Frank Bello nació y se crio en el Bronx, Nueva York.
En diversas ocasiones, ha reconocido su admiración por otros bajistas como Geddy Lee, Steve Harris, Geezer Butler, Jaco Pastorius y Nate Watts.
Encarnó al músico Richard Hell en la película Greetings from Tim Buckley del director Daniel Algrant.
Dejó Anthrax en 2004 (y fue sustituido por Joey Vera), pero volvió en 2005 con la reunión de la formación clásica, que le incluye a él mismo, a Scott Ian, Joey Belladonna, Charlie Benante y Dan Spitz.
Frank Bello también ha colaborado con la banda neoyorquina Helmet, especialmente en el breve período en que estuvo fuera de Anthrax, y ha participado en diversas sesiones con otros músicos.
[7] En junio de 2010, Anthrax comenzó, junto a Metallica, Slayer y Megadeth, la gira del proyecto The Big Four, que reúne a estas cuatro bandas de thrash metal en varios conciertos por primera vez.
Han publicado un DVD que recoge el concierto del Sonisphere Festival de Sofía, en Bulgaria.
Así consigue la tonalidad propia de tocar con los dedos, lo que hace la mayor parte del tiempo en los conciertos.