Luis Colón de Toledo, era hijo de Diego Colón y de María Álvarez de Toledo, nieto, por tanto del descubridor Cristóbal Colón.
Su denominación hace referencia a La Vega en la actual isla de la Española, llamada también isla Hispaniola o isla de Santo Domingo y que actualmente se divide en dos naciones independientes: República Dominicana y República de Haití.
El título fue rehabilitado en 1906 por María del Pilar Colón y Aguilera.
Este fue uno de los cuatro títulos nobiliarios españoles concedidos en territorios de Santo Domingo, los otros son: el marquesado de las Carreras, el vizcondado de San Rafael de la Angostura y la baronía de San Miguel de la Atalaya; no obstante, estos otros títulos están desiertos.
Carlos Jenaro Fitz-James Stuart y Silva, xi duque de la Vega G.E., etc., perdió, en 1787, por sentencia judicial, los títulos que ostentaba procedentes de la casa de Colón, concretamente el ducado de la Vega, el ducado de Veragua, el marquesado de la Jamaica, el Almirantazgo de la Mar Océana y el Adelantazgo Mayor de las Indias, a favor de Mariano Colón de Larreátegui y Jiménez de Embún, que pasó a ser el poseedor legal de dichos títulos.