La 16.ª etapa de la Vuelta a España 2021 tuvo lugar el 31 de agosto de 2021 entre Laredo y Santa Cruz de Bezana sobre un recorrido de 180 km y fue ganada por el neerlandés Fabio Jakobsen del equipo Deceuninck-Quick Step.
El noruego Odd Christian Eiking mantuvo el liderato un día más.
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Sep Vanmarcke, Giulio Ciccone y Rudy Molard no completaron la etapa.
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