Nació en el castillo de Cuéllar (Segovia), propiedad de su padre, sin la esperanza de ser duque de Alburquerque, pues ocupó el tercer lugar en su nacimiento, adelantado por dos varones: Francisco, hijo primogénito y sucesor de su padre, y Juan, que murió joven.

Por ello dedicó la primera parte de su vida a la Orden de Alcántara, y en 1543 ingresó como caballero profeso en ella, de la que más tarde fue comendador en Santibáñez, y, posteriormente clavero de la Orden.

Sirvió a Carlos I, y en 1560 fue nombrado para el Virreinato de Navarra, junto con los cargos de lugarteniente y capitán general del mismo reino.

Ejerció su cargo hasta el año 1564, en que fue nombrado gobernador y comandante general de Milán, donde residió hasta 1571, que falleció en el Palacio Real sin dejar sucesión masculina que heredase su Casa, y con él se extinguió la primera línea primogénita más cercana a Beltrán de la Cueva, primer duque, pasando los Estados al sexto hijo de Francisco Fernández de la Cueva, segundo duque.

Del matrimonio de Gabriel y Juana nacieron dos hijas: