Estudió leyes y figuró en el Colegio de Abogados parisino desde 1692, pero decidió consagrarse al teatro.
En este campo alcanzó su primer éxito en 1707 gracias a la pieza en un acto Crispin de Rival.
Entre 1712 y 1735 escribió un centenar de piezas más o menos buenas para el teatro de ópera cómica La Foire, entre las que cabe destacar Turcaret (1709), una comedia sobre un avaro enamoradizo.
Alain-René Lesage también vertió al francés, o más bien adaptó, el Quijote de Alonso Fernández de Avellaneda, cuyo texto modificó considerablemente, suprimiendo pasajes y episodios y agregando otros.
En 2008 se publicó la primera edición anotada de esta obra, a cargo del cervantista español David Álvarez.