El fundador fue Martín Ruiz de Gamboa, quien bautizó al río con su apellido y a la futura ciudad la llamó Santiago de Castro, en honor al apóstol Santiago y al Virrey interino del Perú, Lope García de Castro.

Conforme a la costumbre, se realizó un reparto de terrenos e indígenas en encomiendas y se dividió la nueva ciudad en manzanas cuadradas o plano de damero.

Así, ante el temor de que estos extranjeros pudieran unirse a los indígenas alzados, y prestarles una inmensa ayuda, del Campo decidió inmediatamente ponerse en marcha al sur.

Luego, cuando este fuerte fue retomado por el contingente español, Cordes huyó por mar y estuvo varias veces a punto de ser atrapado.

En cuanto al coronel Francisco del Campo, retornó a Osorno tras tomar represalias contra los indígenas, pues esa ciudad se encontraba en una situación calamitosa; producto del alzamiento huilliche en ese momento.

Durante el siglo XX la ciudad sufrió grandes incendios que destruyeron los barrios más antiguos.

Es accesible desde la ruta 5 Sur a la altura del poblado de Mocopulli.

La Primera línea aérea que llegó inicialmente a Mocopulli es la empresa LATAM, que estuvo desde el 2012,[12]​ hasta el 1 de agosto de 2023,[13]​[14]​ fecha en donde terminó sus servicios inicialmente por "inviabilidad de la ruta", además del "contexto económico desafiante" y "un alto precio del combustible";[15]​ tenía servicios con aproximadamente 4 vuelos semanales a Santiago.

No obstante, la empresa decide retomar sus servicios en enero de 2024, inicialmente en temporada alta, desde ese mes a marzo,[16]​ y en la actualidad opera con normalidad.

[18]​ Anteriormente en el aeropuerto, operó la empresa JetSMART, disponible desde diciembre de 2020,[19]​ con frecuencias 3 veces por semana con destino a Santiago (los martes, viernes y domingo).

Entre Nercón y Castro se puede visitar astilleros donde se construyen lanchas de madera, cerca del puente del río Nercón hay una animita muy conocida en la provincia.

[26]​ En el cerro Millantuy se encuentra un monumento a la virgen María, ofrece una vista al centro de la ciudad y al fiordo de Castro.

También se puede visitar la feria artesanal ubicada en calle Lillo, donde se vende artesanía local y extranjera especialmente tejidos de lana, objetos de madera y cestería.

Obtuvo tres palmarés en el Campeonato Nacional de Fútbol Amateur Adulto, en los años 1974, 2003 y 2017.

Castro cuenta con dos medios escritos: El Insular, periódico que circula los martes, miércoles, jueves y viernes, y La Estrella de Chiloé, diario que circula por toda la provincia y que pertenece a la Sociedad Periodística Araucanía S.A. (filial de El Mercurio S.A.P.)

También se incluyen otras radioemisoras que operan como repetidoras de señales provenientes de distintas ciudades del país y que han sido concesionadas e instaladas en esta misma localidad.

Algunas presentan dificultades de recepción, mientras que otras se escuchan con claridad.