Tuvo un único hermano, Fernando Colón, marqués de Bárboles.

[2]​ En 1874, se desempeñó como concejal del Ayuntamiento de Madrid.

Ya durante la Restauración borbónica, sería elegido diputado por el distrito de Aguadilla (Puerto Rico), en las elecciones de 1876, y se uniría al partido Liberal de Sagasta.

[3]​ En 1878 como grande de España fue designado senador por derecho propio, cargo que ocupó hasta su muerte.

La pareja tuvo tres hijos: María del Pilar Colón, duquesa de la Vega; Cristóbal Colón, sucesor de su padre en el ducado de Veragua que fallecería asesinado durante la Guerra Civil; y Genaro Colón, quien falleció prematuramente.