En 1899 regresó al campo militar, y se convirtió en uno de los principales negociadores del Partido Nacional que buscaban el apoyo del Conservadurismo "histórico"; esfuerzos que intensificó tras saber del desastre ocurrido al gobierno en Peralonso.

Amigo personal del general Rafael Reyes, intentó convencerlo de negociar con la oposición.

Depuesto Reyes, Vásquez fue nombrado en 1909 fue nombrado como gobernador del Departamento de Antioquia, ejerciendo simultáneamente como gobernador del Departamento de Medellín, estando en el cargo hasta 1910, cuando fue nombrado como gobernador del reunificado Departamento de Antioquia.

Siendo gobernador reabrió la Escuela de Artes y Oficias, fundada por Pedro Justo Berrío, y nombró director a José María Villa.

Así mismo, entre sus sobrinos están el ya mencionado Pedro Nel, Tulio Ospina Vásquez (Ministro de Instrucción Pública), Mariano Ospina Vásquez (Ministro de Guerra) y los empresarios Pedro, Inés, Uladislao y Julián Vásquez Uribe.