HVTN 505 es un ensayo clínico que prueba un régimen de vacuna contra el VIH en participantes de la investigación . El ensayo es realizado por la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH y patrocinado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Las vacunaciones se interrumpieron en abril de 2013 debido a que los resultados iniciales mostraban que la vacuna era ineficaz para prevenir las infecciones por VIH y reducir la carga viral entre los participantes que se habían infectado con el VIH. [1] Se seguirá controlando a todos los participantes del estudio para comprobar su seguridad y detectar posibles efectos a largo plazo. [1]
El estudio está patrocinado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) está llevando a cabo el ensayo. El Centro de Investigación de Vacunas (VRC) desarrolló las vacunas que se están investigando en el ensayo. [2] Los sitios de investigación se encuentran en los siguientes lugares: [2]
El HVTN 505 se está llevando a cabo para determinar la seguridad y eficacia de un régimen de vacunas de ADN/rAd5 del Centro de Investigación de Vacunas en hombres sanos y personas transgénero de hombre a mujer que tienen sexo con hombres. [3] Todos los participantes deben estar completamente circuncidados y no deben tener evidencia de infección previa con el adenovirus 5, que es un virus común que causa resfriados e infecciones respiratorias. [3] A los posibles participantes se les realizó una prueba de anticuerpos contra el adenovirus 5 como parte del proceso de selección para determinar su elegibilidad. [3]
Cuando comenzó el estudio, el resultado principal que se medía era si la vacuna reducía la carga viral , que es la cantidad de VIH en la sangre de los participantes del estudio que recibieron la vacuna y luego se infectaron con el VIH. En ese momento, los investigadores afirmaron que era muy poco probable que la vacuna brindara protección contra la infección por VIH. En agosto de 2011, debido a nuevos datos de otros ensayos clínicos, el NIAID cambió el enfoque del estudio para determinar si la vacunación también podía prevenir la infección por VIH. Como resultado de este cambio en las preguntas de investigación, el NIAID también anunció una expansión en la inscripción deseada a un total de 2200 participantes. [4] El estudio se amplió aún más a 2500 participantes en 2012 para garantizar que hubiera suficientes datos para responder de manera significativa a las preguntas de investigación. [ cita requerida ]
El HVTN 505 es un ensayo clínico de fase IIB , aleatorizado , controlado con placebo y doble ciego . El diseño original de 2009 era que participaran 1.350 voluntarios y que la mitad recibiera la vacuna experimental y la otra mitad un placebo. [5] El objetivo de inscripción del estudio se amplió a 2.200 en 2011 para reunir datos adicionales que permitieran a los investigadores determinar en qué medida el régimen de vacunación también protegía contra la infección. [6] Cuando se interrumpieron las vacunaciones el 23 de abril de 2013, el estudio había inscrito a 2.504 voluntarios en 21 sitios en 19 ciudades de los Estados Unidos. [1]
Los voluntarios que querían unirse al ensayo tenían que cumplir los siguientes criterios: debe ser un hombre que tiene sexo con hombres o una mujer trans (con o sin cirugía de reasignación de sexo ) que tiene sexo con hombres, entre 18 y 50 años, VIH negativo, completamente circuncidado y sin anticuerpos detectables al adenovirus tipo 5 (lo que significaría que la persona no tenía evidencia de infección previa por adenovirus tipo 5). [7] [8] Los criterios sobre la circuncisión y los anticuerpos de adenovirus se agregaron como precaución a la luz de los resultados del estudio STEP anterior . [9] En STEP, los hombres no circuncidados con anticuerpos Ad 5 contrajeron VIH con más frecuencia que el grupo de control, y los investigadores de HVTN 505 respondieron reclutando solo hombres circuncidados sin anticuerpos Ad 5. [10]
El régimen de estudio comenzó con un conjunto de tres inmunizaciones a lo largo de ocho semanas. [1] Estas tres inyecciones fueron con una vacuna de ADN que tenía como objetivo preparar el sistema inmunológico. [1] Esta vacuna contenía material genético modelado artificialmente a partir de las estructuras superficiales e internas del VIH, pero que no contenía ni derivaba de ellas. [1] 24 semanas (6 meses) después de que un voluntario comenzara el régimen de estudio, esa persona recibiría una sola inyección de la vacuna del estudio. [1] Esta vacuna era una vacuna de ADN recombinante basada en el adenovirus 5 como una vacuna de vector vivo que transportaba material genético artificial que coincidía con los antígenos del VIH de los tres subtipos principales del VIH. [1]
El 22 de abril de 2013, el comité independiente de supervisión de la seguridad de los datos (DSMB) llevó a cabo una revisión provisional programada de los datos no ciegos del estudio. [11] Llegaron a la conclusión de que el régimen de vacunación había cumplido las definiciones de futilidad que se indicaban en el protocolo del estudio. [11] Como resultado, recomendaron que los investigadores ya no administraran ninguna inyección del estudio y la HVTN y el NIAID estuvieron de acuerdo. [11] Las vacunaciones se detuvieron al día siguiente, 23 de abril de 2013. Además, la HVTN y el NIAID consideraron que se debía informar a los participantes si habían recibido el régimen de vacunación experimental (no ciego), y los centros del estudio comenzaron a comunicarse con los participantes el 26 de abril para proporcionar esta información.
La revisión de la DSMB también señaló que más personas que recibieron la vacuna se infectaron que las del grupo de control : 41 personas entre los vacunados y 30 entre los que recibieron placebo. [12] Una consideración adicional solo de los participantes que fueron diagnosticados después de haber estado en el estudio 28 semanas, que es el tiempo necesario para que el régimen de vacunación alcance su potencial, encontró que el grupo de la vacuna tuvo 27 infecciones por VIH en comparación con 21 infecciones en el grupo placebo. [12] Estas diferencias no son estadísticamente significativas , pero se pidió a todos los participantes que permanecieran en el estudio durante todo el tiempo planificado para que los investigadores puedan monitorear su seguridad y continuar aprendiendo tanto como sea posible. [ cita requerida ]
Cuando se anunciaron los resultados, entre las personas que calificaron el resultado de decepcionante se encuentran Anthony Fauci , [13] Mitchell Warren de la Coalición de Defensa de la Vacuna contra el SIDA , [14] [15] y el líder del estudio HVTN 505, Scott Hammer. [16]
Uno de los participantes, Josh Robbins , que se infectó durante el estudio, informó que estaba feliz de haber participado en el estudio porque le permitió recibir el diagnóstico y el tratamiento más rápidamente de lo habitual. [12] También publicó una declaración en la que decía que esto es solo un hallazgo, no un fracaso. [17]
Algunas organizaciones de medios especularon que una posible causa del fracaso del estudio es el uso de un refuerzo de adenovirus 5 , que también se utilizó en un ensayo anterior llamado estudio STEP . [16] En el estudio STEP, los participantes que recibieron la vacuna contrajeron el VIH a una tasa significativamente mayor que los que recibieron placebo. [18] En el estudio HVTN 505, los participantes que recibieron la vacuna contrajeron el VIH a una tasa ligeramente (es decir, no estadísticamente significativa) mayor que los del grupo placebo del estudio. [10] [18] Las vacunas utilizadas en HVTN 505 son diferentes de las utilizadas en el estudio Step. [ cita requerida ] Además, los estudios se realizaron con diferentes poblaciones y en diferentes áreas geográficas. [ cita requerida ]
Aunque las vacunas no funcionaron como esperaban los diseñadores del estudio, sigue habiendo información científica valiosa extraída de la información y las muestras recogidas como parte de este estudio. Por ejemplo, las personas con un tipo de respuesta inmunitaria a las vacunas que era particularmente fuerte parecían tener menos probabilidades de infectarse con el VIH que aquellas que no tenían ese tipo de respuesta inmunitaria. [19] Esto nos hace pensar que las vacunas sí marcaron una diferencia, aunque no previnieron la infección por VIH en general.
Los conjuntos de datos sin procesar utilizados en el análisis publicado de HVTN 505 ya están disponibles públicamente. Estos incluyen datos utilizados en el análisis de eficacia original [20] , así como estudios recientes que describen los efectos de las vacunas utilizadas en las respuestas inmunitarias de los participantes. [21] [22]
MSM