Merman era conocida por su poderosa voz de mezzo-soprano, su precisa vocalización y tono.
Debido a que los cantantes no usaban micrófonos cuando empezó a actuar profesionalmente, tuvo una gran ventaja en el mundo del espectáculo, pese al hecho de no haber recibido jamás lecciones de canto.
Stephen Sondheim, que escribió la letra para Gypsy: A Musical Fable, recordaba que ella actuaba "mecánicamente" al poco tiempo.."[2] Merman empezó a cantar mientras trabajaba como secretaria para la Vacuum Brake Company en Queens.
En 1930 ya trabajaba en Girl Crazy, un musical con canciones de George y Ira Gershwin, en el cual también participaba una jovencísima Ginger Rogers (con 19 años).
Las letras de Porter también destacaban el talento cómico de la cantante, como en Panama Hattie ("Let's Be Buddies", "I've Still Got My Health"), y en Something for the Boys ("By the Mississinewah", "Hey Good Lookin'").
Irving Berlin también escribió memorables duetos interpretados por Merman, tales como "An Old-Fashioned Wedding" con Bruce Yarnell, escrita para la versión de 1966 de Annie Get Your Gun, y "You're Just in Love" con Russell Nype en la obra Call Me Madam.
Merman ganó en 1951 el Tony a la mejor actriz por su trabajo como Sally Adams en Call Me Madam.
Merman se retiró de Broadway en 1970, tras actuar en Hello, Dolly!, un espectáculo inicialmente escrito para ella.