Los tratamientos experimentales contra el cáncer son terapias médicas convencionales destinadas a tratar el cáncer mejorando, complementando o reemplazando los métodos convencionales ( cirugía , quimioterapia , radiación e inmunoterapia ). Sin embargo, los investigadores todavía están tratando de determinar si estos tratamientos son seguros y eficaces. Los tratamientos experimentales contra el cáncer normalmente están disponibles solo para personas que participan en programas de investigación formales, que se denominan ensayos clínicos . En ocasiones, una persona gravemente enferma puede acceder a un medicamento experimental a través de un programa de acceso ampliado . Algunos de los tratamientos cuentan con aprobación regulatoria para tratar otras afecciones. Los seguros médicos y los programas de atención médica financiados con fondos públicos normalmente se niegan a pagar tratamientos experimentales contra el cáncer.
Las entradas que se enumeran a continuación varían desde terapias teóricas hasta terapias controvertidas no probadas. Se supone que muchos de estos tratamientos ayudan sólo contra formas específicas de cáncer. No es una lista de tratamientos ampliamente disponibles en los hospitales.
El doble objetivo de la investigación es determinar si el tratamiento realmente funciona (lo que se denomina eficacia ) y si es suficientemente seguro. Los procesos regulatorios intentan equilibrar los posibles beneficios con los posibles daños, de modo que las personas que reciben el tratamiento tengan más probabilidades de beneficiarse del mismo que de resultar perjudicadas.
La investigación médica sobre el cáncer comienza de manera muy similar a la investigación sobre cualquier enfermedad. En los estudios organizados de nuevos tratamientos para el cáncer, el desarrollo preclínico de fármacos, dispositivos y técnicas comienza en los laboratorios, ya sea con células aisladas o en animales pequeños, más comúnmente ratas o ratones. En otros casos, el tratamiento propuesto para el cáncer ya se utiliza para alguna otra afección médica, en cuyo caso se sabe más sobre su seguridad y eficacia potencial.
Los ensayos clínicos son el estudio de tratamientos en humanos. Las primeras pruebas en humanos de un posible tratamiento se denominan estudios de Fase I. Los primeros ensayos clínicos suelen inscribir a un número muy pequeño de pacientes y el objetivo es identificar los principales problemas de seguridad y la dosis máxima tolerada , que es la dosis más alta que no produce efectos adversos graves o mortales . La dosis administrada en estos ensayos puede ser demasiado pequeña para producir algún efecto útil. En la mayoría de las investigaciones, estos primeros ensayos pueden involucrar a personas sanas, pero los estudios sobre el cáncer normalmente solo inscriben en esta etapa de prueba a personas con formas relativamente graves de la enfermedad. En promedio, el 95% de los participantes en estos primeros ensayos no reciben ningún beneficio, pero todos están expuestos al riesgo de sufrir efectos adversos. [1] La mayoría de los participantes muestran signos de sesgo de optimismo (la creencia irracional de que superarán las probabilidades).
Estudios posteriores, llamados estudios de Fase II y Fase III , inscriben a más personas y el objetivo es determinar si el tratamiento realmente funciona. Los estudios de fase III son frecuentemente ensayos controlados aleatorios , en los que el tratamiento experimental se compara con el mejor tratamiento disponible actualmente en lugar de con un placebo . En algunos casos, el ensayo de Fase III proporciona el mejor tratamiento disponible para todos los participantes, además de que algunos de los pacientes reciben el tratamiento experimental.
Los fármacos quimioterapéuticos tienen dificultades para penetrar los tumores y matarlos desde su núcleo porque estas células pueden carecer de un buen suministro de sangre. [2] Los investigadores han estado utilizando bacterias anaeróbicas , como Clostridium novyi , para consumir el interior de tumores pobres en oxígeno. Estos deberían morir al entrar en contacto con las partes oxigenadas del tumor, lo que significa que serían inofensivos para el resto del cuerpo. Un problema importante ha sido que las bacterias no consumen todas las partes del tejido maligno. Sin embargo, combinar la terapia con tratamientos quimioterapéuticos puede ayudar a solucionar este problema.
Otra estrategia es utilizar bacterias anaeróbicas que hayan sido transformadas con una enzima que pueda convertir un profármaco no tóxico en un fármaco tóxico. Con la proliferación de bacterias en las áreas necróticas e hipóxicas del tumor, la enzima se expresa únicamente en el tumor. Por lo tanto, un profármaco aplicado sistémicamente se metaboliza a fármaco tóxico sólo en el tumor. Se ha demostrado que esto es eficaz con el anaerobio no patógeno Clostridium sporogenes . [3]
HAMLET (alfa-lactoalbúmina humana hecha letal para las células tumorales) es un complejo molecular derivado de la leche materna humana que mata las células tumorales mediante un proceso parecido a la muerte celular programada ( apoptosis ). Hasta 2008 [actualizar], se había probado en humanos con papilomas de piel y cáncer de vejiga . [4]
Se están desarrollando varias terapias farmacológicas basadas en p53 , el gen supresor de tumores que protege a la célula en respuesta al daño y al estrés. Es análogo a decidir qué hacer con un automóvil dañado: p53 detiene todo y luego decide si reparar la celda o, si la celda no se puede reparar, destruirla. Esta función protectora de p53 está desactivada en la mayoría de las células cancerosas, lo que les permite multiplicarse sin control. Se ha demostrado que la restauración de la actividad de p53 en los tumores (cuando sea posible) inhibe el crecimiento del tumor e incluso puede reducir su tamaño. [5] [6] [7]
Como los niveles de proteína p53 suelen mantenerse bajos, se podría bloquear su degradación y permitir que se acumulen grandes cantidades de p53, estimulando así la actividad de p53 y sus efectos antitumorales. Los medicamentos que utilizan este mecanismo incluyen nutlin y MI-219, ambos en ensayos clínicos de fase I. [8] A partir de 2009 [actualizar], también hay otros medicamentos que aún se encuentran en la etapa preclínica de prueba, como RITA [9] y MITA. [10]
BI811283 es una molécula pequeña inhibidora de la proteína quinasa Aurora B desarrollada por Boehringer Ingelheim para su uso como agente anticancerígeno . En 2010 [actualizar], BI 811283 se encuentra actualmente en las primeras etapas de desarrollo clínico y se encuentra en los primeros ensayos en humanos en pacientes con tumores sólidos y leucemia mieloide aguda . [11]
Itraconazol , a veces abreviado ITZ, es un medicamento antimicótico que se usa para tratar una serie de infecciones por hongos . Trabajos de investigación recientes sugieren que el itraconazol (ITZ) también podría usarse en el tratamiento del cáncer al inhibir la vía hedgehog de manera similar a Sonidegib . [12]
The majority of breast cancers are androgen receptor (AR) positive and SARMs may help treat these cancers, although promising results have only been obtained with cancers that are both estrogen receptor (ER) positive and AR positive.[13][14] Anabolic androgenic steroids (AAS) were historically used successfully to treat AR positive breast cancer, but were phased out after the development of anti-estrogen therapies, due to androgenic side effects and concerns about aromatization to estrogen. SARMs have some of the same therapeutic effects as AAS, but fewer side effects, and they cannot be aromatized.[14][15][16] Although a trial on AR positive triple negative breast cancer was ended early due to lack of efficacy, ostarine showed benefits in some patients with ER+, AR+ metastatic breast cancer in a phase II study. In patients with more than 40 percent AR positivity as determined by immunohistochemistry, the clinical benefit rate (CBR) was 80 percent and the objective response rate (ORR) was 48 percent—which was considered promising given that the patients had advanced disease and had been heavily pretreated.[17][14] In 2022, the FDA granted fast track designation to ostarine for AR+, ER+, HER2- metastatic breast cancer.[18] SARMs have also shown antitumor effects in prostate cancer.[19]
Introduction of tumor suppressor genes into rapidly dividing cells has been thought to slow down or arrest tumor growth. Adenoviruses are a commonly utilized vector for this purpose. Much research has focused on the use of adenoviruses that cannot reproduce, or reproduce only to a limited extent, within the patient to ensure safety via the avoidance of cytolytic destruction of noncancerous cells infected with the vector. However, new studies focus on adenoviruses that can be permitted to reproduce, and destroy cancerous cells in the process, since the adenoviruses' ability to infect normal cells is substantially impaired, potentially resulting in a far more effective treatment.[20][21]
Another use of gene therapy is the introduction of enzymes into these cells that make them susceptible to particular chemotherapy agents; studies with introducing thymidine kinase in gliomas, making them susceptible to aciclovir, are in their experimental stage.
La epigenética es el estudio de cambios hereditarios en la actividad genética que no son causados por cambios en la secuencia del ADN, a menudo como resultado de daños ambientales o dietéticos a los receptores de histonas dentro de la célula. Las investigaciones actuales han demostrado que los productos farmacéuticos epigenéticos podrían ser un reemplazo putativo o una terapia adyuvante para los métodos de tratamiento actualmente aceptados, como la radiación y la quimioterapia , o podrían mejorar los efectos de estos tratamientos actuales. [22] Se ha demostrado que el control epigenético de las regiones protoonco y las secuencias supresoras de tumores mediante cambios conformacionales en las histonas afecta directamente la formación y progresión del cáncer. [23] La epigenética también tiene el factor de reversibilidad, una característica que otros tratamientos contra el cáncer no ofrecen. [24]
Algunos investigadores, como Randy Jirtle , PhD, del Centro Médico de la Universidad de Duke, creen que, en última instancia, la epigenética puede tener un papel más importante en las enfermedades que la genética. [25]
Debido a que la mayoría de las células malignas dependen de la actividad de la proteína telomerasa para su inmortalidad, se ha propuesto que un fármaco que inactive la telomerasa podría ser eficaz contra un amplio espectro de neoplasias malignas. Al mismo tiempo, la mayoría de los tejidos sanos del cuerpo expresan poca o ninguna telomerasa y funcionarían normalmente en su ausencia. Actualmente, el hexafosfato de inositol , que está disponible sin receta, se está probando en la investigación del cáncer debido a su capacidad inhibidora de la telomerasa. [26]
Varios grupos de investigación han experimentado con el uso de inhibidores de la telomerasa en modelos animales , y desde 2005 y 2006 se están llevando a cabo ensayos clínicos en humanos de fase I y II . Geron Corporation está realizando actualmente dos ensayos clínicos con inhibidores de la telomerasa. Uno utiliza una vacuna (GRNVAC1) y el otro utiliza un oligonucleótido lipidado (GRN163L).
La terapia fotodinámica (PDT) es generalmente un tratamiento no invasivo que utiliza una combinación de luz y un fármaco fotosensible, como 5-ALA, Foscan, Metvix, padeliporfina (Tookad, WST09, WST11), Photofrin o Visudyne . El fármaco se activa mediante luz de una longitud de onda específica.
La aplicación de calor localizada y en todo el cuerpo se ha propuesto como técnica para el tratamiento de tumores malignos. El calentamiento intenso provocará la desnaturalización y coagulación de las proteínas celulares , matando rápidamente las células dentro de un tumor.
Un calentamiento moderado más prolongado a temperaturas de sólo unos pocos grados por encima de lo normal (39,5 °C) puede provocar cambios más sutiles. Un tratamiento térmico suave combinado con otros estreses puede provocar la muerte celular por apoptosis . La respuesta al choque térmico dentro de la célula tiene muchas consecuencias bioquímicas , incluida una división celular más lenta y una mayor sensibilidad a la radioterapia ionizante . El propósito del sobrecalentamiento de las células tumorales es crear una falta de oxígeno para que las células calentadas se acidifiquen excesivamente, lo que conduce a una falta de nutrientes en el tumor. Esto a su vez altera el metabolismo de las células, de modo que puede producirse la muerte celular (apoptosis). En determinados casos, se puede hacer efectiva una quimioterapia o una radiación que hasta ahora no había tenido ningún efecto. La hipertermia altera las paredes celulares mediante las llamadas proteínas de choque térmico. Las células cancerosas reaccionan entonces de forma mucho más eficaz a los citostáticos y a la radiación. Si la hipertermia se usa concienzudamente no tiene efectos secundarios graves. [27]
Existen muchas técnicas mediante las cuales se puede liberar calor. Algunos de los más comunes implican el uso de ultrasonido enfocado (FUS o HIFU ), calentamiento por microondas , calentamiento por inducción , hipertermia magnética y aplicación directa de calor mediante el uso de solución salina calentada bombeada a través de catéteres. Se han realizado experimentos con nanotubos de carbono que se unen selectivamente a células cancerosas. Luego se utilizan láseres que atraviesan el cuerpo de forma inofensiva, pero calientan los nanotubos, provocando la muerte de las células cancerosas. También se han logrado resultados similares con otros tipos de nanopartículas , incluidas nanocáscaras y nanobarras recubiertas de oro que exhiben ciertos grados de "sintonización" de las propiedades de absorción de las nanopartículas con la longitud de onda de la luz para la irradiación. El éxito de este enfoque para el tratamiento del cáncer se basa en la existencia de una "ventana óptica" en la que el tejido biológico (es decir, las células sanas) es completamente transparente en la longitud de onda de la luz láser, mientras que las nanopartículas son altamente absorbentes en la misma longitud de onda. Esta "ventana" existe en la llamada región del infrarrojo cercano del espectro electromagnético. De esta manera, la luz láser puede atravesar el sistema sin dañar el tejido sano, y sólo las células enfermas, donde residen las nanopartículas, se calientan y mueren.
La hipertermia magnética utiliza nanopartículas magnéticas, que pueden inyectarse en tumores y luego generar calor cuando se someten a un campo magnético alterno. [28]
Uno de los desafíos de la terapia térmica es entregar la cantidad adecuada de calor a la parte correcta del cuerpo del paciente. Gran parte de la investigación actual se centra en el posicionamiento preciso de dispositivos de suministro de calor (catéteres, aplicadores de microondas y ultrasonidos, etc.) mediante ultrasonidos o resonancias magnéticas , así como en el desarrollo de nuevos tipos de nanopartículas que las conviertan en absorbentes particularmente eficientes y que ofrezcan poco o ninguna preocupación por la toxicidad para el sistema circulatorio. Los médicos también esperan utilizar técnicas de imagen avanzadas para monitorear los tratamientos térmicos en tiempo real; los cambios en el tejido inducidos por el calor a veces son perceptibles usando estos instrumentos de imagen. En el método de hipertermia magnética o hipertermia de fluido magnético, será más fácil controlar la distribución de la temperatura controlando la velocidad de inyección de ferrofluido y el tamaño de las nanopartículas magnéticas . [29] [30] [31]
El tratamiento térmico implica el uso de ondas de radio para calentar pequeños metales que se implantan en tejido canceroso. Las nanopartículas de oro o los nanotubos de carbono son los candidatos más probables. Se han realizado ensayos preclínicos prometedores, [32] [33] aunque es posible que los ensayos clínicos no se realicen hasta dentro de algunos años. [34]
Otro método totalmente no invasivo, denominado campos de tratamiento de tumores, ya ha alcanzado la etapa de ensayo clínico en muchos países. El concepto aplica un campo eléctrico a través de una región tumoral utilizando electrodos externos al cuerpo. Ensayos exitosos han demostrado que la efectividad del proceso es mayor que la quimioterapia y que no hay efectos secundarios y solo se pasa un tiempo insignificante fuera de las actividades diarias normales. [35] [36] Este tratamiento aún se encuentra en etapas muy tempranas de desarrollo para muchos tipos de cáncer.
La ecografía focalizada de alta intensidad (HIFU) todavía se encuentra en fases de investigación en muchos lugares del mundo. [37] En China cuenta con la aprobación de la CFDA y se han establecido más de 180 centros de tratamiento en China, Hong Kong y Corea. HIFU se ha utilizado con éxito para tratar el cáncer y destruir tumores de hueso, cerebro, mama, hígado, páncreas, recto, riñón, testículos y próstata. Varios miles de pacientes han sido tratados con distintos tipos de tumores. HIFU cuenta con la aprobación CE para cuidados paliativos de metástasis óseas. De forma experimental, se han proporcionado cuidados paliativos para casos de cáncer de páncreas avanzado. El ultrasonido terapéutico de alta energía podría aumentar la carga de fármacos anticancerígenos de mayor densidad y nanomedicamentos dirigidos a los sitios tumorales 20 veces más que la terapia tradicional contra el cáncer. [38]
El plasma atmosférico frío o CAP para abreviar es una modalidad emergente para el tratamiento de tumores sólidos [39]. Recientemente, el plasma atmosférico frío (CAP) indicó efectos antineoplásicos prometedores en varios tumores, por ejemplo, melanoma, glioma y células de cáncer de páncreas [5, 6, 7], y por tanto podría ser un método eficaz para el tratamiento anticancerígeno en urología clínica en el futuro. [40] Un ejemplo de una tecnología experimental que utiliza plasma atmosférico frío es Theraphi.
Tumor Treating Fields es una novedosa terapia de tratamiento del cáncer aprobada por la FDA que utiliza un campo eléctrico alterno para alterar la rápida división celular que presentan las células cancerosas. [41]
Los tratamientos de medicina complementaria y alternativa (CAM) son el grupo diverso de sistemas, prácticas y productos médicos y de atención médica que no forman parte de la medicina convencional y no se ha demostrado que sean efectivos. [42] La medicina complementaria generalmente se refiere a métodos y sustancias utilizados junto con la medicina convencional, mientras que la medicina alternativa se refiere a compuestos utilizados en lugar de la medicina convencional. [43] El uso de CAM es común entre las personas con cáncer. [44]
La mayoría de las medicinas complementarias y alternativas para el cáncer no se han estudiado ni probado rigurosamente. Se siguen comercializando y promoviendo algunos tratamientos alternativos que han demostrado ser ineficaces. [45]