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Carcinoma de células transicionales

El carcinoma de células de transición es un tipo de cáncer que surge del epitelio de transición , un tejido que recubre la superficie interna de estos órganos huecos. [1] Por lo general, se presenta en el urotelio del sistema urinario ; en ese caso, también se denomina carcinoma urotelial . Es el tipo más común de cáncer de vejiga y cáncer de uréter , uretra y uraco . Los síntomas del carcinoma urotelial en la vejiga incluyen hematuria (sangre en la orina). El diagnóstico incluye análisis de orina e imágenes del tracto urinario ( cistoscopia ).

Representa el 95% de los casos de cáncer de vejiga y el cáncer de vejiga se encuentra entre las 10 enfermedades malignas más comunes en el mundo y está asociado con aproximadamente 200.000 muertes por año en los EE. UU. [2] [3] Es el segundo tipo más común de cáncer de riñón , pero representa solo entre el cinco y el 10 por ciento de todos los tumores malignos renales primarios. [4] Los hombres y las personas mayores tienen una tasa más alta de carcinomas uroteliales. Otros factores de riesgo incluyen el tabaquismo y la exposición a aminas aromáticas . [5]

Los métodos de tratamiento dependen del estadio y la extensión del tumor. Puede estar indicada la extirpación del tumor (resección), la quimioterapia y la quimiorradiación. También puede sugerirse la inmunoterapia con medicamentos inhibidores de los puntos de control inmunitario . [5]

Signos y síntomas

Los signos y síntomas de los carcinomas de células transicionales dependen de la ubicación y la extensión del cáncer. Los síntomas del cáncer de vejiga son la presencia de sangre en la orina. [5]

Causas

El carcinoma urotelial es un ejemplo prototípico de una neoplasia maligna que surge de influencias cancerígenas ambientales . Con mucho, la causa más importante es el tabaquismo , que contribuye aproximadamente a la mitad de la carga de enfermedad . [6] Se sabe que la exposición a sustancias químicas , como las que sufren los trabajadores de la industria petrolera , la fabricación de pinturas y pigmentos (p. ej., tintes de anilina ), [5] y los agroquímicos predisponen al cáncer urotelial. [6] El riesgo se reduce con un mayor consumo de líquidos, presumiblemente como consecuencia de una mayor producción de orina y, por tanto, un menor tiempo de permanencia en la superficie urotelial. Por el contrario, el riesgo aumenta entre los conductores de camiones de larga distancia y otras personas en las que se encuentran largos tiempos de permanencia en la orina. Como ocurre con la mayoría de los cánceres epiteliales , la irritación física se ha asociado con un mayor riesgo de transformación maligna del urotelio. Así, los carcinomas uroteliales son más frecuentes en el contexto de litiasis urinaria crónica , cateterización crónica (como en pacientes con paraplejia o esclerosis múltiple ) e infecciones crónicas . A continuación se enumeran algunos ejemplos concretos:

  1. Ciertos fármacos, como la ciclofosfamida , a través de los metabolitos acroleína y fenacetina , pueden predisponer al desarrollo de carcinomas de células transicionales (este último especialmente en el tracto urinario superior ). [7]
  2. Exposición a la radiación
  3. Mutación somática , como la deleción de los cromosomas 9q , 9p , 11p , 17p , 13q , 14q y la sobreexpresión de RAS ( oncogén ) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). [ cita requerida ]
  4. Presencia de un cromosoma extra anormal, clasificado como cromosoma marcador supernumerario pequeño (sSMC), en las células tumorales de esta neoplasia maligna. [ cita requerida ] El sSMC tiene una estructura similar a la de un isocromosoma que consiste en dos copias del brazo corto (es decir, p) del cromosoma 5. En consecuencia, las células malignas que lo portan tienen cuatro copias del material genético de este brazo p, dos de cada uno de los cromosomas 5 normales y dos del sSMC. [8] "sSMC i(5)(p10)" es la anomalía cromosómica estructural recurrente más común en el carcinoma de células transicionales, estando presente en sus células malignas en la mayoría de los casos de la enfermedad. Los carcinomas de vejiga de células transicionales asociados con este sSMS son más agresivos e invasivos que los que no están asociados con él. [9]

Crecimiento y propagación

Los carcinomas de células transicionales suelen ser multifocales y entre el 30 y el 40 % de los pacientes presentan más de un tumor en el momento del diagnóstico. El patrón de crecimiento de los carcinomas de células transicionales puede ser papilar, sésil o carcinoma in situ . El sitio más común de metástasis del carcinoma de células transicionales fuera de la pelvis es el hueso (35 %); de estos, el 40 % se encuentran en la columna vertebral . [10]

Diagnóstico

Divertículos vesicales que contienen cálculos. La pared vesical está engrosada debido a un posible carcinoma de células transicionales.
El Sistema de París para informar la citología urinaria , versión 2.0, que va de negativo a positivo para el carcinoma urotelial de alto grado (HGUC). [11]

Transicional se refiere al subtipo histológico de las células cancerosas tal como se observan al microscopio.

La inmunohistoquímica para p53 puede ayudar a distinguir un PUNLMP de un carcinoma urotelial de bajo grado. La sobreexpresión se observa en el 75 % de los carcinomas uroteliales de bajo grado y solo en el 10 % de los PUNLMP. [12] [13]

Clasificación

Los carcinomas de células transicionales son en su mayoría papilares (70 %, [2] y 30 % no papilares). [2]

El sistema de clasificación de la OMS de 1973 para carcinomas de células transicionales ( papiloma , G1, G2 o G3) es el más comúnmente utilizado a pesar de haber sido reemplazado por la clasificación de la OMS de 2004 [14] para tipos papilares ( neoplasia papilar de bajo potencial maligno [PNLMP], carcinoma papilar de bajo grado y carcinoma papilar de alto grado). El carcinoma de alto grado generalmente muestra más pleomorfismo, mitosis múltiples, eucromatina y nucléolos relativamente prominentes, y distribución desigual de los núcleos.

Tratamiento

Carcinomas de células transicionales localizados/tempranos de vejiga

Los carcinomas de células transicionales pueden ser muy difíciles de tratar. El tratamiento para los carcinomas de células transicionales en estadio localizado es la resección quirúrgica del tumor, pero la recurrencia es común. A algunos pacientes se les administra mitomicina en la vejiga, ya sea como una dosis única en el período posoperatorio inmediato (dentro de las 24 horas) o unas semanas después de la cirugía como un régimen de seis dosis.

Los carcinomas de células transicionales localizados o en etapa temprana también pueden tratarse con infusiones de bacilo de Calmette-Guérin en la vejiga. Estas se administran semanalmente durante 6 semanas (dosis de inducción) o 3 semanas (dosis de mantenimiento o de refuerzo). Los efectos secundarios incluyen una pequeña probabilidad de desarrollar tuberculosis sistémica o de que el paciente se vuelva sensible al BCG, lo que causa una intolerancia grave y una posible reducción del volumen de la vejiga debido a la formación de cicatrices.

En pacientes con evidencia de invasión muscular temprana, también se puede realizar una cirugía curativa radical en forma de cistoprostatectomía, generalmente con muestreo de ganglios linfáticos. En estos pacientes, a menudo se utiliza un asa intestinal para crear una "neovejiga" o un "conducto ileal" que actúan como lugar de almacenamiento de la orina antes de que se evacue del cuerpo a través de la uretra o una urostomía, respectivamente.

Carcinomas de células transicionales avanzados o metastásicos

Los regímenes de quimioterapia de primera línea para carcinomas de células transicionales avanzados o metastásicos consisten en gemcitabina y cisplatino ) o una combinación de metotrexato , vinblastina , adriamicina y cisplatino (poliquimioterapia MVAC). [15] Los efectos secundarios asociados con algunas de estas opciones de tratamiento de poliquimioterapia se consideran graves y la mortalidad del tratamiento MVAC se ha estimado en aproximadamente el 4%. [5] El tratamiento con cisplatino y gemcitabina puede estar asociado con efectos secundarios menos graves. [5] Hasta la mitad de las personas con cáncer de vejiga no pueden tomar estos tratamientos de quimioterapia debido a su salud general.

Se han utilizado taxanos o vinflunina como terapia de segunda línea (después de la progresión con una quimioterapia que contiene platino). [16]

La inmunoterapia como el pembrolizumab se utiliza a menudo como terapia de segunda línea para el carcinoma urotelial metastásico que ha progresado a pesar del tratamiento con GC o MVAC, sin embargo, esto se basa en evidencia de certeza baja. [17] [5]

En mayo de 2016, la FDA otorgó la aprobación acelerada al atezolizumab para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia basada en cisplatino. [18] El ensayo confirmatorio (para convertir la aprobación acelerada en una aprobación completa) no logró alcanzar su criterio de valoración principal de supervivencia general . [19]

En abril de 2021, la FDA otorgó la aprobación acelerada a sacituzumab govitecan para personas con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (mUC) que previamente recibieron una quimioterapia que contenía platino y un inhibidor del receptor de muerte programada-1 (PD-1) o un ligando de muerte programada 1 (PD-L1). [20]

Próstata

Los carcinomas de células transicionales también pueden estar asociados con la próstata . [21] [22]

Véase también

Referencias

  1. ^ "carcinoma de células transicionales" en el Diccionario médico de Dorland
  2. ^ abc Andreassen BK, Aagnes B, Gislefoss R, Andreassen M, Wahlqvist R (octubre de 2016). "Incidencia y supervivencia del carcinoma urotelial de la vejiga urinaria en Noruega 1981-2014". BMC Cancer . 16 (1): 799. doi : 10.1186/s12885-016-2832-x . PMC  5064906 . PMID  27737647.
  3. ^ "Tipos de cáncer de vejiga: carcinoma de células de células T y otras variantes". CancerCenter.com . Consultado el 10 de agosto de 2018 .
  4. ^ "Cáncer de riñón: Introducción". Cancer.Net. 25 de junio de 2012. Consultado el 2 de diciembre de 2019 .
  5. ^ abcdefg Maisch, Philipp; Hwang, Eu Chang; Kim, Kwangmin; Narayan, Vikram M; Bakker, Caitlin; Kunath, Frank; Dahm, Philipp (9 de octubre de 2023). Grupo Cochrane de Urología (ed.). "Inmunoterapia para el carcinoma urotelial avanzado o metastásico". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2023 (10). doi :10.1002/14651858.CD013774.pub2. PMC 10561349 . PMID  37811690. 
  6. ^ ab "Factores de riesgo del cáncer de vejiga | Riesgo de cáncer de vejiga". www.cancer.org . Consultado el 14 de octubre de 2023 .
  7. ^ Colin P, Koenig P, Ouzzane A, Berthon N, Villers A, Biserte J, Rouprêt M (noviembre de 2009). "Factores ambientales implicados en la carcinogénesis de carcinomas de células uroteliales del tracto urinario superior". BJU International . 104 (10): 1436–1440. doi :10.1111/j.1464-410X.2009.08838.x. PMID  19689473.
  8. ^ Jafari-Ghahfarokhi H, Moradi-Chaleshtori M, Liehr T, Hashemzadeh-Chaleshtori M, Teimori H, Ghasemi-Dehkordi P (2015). "Pequeños cromosomas marcadores supernumerarios y su correlación con síndromes específicos". Investigación biomédica avanzada . 4 : 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121. PMID  26322288 . 
  9. ^ Fadl-Elmula I (agosto de 2005). "Cambios cromosómicos en carcinomas uroepiteliales". Cell & Chromosome . 4 : 1. doi : 10.1186/1475-9268-4-1 . PMC 1199610 . PMID  16083510. 
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  12. ^ La imagen se ha tomado de la siguiente fuente, con algunas modificaciones de Mikael Häggström, MD:
    - Schallenberg S, Plage H, Hofbauer S, Furlano K, Weinberger S, Bruch PG; et al. (2023). "La expresión alterada de p53/p16 está relacionada con la progresión del carcinoma urotelial, pero en gran medida no está relacionada con el pronóstico en tumores invasivos de músculo". Acta Oncol : 1–10. doi : 10.1080/0284186X.2023.2277344 . PMID  37938166.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Fuente de información sobre el papel en la distinción entre neoplasias uroteliales de vejiga y neoplasias de bajo grado:
    - Kalantari MR, Ahmadnia H (2007). "Sobreexpresión de p53 en neoplasias uroteliales de vejiga: nuevo aspecto de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud/Sociedad Internacional de Patología Urológica". Urol J . 4 (4): 230–3. PMID  18270948.
  14. ^ Sauter G, Algaba F, Amin MB, Busch C, Cheville J, Gasser T, Grignon D, Hofstaedter F, Lopez-Beltran A, Epstein JI. Neoplasias uroteliales no invasivas: clasificación de la OMS de tumores uroteliales papilares no invasivos. En la clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud . Patología y genética de los tumores del sistema urinario y los órganos genitales masculinos. Eble JN, Epstein JI, Sesterhenn I (eds): Lyon, IARCC Press, p. 110, 2004
  15. ^ von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, et al. (septiembre de 2000). "Gemcitabina y cisplatino versus metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino en cáncer de vejiga avanzado o metastásico: resultados de un estudio de fase III a gran escala, aleatorizado, multinacional y multicéntrico". Journal of Clinical Oncology . 18 (17): 3068–3077. doi : 10.1200/jco.2000.18.17.3068 . PMID  11001674. S2CID  21471159.
  16. ^ Los avances de la inmunoterapia cambiarán el tratamiento del cáncer de vejiga en 2017
  17. ^ Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (diciembre de 2017). "Resistencia de novo y adquirida a la focalización de puntos de control inmunitario". The Lancet. Oncología . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
  18. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento específico para el cáncer de vejiga". FDA. 18 de mayo de 2016. Consultado el 20 de mayo de 2016 .
  19. ^ Un ensayo confirmatorio fallido plantea interrogantes sobre el atezolizumab para el cáncer urotelial avanzado. Junio ​​de 2017
  20. ^ "La FDA otorga aprobación acelerada a sacituzumab govitecan para el cáncer urotelial avanzado". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 13 de abril de 2021. Consultado el 13 de abril de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  21. ^ Walsh DL, Chang SS (2009). "Dilemas en el tratamiento de cánceres uroteliales de próstata". Oncología urológica . 27 (4): 352–357. doi :10.1016/j.urolonc.2007.12.010. PMID  18439852.
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