En 1825 José Manuel Mercado declara que la independencia de la provincia del yugo español.

El levantamiento fue iderizado por el Dr. Antonio Vicente Seoane, el coronel Antonio Suárez, el cura José Andrés Salvatierra, Juan Manuel Lemoine y Eustaquio Moldes.

Este último había llegado desde Buenos Aires para difundir las ideas independentistas.

Existe una visión no mayoritaria entre los académicos serios, de que Ignacio Warnes proclama la independencia de Santa Cruz de las decisiones del gobierno rioplatense para constituirse como un Estado, y posteriormente en 1825 se adhiere al Estado del Alto Perú, para conformar la actual Bolivia.

[2]​ En todo caso, no parece existir fuentes históricas serias que avalen que Warnes realmente se rebeló al gobierno de Buenos Aires.