Pionero del cine mudo, actuó en más de doscientos filmes y dirigió casi un centenar.
Nacido en Rockford, Illinois, Nichols se inició como actor en 1908, empezando a dirigir para Keystone en 1913, exiliado de Biograph Company como su colega Henry Lehrman y otros actores, entre ellos Mabel Normand y Fred Mace, formando con ellos el núcleo histórico de la productora de Mack Sennett.
La última actuación de Nichols tuvo lugar en The Wedding March (1928), película dirigida por Erich von Stroheim.
George Nichols falleció en 1927 en Hollywood, California.Fue enterrado en el Cementerio Forest Lawn Memorial Park de Glendale, California.
Salvo observación, los filmes rodados con Biograph fueron dirigidos por D.W.