Empezó a estudiar en 1513 en Friburgo, luego estudió teología en Basilea donde recibió la licenciatura en 1519.
En esta época comenzó a relacionarse con Ulrico Zuinglio y también se carteó con Martín Lutero.
Sus convicciones protestantes las manifestó claramente al casarse con Margarete Trenz.
Su influencia se extendió por Alsacia, el margraviato de Baden y el Palatinado.
Cuando Philipp Melanchthon vino a Francia, Hedio fue encargado de acompañarle.