Nace, en el seno de una familia judía en Biella pero desde muy joven se trasladó a Turín, donde realizó sus estudios secundarios con excelentes calificaciones.
En 1922, con Sergio Solmi y Mario Gromo, funda la revista literaria Primo Tempo, de la que sólo se publicarán once números.
Conoció e inició una breve pero intensa amistad con el periodista antifascista Piero Gobetti, fundador de la revista Il Baretti en la que Debenedetti publicará importantes ensayos sobre Radiguet, Umberto Saba y Proust.
Se interesó también por el cine y realizó guiones bajo nombre falso (por temor a las leyes raciales del régimen de Benito Mussolini).
Se trasladó a Roma donde vivió escondido, huyendo de larepresión fascista antes y durante la Segunda Guerra Mundial.