Formó parte del reino seléucida hasta el 162 a. C. En el año 17 de nuestra era fue anexionada por Roma, aunque bajo Calígula volvió a ser un estado cliente que, por último, fue anexionado definitivamente al imperio e integrado en la provincia romana de Siria en el año 72.Comagene fue originalmente un pequeño reino sirio-hitita, situado en el centro-sur de Anatolia, con capital en Samósata, cerca del Éufrates.[4] Los detalles son escasos, pero se cree que Mitrídates Calinico aceptó la soberanía armenia durante el reinado de Tigranes II el Grande.En el año 17, cuando murió Antíoco III, el emperador Tiberio anexionó Comagene a la provincia de Siria.Según Flavio Josefo, esto fue aceptado por la nobleza local, pero no por el pueblo, que prefería seguir con sus propios reyes[6].
Monumento en Nemrud.
La zona oriental del
Imperio Romano
hacia 50, con las provincias romanas, los reinos clientes y la frontera con el Imperio Parto.