[7] Khaddam se convirtió en miembro del Partido Baaz cuando sólo tenía 17 años.
Las autoridades sirias argumentaron que había sido planeado y llevado a cabo por Irak.
[13] Durante su visita a Teherán en agosto de 1979 después de la Revolución iraní, declaró públicamente que el gobierno sirio respaldó la revolución antes y después del proceso revolucionario.
[18] Khaddam fue el mediador principal durante la Guerra Civil del Líbano, lo que le otorgó los títulos no oficiales de "Alto Comisionado" o "Padrino" del Líbano.
[10][21] Khaddam era uno de los únicos altos funcionarios en Siria cercano a los ministros y miembros del Parlamento libaneses; lo más notorio era su amistad con el primer ministro Rafik Hariri.
[22][23] Hariri se asoció con los hijos de Khaddam en muchos proyectos comerciales en el Líbano y Arabia Saudita.
[13] A medida que el nuevo presidente, Bashar Assad fortaleció su control sobre la burocracia baazista, Khaddam y otros miembros de la "vieja guardia" del gobierno fueron perdiendo influencia gradualmente.
Atacó especialmente a Rustum Ghazali, ex jefe de operaciones sirias en el Líbano, pero defendió a su predecesor, Ghazi Kanaan, ministro del Interior de Siria.
[28] Sus acusaciones contra Assad y su círculo íntimo con respecto al asesinato de Hariri también se hicieron más explícitas: Khaddam dijo que creía que Assad ordenó el asesinato de Hariri.
[31][32] Khaddam era considerado un líder de la oposición al gobierno sirio por Estados Unidos y la UE.
Mantuvo relaciones sólidas con muchos generales de alto rango del ejército que habían desertado del gobierno sirio y los apoyaban para derrocar a Bashar Al-Assad.
[34][35] También creía que Estados Unidos ya no era capaz de arreglar la situación en Siria.