en 1583, reeditado en Roma en 1588.
En 1505 el papa Julio II le nombró abogado consistorial y referendario del Tribunal de la Signatura, del que llegaría a ser prefecto.
Fue por esta época que compuso la obra "Notabilia Signaturarum Justitiae et Gratiae".
Paulo III le creó cardenal en el consistorio de 1535; recibió el título de San Ciriaco alla Terme, que en 1537 cambió por el de San Apolinar alla Terme.