El Campeonato de Apertura de la Segunda División de Chile 1981 de la Segunda División de Chile, correspondiente a la temporada 1981.

Su organización estuvo a cargo de la Asociación Central de Fútbol (ACF) y contó con la participación de 22 equipos.

El campeón fue Deportes Arica, que, por un marcador 1 - 0 ante Santiago Morning en la final, se adjudicó su primer título del Campeonato de Apertura de la Segunda División de Chile.

Los 22 equipos se dividieron en cuatro grupos de 4 equipo y 5 equipos, debiendo jugar todos contra todos en dos ruedas.

Los dos primeros de cada grupo clasificaron a los cuartos de final.