Continuando hacia el poniente, en dirección al litoral, como carretera, pasando por la ciudad de Melipilla a la cual debe su nombre esta avenida.
Además, desde la intersección con la avenida Esquina Blanca se denomina también como Ruta 76, hasta el paso inferior bajo la Autopista del Sol en la localidad de Malloco, perteneciente a la comuna de Peñaflor.
El recapado asfáltico ejecutado que se realizó en ciertos tramos, no generó la satisfacción debida frente a la reconstrucción de dicha avenida.
El crecimiento de los nuevos asentamientos urbanos, ha generado que varias cadenas se instalen en el sector, sumado a otros focos de tiendas de descuento, dando paso a nuevas tiendas, especialmente cercanas a villas: En la intersección con Avenida Exposición y Av.
Ramón Subercaseaux se ubica la Plaza Melipilla, de particular forma triangular.
Camino a Lonquén (Ruta G-30), se ubica el megaproyecto urbano Portal Bicentenario.
Tres Poniente, se ubica el sector industrial de Maipú, donde se pueden encontrar fábricas de diversas multinacionales, como Goodyear, Nestlé, Clariant, Dapsa, Indubal y Fruna, entre otras.
En el límite con la comuna de Padre Hurtado se ubica el barrio Ciudad Satélite.