Vacunas en curso que pueden prevenir o tratar las infecciones por VIH
Varios enfoques para el desarrollo de una vacuna contra el VIH
Una vacuna contra el VIH es una vacuna potencial que podría ser una vacuna preventiva o una vacuna terapéutica , lo que significa que protegería a las personas de la infección por el VIH o trataría a las personas infectadas por el VIH.
Se cree que una vacuna contra el VIH podría inducir una respuesta inmunitaria contra el VIH (enfoque de vacunación activa) o consistir en anticuerpos preformados contra el VIH (enfoque de vacunación pasiva). [1]
Dos regímenes de vacunas activas, estudiados en los ensayos RV 144 e Imbokodo, demostraron que pueden prevenir el VIH en algunas personas.
Sin embargo, la protección se produjo en relativamente pocos individuos y no fue duradera. Por estas razones, todavía no se ha autorizado la comercialización de ninguna vacuna contra el VIH.
Muchos factores diferencian el desarrollo de una vacuna contra el VIH de otras vacunas clásicas (a partir de 1996): [3]
Las vacunas clásicas imitan la inmunidad natural contra la reinfección, como se observa en personas recuperadas de la infección; hay pocos pacientes de SIDA recuperados.
La mayoría de las vacunas protegen contra las enfermedades, no contra las infecciones; La infección por VIH puede permanecer latente durante largos períodos antes de provocar el SIDA.
Las vacunas más eficaces son las de organismos completamente muertos o vivos atenuados; El VIH-1 muerto no retiene antigenicidad y el uso de una vacuna de retrovirus vivo plantea problemas de seguridad.
estructura del VIH
Ciclo de estructura del VIH
Los epítopos de la envoltura viral son más variables que los de muchos otros virus. Además, los epítopos funcionalmente importantes de la proteína gp120 están enmascarados por glicosilación , trimerización y cambios conformacionales inducidos por el receptor, lo que dificulta su bloqueo con anticuerpos neutralizantes.
La ineficacia de las vacunas desarrolladas anteriormente se debe principalmente a dos factores relacionados:
Primero, el VIH es altamente mutable. Debido a la capacidad del virus para responder rápidamente a las presiones selectivas impuestas por el sistema inmunológico, la población de virus en un individuo infectado típicamente evoluciona para poder evadir los dos brazos principales del sistema inmunológico adaptativo; inmunidad humoral ( mediada por anticuerpos ) y celular (mediada por células T ).
En segundo lugar, los aislamientos del VIH son en sí mismos muy variables. El VIH se puede clasificar en múltiples subtipos con un alto grado de divergencia genética. Por lo tanto, las respuestas inmunitarias que genera cualquier vacuna deben ser lo suficientemente amplias como para tener en cuenta esta variabilidad. Es poco probable que cualquier vacuna que carezca de esta amplitud sea eficaz.
Las dificultades para estimular una respuesta de anticuerpos fiable han llevado a intentar desarrollar una vacuna que estimule una respuesta de los linfocitos T citotóxicos . [4] [5]
Otra respuesta al desafío ha sido crear un péptido único que contenga los componentes menos variables de todas las cepas de VIH conocidas. [6]
Se ha observado que unos pocos, pero no todos, los individuos infectados por el VIH producen de forma natural anticuerpos ampliamente neutralizantes (BNAb) que mantienen el virus suprimido, y estas personas permanecen asintomáticas durante décadas . Desde la década de 2010, un candidato principal es VRC01 y BNAbs similares, ya que se han encontrado en varias personas no relacionadas. [7] Estos anticuerpos imitan al CD4 y compiten por el sitio de unión de CD4 conservado. Todos estos anticuerpos comparten un origen de línea germinal en la cadena VH , donde solo unos pocos alelos humanos del gen IVIG1-2 son capaces de producir dicho anticuerpo. [8] Env es una proteína en la superficie del VIH que permite infectar células. Env se extiende desde la superficie de la partícula del virus VIH. La proteína en forma de espiga es "trimérica", con 3 moléculas idénticas, cada una con una región en forma de tapa llamada glicoproteína 120 (gp120) y un tallo llamado glicoproteína 41 (gp41) que ancla Env en la membrana viral. Sólo las porciones funcionales de Env permanecen constantes, pero generalmente están ocultas al sistema inmunológico por la estructura de la molécula. Los análisis de rayos X y la microscopía electrónica de baja resolución han revelado la arquitectura general y algunas características críticas de Env. Pero obtener imágenes de mayor resolución de la estructura general de la proteína ha sido difícil de alcanzar debido a su estructura compleja y delicada. Tres nuevos artículos utilizan formas estabilizadas de Env para obtener una imagen más clara del trímero intacto. Un equipo de investigación del NCI dirigido por el Dr. Sriram Subramaniam utilizó microscopía crioelectrónica para examinar la estructura de Env. El estudio apareció el 23 de octubre de 2013 en Nature Structural and Molecular Biology . [9]
El modelo animal típico para la investigación de vacunas es el mono, a menudo el macaco . Los monos pueden infectarse con SIV o el SHIV quimérico con fines de investigación. Sin embargo, la ruta bien probada de intentar inducir anticuerpos neutralizantes mediante la vacunación se ha estancado debido a la gran dificultad para estimular anticuerpos que neutralicen los aislados primarios de VIH heterólogos. [10] Algunas vacunas basadas en la envoltura del virus han protegido a chimpancés o macacos del desafío con virus homólogos, [11] pero en ensayos clínicos, los humanos que fueron inmunizados con construcciones similares se infectaron después de una exposición posterior al VIH-1. [12]
Existen algunas diferencias entre el VIS y el VIH que pueden presentar desafíos en el uso de un modelo animal. El modelo animal puede resultar extremadamente útil pero a veces controvertido. [13]
Existe un nuevo modelo animal muy parecido al del VIH en humanos. La activación inmune generalizada como resultado directo de la destrucción de células T CD4+ activadas, realizada en ratones, permite nuevas formas de evaluar el comportamiento del VIH. [14] [15]
La investigación sobre el SIV financiada por el NIAID ha demostrado que desafiar a los monos con una vacuna contra el SIV basada en citomegalovirus (CMV) da como resultado la contención del virus. Por lo general, la replicación y diseminación del virus ocurre unos días después de la infección, mientras que la activación y el reclutamiento de células T inducidas por la vacuna en los sitios de replicación viral toman semanas. Los investigadores plantearon la hipótesis de que las vacunas diseñadas para mantener las células T efectoras de memoria activadas podrían afectar la replicación viral en su etapa más temprana. [ cita necesaria ]
Es posible que vacunas específicas también necesiten modelos animales especializados. Por ejemplo, las vacunas diseñadas para producir anticuerpos de tipo VRC01 requieren la presencia de alelos VH similares a los humanos. Para organismos como los ratones, el alelo humano debe insertarse en su genoma para producir una imitación útil. [16] Los murinos también son animales de experimentación en el SIDA y también el SIDA murino y el SIDA humano son similares. Los análisis inmunológicos y los estudios genéticos revelan genes resistentes en el complejo H-2 de ratones, una indicación de que las diferencias genéticas en los ratones podrían modificar las características de la enfermedad por VIH. El virus defectuoso de la leucemia murina es el principal agente etiológico del MAIDS, que parece ser capaz de inducir la enfermedad en ausencia de replicación del virus. El virus induce la proliferación de células diana y la expansión oligoclonal, lo que sugiere una inmunidad reprimida observada en ratones, lo que se conoce como síndrome paraneoplásico. Esto se ve respaldado aún más por la buena respuesta de los ratones MAIDS a los agentes antineoplásicos. Este modelo animal es útil para demostrar el surgimiento de nuevas hipótesis sobre el SIDA, incluido el papel del VIH defectuoso y la replicación del VIH en la progresión de la enfermedad, y también la importancia de identificar las células objetivo del VIH in vivo. [17]
Ensayos clínicos
Varias vacunas candidatas se encuentran en distintas fases de ensayos clínicos .
Fase I
La mayoría de los enfoques iniciales se han centrado en la proteína de la envoltura del VIH . Se han evaluado al menos trece candidatas diferentes para envolturas gp120 y gp160 , en Estados Unidos principalmente a través del Grupo de Evaluación de Vacunas contra el SIDA. La mayoría de las investigaciones se centraron en gp120 en lugar de gp41/gp160, ya que este último es generalmente más difícil de producir e inicialmente no ofrecía ninguna ventaja clara sobre las formas gp120. En general, han sido seguros e inmunogénicos en diversas poblaciones, han inducido anticuerpos neutralizantes en casi el 100% de los receptores, pero rara vez indujeron linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+. Las preparaciones de envoltura derivadas de mamíferos han sido mejores inductores de anticuerpos neutralizantes que los candidatos producidos en levaduras y bacterias. Aunque el proceso de vacunación implicó muchas inyecciones repetidas de " refuerzo ", fue un desafío inducir y mantener los altos títulos de anticuerpos anti-gp120 necesarios para tener alguna esperanza de neutralizar una exposición al VIH. [ cita necesaria ]
La disponibilidad de varios vectores recombinantes de viruela del canario ha proporcionado resultados interesantes que pueden resultar generalizables a otros vectores virales . El aumento de la complejidad de los vectores de canarypox al incluir más genes/epítopos ha aumentado el porcentaje de voluntarios que tienen CTL detectables en mayor medida que el aumento de la dosis del vector viral. Los CTL de voluntarios pudieron matar células mononucleares de sangre periférica infectadas con aislados primarios de VIH, lo que sugiere que los CTL inducidos podrían tener importancia biológica. Además, las células de al menos algunos voluntarios pudieron matar células infectadas con VIH de otros clados, aunque el patrón de reconocimiento no fue uniforme entre los voluntarios. El vector canarypox es la primera vacuna candidata contra el VIH que ha inducido respuestas CTL funcionales entre clados. El primer ensayo de fase I de la vacuna candidata en África se inició a principios de 1999 con voluntarios ugandeses. El estudio determinó en qué medida los voluntarios ugandeses tienen CTL que son activos contra los subtipos de VIH prevalentes en Uganda, A y D. En 2015, un ensayo de fase I llamado HVTN 100 en Sudáfrica probó la combinación de un vector de viruela del canario ALVAC y un Proteína gp120 adaptada para el subtipo C del VIH común en el África subsahariana, con el adyuvante MF59. Quienes recibieron el régimen de vacunas produjeron fuertes respuestas inmunitarias desde el principio y el régimen fue seguro. [18]
Otras estrategias que han avanzado a ensayos de fase I en personas no infectadas incluyen péptidos, lipopéptidos , ADN , un vector atenuado de Salmonella , p24, etc. En concreto, se buscan vacunas candidatas que induzcan uno o más de los siguientes:
En 2011, investigadores del Centro Nacional de Biotecnología de Madrid revelaron datos del ensayo clínico de fase I de su nueva vacuna, MVA-B . La vacuna indujo una respuesta inmunológica en el 92% de los sujetos sanos. [20]
En 2016, se publicaron los resultados del primer ensayo clínico de fase I en humanos de una vacuna contra el VIH-1 completo muerto, SAV001 . El VIH utilizado en la vacuna fue amortiguado química y físicamente mediante radiación. El ensayo, realizado en Canadá en 2012, demostró un buen perfil de seguridad y provocó anticuerpos contra el VIH-1. [21] Según el Dr. Chil-Yong Kang de la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de la Universidad Western en Canadá, el desarrollador de esta vacuna, los anticuerpos contra gp120 y p24 aumentaron 8 veces y 64 veces, respectivamente, después de la vacunación. [22]
La línea de investigación VRC01 produjo un antígeno "eOD-GT8" que expone específicamente el sitio de unión de CD4 para la inmunización, refinado con el tiempo para exponer menos otros sitios. [23] Como resulta que la mayoría (pero no todos) [8] los seres humanos tienen los alelos necesarios, el problema se trasladó al método de entrega. En 2021, después de resultados prometedores en pruebas con ratones y primates, los científicos anunciaron que planean realizar un ensayo de fase 1 de una vacuna de ARNm contra el VIH si se desarrolla más (a través de su 'plataforma de ARNm VLP env-gag' que contiene eOD-GT8). [24] ) se ha confirmado que la vacuna es segura y eficaz. [25] [26] El 17 de enero de 2022, IAVI y Moderna lanzaron un ensayo de fase I de una vacuna contra el VIH con tecnología de ARNm. [27] El 14 de marzo de 2022, los Institutos Nacionales de Salud informaron que habían lanzado un "ensayo clínico de tres vacunas de ARNm contra el VIH". Se espera que el ensayo de fase uno concluya en julio de 2023. [ cita necesaria ]
Fase II
Vacunas preventivas contra el VIH
Se probó una vacuna recombinante contra el VIH con adenovirus-5 (llamada V520) en dos estudios de fase 2b, Phambili y STEP. El 13 de diciembre de 2004, comenzó el reclutamiento para el estudio STEP , un ensayo clínico de fase II con 3.000 participantes de una nueva vacuna contra el VIH, en sitios de América del Norte, América del Sur, el Caribe y Australia. [28] El ensayo fue cofinanciado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), que es una división de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y la compañía farmacéutica Merck & Co. Merck desarrolló V520 para estimular el VIH. -inmunidad celular específica, que incita al cuerpo a producir células T que matan las células infectadas por el VIH. En ensayos anteriores más pequeños, se descubrió que esta vacuna era segura debido a la falta de efectos adversos en los participantes. La vacuna mostró respuestas inmunes celulares inducidas contra el VIH en más de la mitad de los voluntarios. [29] V520 contiene un adenovirus debilitado que sirve como portador de tres genes del VIH del subtipo B ( gag, pol y nef ). El subtipo B es el subtipo de VIH más prevalente en las regiones de los sitios de estudio. Los adenovirus se encuentran entre las principales causas de dolencias del tracto respiratorio superior como el resfriado común . Debido a que la vacuna contiene sólo tres genes del VIH alojados en un adenovirus debilitado, los participantes del estudio no pueden infectarse con el VIH ni contraer una infección respiratoria a causa de la vacuna. En septiembre de 2007 se anunció que el ensayo de V520 se detendría después de que se determinara que la vacunación con V520 parecía estar asociada con un mayor riesgo de infección por VIH en algunos receptores. [30] El problema más importante al que se enfrenta el adenovirus recombinante que se utilizó es la alta prevalencia de anticuerpos específicos de adenovirus como resultado de la exposición previa al adenovirus. Los vectores de adenovirus y muchos otros vectores virales utilizados actualmente en las vacunas contra el VIH inducirán una respuesta inmune de memoria rápida contra el vector. Esto resulta en un impedimento para el desarrollo de una respuesta de células T contra el antígeno insertado (antígenos del VIH) [31] Los resultados del ensayo impulsaron la reexaminación de las estrategias de desarrollo de vacunas. [32]
HVTN 505 , un estudio de Fase IIb, se lanzó en 2009 pero se detuvo en 2013 debido a que cumplía requisitos de inutilidad.
Se han clonado en el laboratorio posibles anticuerpos ampliamente neutralizantes (anticuerpos monoclonales) y se están probando en ensayos clínicos de vacunación pasiva . [24] En mayo de 2016, se lanzaron los ensayos de prevención mediada por anticuerpos (AMP) (HVTN 703 y HVTN 704), los primeros ensayos de fase IIb de un anticuerpo monoclonal para la prevención del VIH. HVTN 703 y HVTN 704 descubrieron que el anticuerpo monoclonal VRC01, que se dirige al sitio de unión de CD4, no pudo prevenir la adquisición del VIH. [33]
En 2017, Janssen y HVTN lanzaron el ensayo de fase IIb llamado HVTN 705/Imbokodo, probando la vacuna de vector mosaico Ad26.Mos4.HIV y las vacunas Clade C gp140 con adyuvante de fosfato de aluminio, que están diseñadas para prevenir la infección de todos los subtipos de VIH en todo el mundo. mundo. [34] En 2021, los NIH anunciaron que el estudio de fase 2b de Imbokodo no proporcionó una reducción estadísticamente significativa de la infección por VIH. [35]
En 2019, se determinó que Terevac-VIH, una vacuna procedente de Cuba, había pasado la primera etapa de ensayos clínicos después de dos años y pasó a la segunda etapa de desarrollo. [36] [37]
Vacunas terapéuticas contra el VIH
Biosantech desarrolló una vacuna terapéutica llamada Tat Oyi, que se dirige a la proteína tat del VIH. Se probó en Francia en un ensayo doble ciego de fase I/II con 48 pacientes VIH positivos que habían alcanzado la supresión viral con terapia antirretroviral altamente activa y luego suspendieron los antirretrovirales después de recibir la vacuna intradérmica Tat Oyi. [38]
Fase III
Vacunas preventivas contra el VIH
Todavía no ha habido vacunas preventivas pasivas contra el VIH que lleguen a la Fase III, pero algunas candidatas a vacunas preventivas activas contra el VIH han entrado en la Fase III.
En febrero de 2003, VaxGen anunció que su vacuna AIDSVAX B/E fue un fracaso en América del Norte ya que no hubo una reducción estadísticamente significativa de la infección por VIH dentro de la población del estudio.
AIDSVAX B/E fue un componente, junto con ALVAC, del ensayo de la vacuna RV 144 en Tailandia que demostró una eficacia parcial en la prevención del VIH. Las vacunas AIDSVAX B/E y ALVAC se dirigieron a la parte gp120 de la envoltura del VIH. En el estudio participaron 16.395 participantes que no tenían infección por VIH, 8.197 de los cuales recibieron un tratamiento que consistía en dos vacunas experimentales dirigidas a los tipos B y E del VIH que prevalecen en Tailandia, mientras que 8.198 recibieron un placebo. Los participantes se sometieron a pruebas de VIH cada seis meses durante tres años. Después de tres años, el grupo de la vacuna redujo las tasas de infección por VIH en aproximadamente un 30% en comparación con los del grupo del placebo. Sin embargo, después de tener en cuenta a las siete personas que ya tenían VIH antes de vacunarse (dos en el grupo de placebo, cinco en el grupo de vacuna), la diferencia fue del 26%. [39] Se descubrió que los participantes que recibieron vacunas en el ensayo RV 144 y que produjeron anticuerpos IgG contra el bucle V2 de la envoltura exterior del VIH tenían un 43% menos de probabilidades de infectarse que aquellos que no lo hicieron, mientras que la producción de IgA se asoció con un 54% menos de probabilidades de infectarse que aquellos que no lo hicieron. % mayor riesgo de infección que aquellos que no produjeron los anticuerpos (pero no peor que el placebo). Los virus recolectados de participantes vacunados tenían mutaciones en la región V2. Las pruebas de una vacuna contra el VIS en monos encontraron una mayor resistencia al VIS en animales que producían anticuerpos contra esta región. Por lo tanto, se espera que más investigaciones se centren en la creación de vacunas diseñadas para provocar una reacción de IgG contra el bucle V2. [40]
En 2020, el ensayo de fase IIb-IIIHVTN 702 /"Uhambo" encontró que las vacunas ALVAC/gp120/MF59 eran seguras y no causaban daño, pero no tenían eficacia en la prevención del VIH enSudáfrica. Las vacunaciones con el régimen de vacuna Uhambo comenzaron a finales de 2016 y finalizaron a principios de 2020.[41]
En 2020, el régimen de vacuna Ad26.Mos4.HIV más adyuvante clado C gp140 entró en un ensayo de fase III llamado HVTN 706/"Mosaico". El régimen es una combinación de una vacuna de vector de adenovirus diseñada contra múltiples cepas globales de VIH y una vacuna proteica. [42] El juicio finalizó en enero de 2023 debido a su ineficacia. [43]
Vacunas terapéuticas contra el VIH
Ninguna candidata a vacuna terapéutica contra el VIH ha alcanzado todavía la fase 3 de pruebas.
Ciencias económicas
Un informe de julio de 2012 del Grupo de Trabajo de Seguimiento de Recursos de Microbicidas y Vacunas contra el VIH estima que en 2011 se invirtieron 845 millones de dólares en la investigación de vacunas contra el VIH. [44]
Los problemas económicos relacionados con el desarrollo de una vacuna contra el VIH incluyen la necesidad de un compromiso de compra anticipado (o compromisos de mercado anticipados ) porque una vez que se ha desarrollado una vacuna contra el SIDA, los gobiernos y las ONG pueden reducir el precio hasta el costo marginal . [45]
Clasificación de posibles vacunas.
En teoría, cualquier posible vacuna contra el VIH debe inhibir o detener el ciclo de replicación del virión del VIH. [46] Los objetivos de una vacuna podrían ser las siguientes etapas del ciclo del virión del VIH:
Etapa I. Estado libre
Etapa II. Adjunto
Etapa III. Penetración
Etapa IV. Recubrimiento
Etapa V. Replicación
Etapa VI. Montaje
Etapa VII. Liberando
Por lo tanto, la siguiente lista comprende los posibles enfoques actuales para una vacuna contra el VIH:
Filtrado de viriones de la sangre (Etapa I)
Enfoques biológicos, químicos y/o físicos para eliminar los viriones del VIH de la sangre.
Enfoques para atrapar el virión (Etapas I-III, VI, VII)
Captura de base química u orgánica (creación de cualquier piel o membrana adicional alrededor del virión) de viriones del VIH
Uniones químicas u orgánicas al virión.
Enfoques para destruir o dañar el virión o sus partes (Etapa I-VII)
Aquí, "daño" significa inhibir o detener la capacidad del virión para procesar cualquiera de las Fases II-VII . Aquí están las diferentes clasificaciones de métodos:
Dañar la matriz del virión ( Etapa I-III, VI, VII )
Dañando la cápside del virión ( Estadio I-III, VI, VII )
Dañar la transcriptasa inversa ( etapa I-VII )
Dañar el ARN ( Etapa I-VII )
Bloqueo de la replicación (Etapa V)
Inserción en la sangre de compuestos químicos u orgánicos que se unen a la gp120 . Hipotéticamente, pueden ser fragmentos de las membranas de las células CD4 con receptores. También se puede utilizar cualquier alternativa química y orgánica (con capacidad de unirse al gp120) de estos receptores.
Inserción en la sangre de compuestos químicos u orgánicos que se unen a los receptores de las células CD4.
Enfoques biológicos, químicos o físicos para inhibir el proceso de fases.
Enfoque biológico, químico o físico para inhibir la fijación, penetración, desrecubrimiento, integración, replicación, ensamblaje y/o liberación.
Inhibir la funcionalidad de las células infectadas (Estadio VI-VII)
Inhibir las funciones vitales de las células infectadas:
Inhibir el metabolismo de las células infectadas.
Inhibir el intercambio de energía de las células infectadas.
Trabajo futuro
Ha habido informes de que los pacientes con VIH coinfectados con el virus GB C (GBV-C), también llamado virus de la hepatitis G, pueden sobrevivir más tiempo que aquellos sin GBV-C, pero los pacientes pueden ser diferentes en otros aspectos. GBV-C es potencialmente útil en el futuro desarrollo de una vacuna contra el VIH. [51]
Las vacunas vivas atenuadas tienen gran éxito contra la polio, el rotavirus y el sarampión, pero no han sido probadas contra el VIH en humanos. La reversión a virus vivo ha sido un problema de seguridad teórico que hasta la fecha ha impedido el desarrollo clínico de una vacuna viva atenuada contra el VIH-1. Los científicos están investigando estrategias novedosas para desarrollar una vacuna viva atenuada contra el VIH-1 no virulenta. Por ejemplo, se ha creado una forma genéticamente modificada de VIH en la que los codones del virus (una secuencia de tres nucleótidos que forman el código genético) se manipulan para que dependan de un aminoácido no natural para la traducción adecuada de las proteínas, lo que le permite replicarse. Debido a que este aminoácido es extraño al cuerpo humano, el virus no puede reproducirse. [52] La evidencia reciente sugiere el uso de células CAR NK universales contra el VIH [53] [54]
^ Gray GE, Laher F, Lazarus E, Ensoli B, Corey L (abril de 2016). "Enfoques de las vacunas preventivas y terapéuticas contra el VIH". Opinión actual en virología . 17 : 104-109. doi :10.1016/j.coviro.2016.02.010. PMC 5020417 . PMID 26985884.
^ Shilts, Randy (1987). Y la banda siguió tocando: política, gente y la epidemia del SIDA (edición de 2007). Prensa de San Martín. pag. 451.ISBN978-0-312-24135-3.
^ Fauci AS (1996). "Una vacuna contra el VIH: rompiendo paradigmas". Proc. Soy. Asociación. Física . 108 (1): 6-13. PMID 8834058.
^ Kim D, Elizaga M, Duerr A (marzo de 2007). "Ensayos de eficacia de la vacuna contra el VIH: hacia el futuro de la prevención del VIH". Clínicas de enfermedades infecciosas de América del Norte . 21 (1): 201–17, x. doi :10.1016/j.idc.2007.01.006. PMID 17502236.
^ Watkins DI (marzo de 2008). "La esperanza de una vacuna contra el VIH basada en la inducción de linfocitos T CD8+: una revisión". Memorias del Instituto Oswaldo Cruz . 103 (2): 119–29. doi :10.1590/S0074-02762008000200001. PMC 2997999 . PMID 18425263.
^ Létourneau S, Im EJ, Mashishi T, Brereton C, Bridgeman A, Yang H, Dorrell L, Dong T, Korber B, McMichael AJ, Hanke T (octubre de 2007). Nixon D (ed.). "Diseño y evaluación preclínica de una vacuna universal contra el VIH-1". MÁS UNO . 2 (10): e984. Código Bib : 2007PLoSO...2..984L. doi : 10.1371/journal.pone.0000984 . PMC 1991584 . PMID 17912361.
^ Oeste AP, Jr; Diskin, R; Nussenzweig, MC; Bjorkman, PJ (24 de julio de 2012). "Base estructural para el uso de genes de línea germinal de una potente clase de anticuerpos dirigidos al sitio de unión a CD4 del VIH-1 gp120". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (30): E2083-90. doi : 10.1073/pnas.1208984109 . PMC 3409792 . PMID 22745174.
^ ab Lee, Jeong Hyun; Juguete, Laura; Kos, Justin T.; Safonova, Yana; Schief, William R.; Havenar-Daughton, Colin; Watson, Corey T.; Crotty, Shane (6 de septiembre de 2021). "Genética de la vacuna de células B humanas ingenuas precursoras de anticuerpos ampliamente neutralizantes de clase IGHV1-2 VRC01". Vacunas npj . 6 (1): 113. doi : 10.1038/s41541-021-00376-7 . PMC 8421370 . PMID 34489473.
^ "Revelada la estructura clave de la proteína del VIH". Institutos Nacionales de Salud (NIH) . 2015-05-14 . Consultado el 5 de enero de 2023 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Poignard P, Sabbe R, Picchio GR, Wang M, Gulizia RJ, Katinger H, et al. (Abril de 1999). "Los anticuerpos neutralizantes tienen efectos limitados sobre el control de la infección por VIH-1 establecida in vivo". Inmunidad . 10 (4): 431–8. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80043-6 . PMID 10229186.
^ Berman PW, Gregory TJ, Riddle L, Nakamura GR, Champe MA, Porter JP, et al. (junio de 1990). "Protección de los chimpancés de la infección por VIH-1 después de la vacunación con la glicoproteína recombinante gp120 pero no con la gp160". Naturaleza . 345 (6276): 622–5. Código Bib :1990Natur.345..622B. doi : 10.1038/345622a0 . PMID 2190095. S2CID 4258128.
^ Connor RI, Korber BT, Graham BS, Hahn BH, Ho DD, Walker BD y otros. (febrero de 1998). "Análisis inmunológicos y virológicos de personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 mientras participaban en ensayos de vacunas recombinantes de la subunidad gp120". Revista de Virología . 72 (2): 1552–76. doi :10.1128/JVI.72.2.1552-1576.1998. PMC 124637 . PID 9445059.
^ Morgan C, Marthas M, Miller C, Duerr A, Cheng-Mayer C, Desrosiers R, et al. (Agosto de 2008). "El uso de modelos de primates no humanos en el desarrollo de vacunas contra el VIH". Más Medicina . 5 (8): e173. doi : 10.1371/journal.pmed.0050173 . PMC 2504486 . PMID 18700814.
^ Marques R, Williams A, Eksmond U, Wullaert A, Killeen N, Pasparakis M, et al. (2009). "Activación inmune generalizada como resultado directo de la destrucción de células T CD4 + activadas". Revista de biología . 8 (10): 93. doi : 10.1186/jbiol194 . PMC 2790834 . PMID 19943952.
^ Vrisekoop N, Mandl JN, Germain RN (2009). "Vida y muerte como linfocito T: de la protección inmune a la patogénesis del VIH". Revista de biología . 8 (10): 91. doi : 10.1186/jbiol198 . PMC 2790836 . PMID 19951397.
^ Lin, año; Parques, KR; Weidle, C; Naidu, AS; Khechaduri, A; Riker, AO; Takushi, B; Chun, JH; Borst, AJ; Veesler, D; Estuardo, A; Agrawal, P; Gris, M; Pancera, M; Huang, PS; Stamatatos, L (13 de octubre de 2020). "Los inmunógenos dirigidos a la línea germinal del VIH-1 VRC01 seleccionan distintos receptores de células B específicos de epítopos". Inmunidad . 53 (4): 840–851.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2020.09.007 . PMC 7735217 . PMID 33053332.
^ Ibeh, Bartolomé Okechukwu; Ashano, Efejiro (5 de noviembre de 2018). Modelos animales experimentales de VIH/SIDA para ensayos de vacunas. IntechAbierto. ISBN978-1-78923-165-6.[ enlace muerto permanente ]
^ Bekker LG, Moodie Z, Grunenberg N, Laher F, Tomaras GD, Cohen KW y col. (junio de 2018). "Vacuna subtipo C ALVAC-HIV y bivalente subtipo C gp120/MF59 VIH-1 en adultos sudafricanos de bajo riesgo y no infectados por el VIH: un ensayo de fase 1/2". La lanceta. VIH . 5 (7): e366–e378. doi :10.1016/S2352-3018(18)30071-7. PMC 6028742 . PMID 29898870.
^ Pavot V, Rochereau N, Lawrence P, Girard MP, Genin C, Verrier B, Paul S (julio de 2014). "Progresos recientes en las vacunas contra el VIH que inducen respuestas inmunitarias de las mucosas". SIDA . 28 (12): 1701–18. doi : 10.1097/qad.0000000000000308 . PMID 25009956. S2CID 28618851.
^ "La nueva vacuna podría convertir el VIH en una infección menor". Fox News . 29 de septiembre de 2011. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2011 . Consultado el 29 de septiembre de 2011 .
^ Choi E, Michalski CJ, Choo SH, Kim GN, Banasikowska E, Lee S, et al. (noviembre de 2016). "Primer ensayo clínico de fase I en humanos de una vacuna contra el VIH-1 entera muerta: demostración de su seguridad y mejora de las respuestas de los anticuerpos contra el VIH". Retrovirología . 13 (1): 82. doi : 10.1186/s12977-016-0317-2 . PMC 5126836 . PMID 27894306.
^ "La nueva vacuna contra el VIH resulta exitosa en el ensayo en humanos de fase 1". Diario médico . Nueva York. 2013-09-04. Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2013 . Consultado el 4 de septiembre de 2013 .
^ Duan, H. et al., El enmascaramiento de glicanos centra las respuestas inmunes al sitio de unión a CD4 del VIH-1 y mejora la obtención de anticuerpos precursores de clase VRC01. Inmunidad 49, 301 (2018).
^ ab Iniciativa internacional sobre una vacuna contra el SIDA (29 de septiembre de 2021). "Un estudio de fase 1, aleatorizado, primero en humanos y abierto para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna de ARNm de 60 unidades eOD-GT8 (ARNm-1644) y la vacuna de ARNm de 60 unidades Core-g28v2 (ARNm-1644v2-Core) en Adultos no infectados por VIH-1 con buena salud general". ModernaTX, Inc., Universidad de Texas en San Antonio, Universidad George Washington, Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, Universidad Emory. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2021 . Consultado el 30 de noviembre de 2021 .{{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda )
^ "La vacuna experimental contra el VIH de ARNm es segura y se muestra prometedora en animales - ScienceMag". 9 de diciembre de 2021 . Consultado el 16 de enero de 2022 .
^ Zhang Peng; Elisabeth Narayanan; et al. (diciembre de 2021). "Una vacuna de ARNm de VLP env-gag multiclado provoca anticuerpos neutralizantes del VIH-1 de nivel 2 y reduce el riesgo de infección heteróloga por VIH en macacos". Medicina de la Naturaleza . 27 (12): 2234–2245. doi : 10.1038/s41591-021-01574-5 . ISSN 1546-170X. PMID 34887575. S2CID 245116317.
^ "IAVI y Moderna lanzan ensayo de antígenos de vacuna contra el VIH con ARNm te". IAVI . Consultado el 14 de febrero de 2022 .
^ "Ubicaciones del estudio STEP". Archivado desde el original el 24 de julio de 2008 . Consultado el 4 de noviembre de 2008 .
^ Programa conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA ( ONUSIDA ) (diciembre de 2005). "Actualización sobre la epidemia de SIDA" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Archivado (PDF) desde el original el 29 de junio de 2014 . Consultado el 22 de abril de 2014 .
^ Resultados de eficacia del estudio STEP (Protocolo 023/HVTN 502 de Merck V520): ensayo de prueba de concepto de fase II de la vacuna trivalente MRKAd5 VIH-1 Gag/Pol/Nef Archivado el 26 de julio de 2011 en la Wayback Machine.
^ Sekaly RP (enero de 2008). "El fallido estudio de Merck sobre la vacuna contra el VIH: ¿un paso atrás o un punto de partida para el desarrollo futuro de vacunas?". La Revista de Medicina Experimental . 205 (1): 7–12. doi :10.1084/jem.20072681. PMC 2234358 . PMID 18195078.
^ Iaccino E, Schiavone M, Fiume G, Quinto I, Scala G (julio de 2008). "Las consecuencias del ensayo de la vacuna contra el VIH de Merck". Retrovirología . 5 : 56. doi : 10.1186/1742-4690-5-56 . PMC 2483718 . PMID 18597681.
^ Corey, Lorenzo; Gilbert, Peter B.; Juraska, Michal; Montefiori, David C.; Morris, Lynn; Karuna, Shelly T.; Edupuganti, Srilatha; Mgodi, Nyaradzo M.; deCamp, Allan C.; Rudnicki, Erika; Huang, Yunda (18 de marzo de 2021). "Dos ensayos aleatorizados de anticuerpos neutralizantes para prevenir la adquisición del VIH-1". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 384 (11): 1003–1014. doi :10.1056/NEJMoa2031738. ISSN 1533-4406. PMC 8189692 . PMID 33730454.
^ "La candidata a una nueva vacuna contra el SIDA avanza a la siguiente fase de los ensayos de aprobación previa". Tecnología2 . 2018-07-08. Archivado desde el original el 11 de julio de 2018 . Consultado el 11 de julio de 2018 .
^ "La vacuna candidata contra el VIH no protege suficientemente a las mujeres contra la infección por VIH". Institutos Nacionales de Salud (NIH) . 31 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 31 de agosto de 2021 . Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
^ "Cura para el VIH/SIDA: Cuba logra un gran avance, los NIH y la Fundación Gate donarán para futuras investigaciones". 27 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2021 . Consultado el 11 de diciembre de 2021 .
^ "Ensayos clínicos exitosos de la vacuna contra el VIH en Cuba". Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2021 . Consultado el 11 de diciembre de 2021 .
^ Loret EP, Darque A, Jouve E, Loret EA, Nicolino-Brunet C, Morange S, et al. (Abril de 2016). "La inyección intradérmica de una vacuna terapéutica contra el VIH basada en Tat Oyi reduce en 1,5 log copias/ml la mediana del rebote del ARN del VIH y ningún rebote del ADN del VIH después de la interrupción del cART en un ensayo clínico controlado aleatorio de fase I/II". Retrovirología . 13 : 21. doi : 10.1186/s12977-016-0251-3 . PMC 4818470 . PMID 27036656.
^ Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R, et al. (Diciembre de 2009). "Vacunación con ALVAC y AIDSVAX para prevenir la infección por VIH-1 en Tailandia". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 361 (23): 2209–20. doi : 10.1056/NEJMoa0908492 . PMID 19843557.
^ Callaway E (16 de septiembre de 2011). "Surgen pistas para explicar el primer ensayo exitoso de una vacuna contra el VIH". Naturaleza . doi : 10.1038/news.2011.541.
^ "El régimen experimental de vacuna contra el VIH es ineficaz para prevenir el VIH". NIH. 3 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2020 . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
^ "Los NIH y sus socios lanzarán un ensayo de eficacia de la vacuna contra el VIH en América y Europa". Institutos Nacionales de Salud . 15 de julio de 2019. Archivado desde el original el 23 de julio de 2019 . Consultado el 23 de julio de 2019 .
^ "Un estudio encuentra que el régimen experimental de vacuna contra el VIH es seguro pero ineficaz". Institutos Nacionales de Salud (NIH) . 2023-01-18 . Consultado el 26 de enero de 2023 .
^ "Invertir para poner fin a la epidemia de SIDA: una nueva era para la investigación y el desarrollo de la prevención del VIH" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 14 de diciembre de 2012 . Consultado el 13 de diciembre de 2010 .
^ Berndt ER, Glennerster R, Kremer M, Lee J, Levine R, Weizsacker G, et al. (Abril de 2005). "Compromisos de compra anticipados para una vacuna contra la malaria: estimación de costos y eficacia" (PDF) . Documento de trabajo de la NBER . doi :10.2139/ssrn.696741. SSRN 696741. Archivado (PDF) desde el original el 21 de julio de 2013 . Consultado el 11 de diciembre de 2021 .
^ Collier L, Balows A, Sussman M (1998). Mahy B, Collier L (eds.). Virología . Microbiología e infecciones microbianas de Topley y Wilson. vol. 1 (novena ed.). Editores de educación de Hodder. págs. 75–91. ISBN978-0-340-66316-5.
^ McGovern SL, Caselli E, Grigorieff N, Shoichet BK (abril de 2002). "Un mecanismo común subyacente a los inhibidores promiscuos de la detección virtual y de alto rendimiento". Revista de Química Medicinal . 45 (8): 1712–22. doi :10.1021/jm010533y. PMID 11931626.
^ Comparado con la descripción general en: Fisher, Bruce; Harvey, Richard P.; Champe, Pamela C. (2007). Reseñas ilustradas de Lippincott: Microbiología (Serie de reseñas ilustradas de Lippincott). Hagerstown, MD: Lippincott Williams y Wilkins. ISBN 0-7817-8215-5 . Página 3
^ Foley B, Leitner T, Apetrei C, Hahn B, Mizrachi I, Mullins J, Rambaut A, Wolinsky S, Korber B (2017). Compendio de secuencias del VIH (Informe). Grupo de Biología Teórica y Biofísica, Laboratorio Nacional de Los Alamos, NM, LA-UR 17-25240.
^ Malashkevich VN, Chan DC, Chutkowski CT, Kim PS (agosto de 1998). "Estructura cristalina del núcleo gp41 del virus de la inmunodeficiencia de los simios (VIS): las interacciones helicoidales conservadas subyacen a la amplia actividad inhibidora de los péptidos gp41". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (16): 9134–9. Código bibliográfico : 1998PNAS...95.9134M. doi : 10.1073/pnas.95.16.9134 . PMC 21304 . PMID 9689046.
^ Bagasra O, Bagasra AU, Sheraz M, Pace DG (marzo de 2012). "Utilidad potencial del virus GB tipo C como vacuna preventiva para el VIH-1". Revisión de expertos sobre vacunas . 11 (3): 335–47. doi :10.1586/erv.11.191. PMID 22380825. S2CID 26476119.
^ Wang N, Li Y, Niu W, Sun M, Cerny R, Li Q, Guo J (mayo de 2014). "Construcción de una vacuna contra el VIH-1 viva atenuada mediante expansión del código genético". Angewandte Chemie . 53 (19): 4867–71. doi :10.1002/anie.201402092. PMC 4984542 . PMID 24715496.
^ Perera Molligoda Arachchige, Arosh S (25 de marzo de 2022). "Terapias basadas en células NK para la infección por VIH: investigación de los avances actuales y las posibilidades futuras". Revista de biología de leucocitos . 111 (4): 921–931. doi :10.1002/JLB.5RU0821-412RR. ISSN 0741-5400.
^ Arachchige, Arosh S. Perera Molligoda (2021). "Un enfoque universal de células CAR-NK para la erradicación del VIH". OBJETIVOS Alergia e Inmunología . 5 (3): 192-194. doi : 10.3934/Alergia.2021015 . ISSN 2575-615X.
enlaces externos
Centro de Investigación de Vacunas (VRC): información sobre estudios de investigación de vacunas preventivas contra el VIH
Sitio de vacunación contra el VIH del NIAID ( DAIDS )
Alianza Mundial para Vacunas e Inmunización (GAVI)
Iniciativa Internacional de Vacuna contra el SIDA (IAVI)
Coalición de Defensa de la Vacuna contra el SIDA (AVAC)
Programa militar de investigación sobre el VIH de EE. UU. (MHRP)
Investigación de la primera vacuna candidata
VIH.gov: el recurso nacional federal sobre VIH/SIDA de EE. UU.
VIHtest.org: encuentre un sitio de pruebas de VIH cerca de usted
Poco a poco, los científicos ganan terreno en la lucha contra el sida - The New York Times, 8 de marzo de 2019
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .