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Verapamilo

El verapamilo , que se comercializa bajo diversos nombres, [1] es un medicamento bloqueador de los canales de calcio que se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial , la angina (dolor en el pecho debido a un flujo sanguíneo insuficiente al corazón) y la taquicardia supraventricular . [9] También se puede utilizar para la prevención de migrañas y dolores de cabeza en racimo . [10] [11] Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena . [9]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, presión arterial baja , náuseas y estreñimiento . [9] Otros efectos secundarios incluyen reacciones alérgicas y dolores musculares . [12] No se recomienda en personas con frecuencia cardíaca lenta o insuficiencia cardíaca . [12] Se cree que causa problemas para el feto si se usa durante el embarazo . [2] Pertenece a la familia de medicamentos bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos . [9]

El verapamilo fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1981. [9] [13] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14] [15] El verapamilo está disponible como medicamento genérico . [9] Existen formulaciones de acción prolongada. [12] En 2022, fue el medicamento número 188 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [16] [17]

Usos médicos

El verapamilo se utiliza para controlar la frecuencia ventricular en la taquicardia supraventricular (TSV) y para prevenir la migraña . [18]

El verapamilo también se utiliza para el tratamiento de la angina (crónica estable, vasoespástica o variante de Prinzmetal) , angina inestable (crescendo, preinfarto) y para la prevención de la taquicardia supraventricular paroxística (TSVP). [19]

El verapamilo es un antiarrítmico de clase IV y más eficaz que la digoxina para controlar la frecuencia ventricular. [20] El verapamilo no está incluido como agente antihipertensivo de primera línea en las directrices proporcionadas por JAMA en JNC-8. [21] Sin embargo, se puede utilizar para tratar la hipertensión si el paciente tiene fibrilación auricular comórbida u otros tipos de arritmia . [18] [22]

El verapamilo se utiliza por vía intraarterial para tratar el vasoespasmo cerebral . [23] También se utiliza para tratar las cefaleas en racimos . [24] La evidencia provisional apoya el uso de verapamilo por vía tópica para tratar la fibromatosis plantar . [25]

El uso de verapamilo en personas con diabetes tipo 1 de aparición reciente puede mejorar la función de las células beta pancreáticas. En un metanálisis de 2023 [26] que incluía datos de dos ensayos controlados aleatorizados (113 pacientes con diabetes tipo 1 de aparición reciente), se demostró que el uso de verapamilo durante un año se asoció con niveles significativamente más altos de área bajo la curva de péptido C. Los niveles más altos de péptido C significan una mejor producción de insulina pancreática y una mejor función de las células beta. [26]

Se ha informado que el verapamilo es eficaz tanto en el tratamiento a corto plazo [27] como a largo plazo de la manía y la hipomanía . [28] La adición de óxido de magnesio al protocolo de tratamiento con verapamilo mejora el efecto antimaníaco. [29]

Contraindicaciones

El uso de verapamilo generalmente se evita en personas con disfunción ventricular izquierda grave, hipotensión ( presión arterial sistólica menor a 90 mm Hg), shock cardiogénico e hipersensibilidad al verapamilo. [4] También está contraindicado en personas con aleteo o fibrilación auricular y un tracto accesorio existente como en el síndrome de Wolff-Parkinson-White. [30] [4]

Efectos secundarios

El efecto secundario más común del verapamilo es el estreñimiento (7,3%). Si bien no se ha estudiado el mecanismo definitivo por el cual el verapamilo causa estreñimiento, se han realizado estudios para descartar mecanismos de acción que podrían producir este efecto adverso. Un estudio de la Biblioteca Nacional de Medicina llamado "Efecto del verapamilo en el tránsito intestinal humano" encontró que el verapamilo afecta el colon pero no el tracto gastrointestinal superior . [31]

Otros efectos secundarios incluyen mareos (3,3%), náuseas (2,7%), presión arterial baja (2,5%) y dolor de cabeza (2,2%). Otros efectos secundarios observados en menos del 2% de la población incluyen: edema , insuficiencia cardíaca congestiva , edema pulmonar , diarrea , fatiga , enzimas hepáticas elevadas , dificultad para respirar , frecuencia cardíaca baja , bloqueo auriculoventricular , sarpullido y enrojecimiento . [4] Junto con otros bloqueadores de los canales de calcio, se sabe que el verapamilo induce agrandamiento gingival . [32]

Sobredosis

La sobredosis aguda suele manifestarse por náuseas, debilidad , frecuencia cardíaca lenta , mareos, presión arterial baja y ritmos cardíacos anormales . Se pueden medir las concentraciones plasmáticas, séricas o sanguíneas de verapamilo y norverapamilo, su principal metabolito activo, para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes. Las concentraciones sanguíneas o plasmáticas de verapamilo suelen estar en un rango de 50 a 500 μg/L en personas en terapia con el fármaco, pero pueden aumentar a 1 a 4 mg/L en pacientes con sobredosis aguda y a menudo se encuentran en niveles de 5 a 10 mg/L en intoxicaciones fatales. [33] [34]

Mecanismo de acción

El mecanismo del verapamilo en todos los casos es bloquear los canales de calcio dependientes de voltaje . [4] En farmacología cardíaca, los bloqueadores de los canales de calcio se consideran agentes antiarrítmicos de clase IV . Dado que los canales de calcio se concentran especialmente en los nódulos sinoauricular y auriculoventricular , estos agentes pueden usarse para disminuir la conducción de impulsos a través del nódulo AV, protegiendo así a los ventrículos de las taquiarritmias auriculares . Las condiciones específicas que caen dentro de la definición de taquiarritmias auriculares son la fibrilación auricular , el aleteo auricular , la taquicardia auricular multifocal , la taquicardia supraventricular paroxística , etc. [35] [36] [37]

El verapamilo también es un bloqueador del canal de potasio dependiente del voltaje Kv . [38]

Los canales de calcio también están presentes en el músculo liso que recubre los vasos sanguíneos. Al relajar el tono de este músculo liso, los bloqueadores de los canales de calcio dilatan los vasos sanguíneos. Esto ha llevado a su uso en el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho . El dolor de la angina de pecho es causado por un déficit en el suministro de oxígeno al corazón.

Los bloqueadores de los canales de calcio, como el verapamilo, dilatan los vasos sanguíneos coronarios , lo que aumenta el suministro de sangre y oxígeno al corazón. También provocan la dilatación de los vasos periféricos sistémicos, lo que provoca una reducción de la carga de trabajo del corazón y, por lo tanto, reduce el consumo de oxígeno del miocardio. [4]

Cefaleas en racimo

Se cree que la terapia preventiva con verapamilo funciona porque tiene un efecto sobre el ritmo circadiano y sobre los CGRP , ya que la liberación de CGRP está controlada por canales de calcio dependientes del voltaje. [39]

Detalles farmacocinéticos

Más del 90% del verapamilo se absorbe cuando se administra por vía oral, [4] pero debido al alto metabolismo de primer paso , la biodisponibilidad es mucho menor (10-35%). Se une en un 90% a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 3-5 L/kg. Tarda de 1 a 2 horas en alcanzar la concentración plasmática máxima después de la administración oral. [4] Se metaboliza en el hígado a al menos 12 metabolitos inactivos (aunque un metabolito, el norverapamilo, retiene el 20% de la actividad vasodilatadora del fármaco original). Como sus metabolitos, el 70% se excreta en la orina y el 16% en las heces; el 3-4% se excreta sin cambios en la orina. Esta es una dependencia no lineal entre la concentración plasmática y la dosis. El inicio de la acción es de 1 a 2 horas después de la dosis oral y de 3 a 5 minutos después de la dosis en bolo intravenoso. [6] [7] La ​​vida media es de 5 a 12 horas (con dosis crónicas). [ cita médica necesaria ] No se elimina por hemodiálisis. [ cita médica necesaria ] Se excreta en la leche materna. [ cita médica necesaria ] Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas en los lactantes, se debe interrumpir la lactancia mientras se administra verapamilo. [ cita médica necesaria ]

Uso veterinario

Las adherencias intraabdominales son comunes en conejos después de una cirugía. Se puede administrar verapamilo en el posoperatorio a conejos que hayan sufrido traumatismos en los órganos abdominales para prevenir la formación de estas adherencias. [40] [41] [42] Este efecto no se documentó en otro estudio con ponis. [43]

Usos en biología celular

El verapamilo inhibe la familia de proteínas transportadoras del casete de unión a ATP (ABC) que se encuentran en las células madre y se ha utilizado para estudiar las células madre cancerosas (CSC) en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello. [44]

El verapamilo también se utiliza en biología celular como inhibidor de las proteínas de la bomba de eflujo de fármacos, como la glicoproteína P y otras proteínas transportadoras ABC. [45] [44] Esto es útil, ya que muchas líneas de células tumorales sobreexpresan bombas de eflujo de fármacos, lo que limita la eficacia de los fármacos citotóxicos o las etiquetas fluorescentes . También se utiliza en la clasificación de células fluorescentes para el contenido de ADN , ya que bloquea el eflujo de una variedad de fluoróforos que se unen al ADN , como Hoechst 33342. El verapamilo marcado radiactivamente y la tomografía por emisión de positrones se pueden utilizar para medir la función de la glicoproteína P. [ cita médica necesaria ]

Referencias

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