La Copa Libertadores 1981 fue la vigésima segunda edición del torneo de clubes más importante de América del Sur, organizado por la Confederación Sudamericana de Fútbol, en la que participaron equipos de diez países sudamericanos: Argentina, Bolivia, Brasil, Chile, Colombia, Ecuador, Paraguay, Perú, Uruguay y Venezuela.

Flamengo de Brasil obtuvo su primer título en su primera participación en la competición, algo que no sucedía con un equipo debutante desde la consagración de Estudiantes en la edición de 1968.

Como campeón, el club brasileño jugó la Copa Intercontinental 1981 ante Liverpool de Inglaterra, y se clasificó a la segunda fase de la Copa Libertadores 1982.

La competición se disputó bajo el mismo formato que se utilizó ininterrumpidamente desde la edición de 1974.

El campeón vigente accedió de manera directa a la segunda fase, mientras que los 20 equipos restantes disputaron la primera.