Los fármacos simpaticomiméticos (también conocidos como fármacos adrenérgicos y aminas adrenérgicas ) son compuestos estimulantes que imitan los efectos de los agonistas endógenos del sistema nervioso simpático . Los ejemplos de efectos simpaticomiméticos incluyen aumentos en la frecuencia cardíaca , la fuerza de la contracción cardíaca y la presión arterial . [1] Los agonistas endógenos primarios del sistema nervioso simpático son las catecolaminas (es decir, epinefrina [adrenalina], norepinefrina [noradrenalina] y dopamina ), que funcionan como neurotransmisores y hormonas . Los fármacos simpaticomiméticos se utilizan para tratar el paro cardíaco y la presión arterial baja , o incluso retrasar el parto prematuro , entre otras cosas.
Estos fármacos pueden actuar a través de varios mecanismos, como activar directamente los receptores postsinápticos , bloquear la degradación y recaptación de ciertos neurotransmisores o estimular la producción y liberación de catecolaminas.
Los mecanismos de los fármacos simpaticomiméticos pueden ser de acción directa (interacción directa entre fármaco y receptor), como los agonistas α-adrenérgicos , los agonistas β-adrenérgicos y los agonistas dopaminérgicos ; o de acción indirecta (interacción no entre fármaco y receptor), como los IMAO , los inhibidores de la COMT , los estimulantes de la liberación y los inhibidores de la recaptación que aumentan los niveles de catecolaminas endógenas.
Para que la actividad agonista sea alta, se requiere como mínimo una amina alifática primaria o secundaria separada por dos carbonos de un anillo bencénico sustituido. El pKa de la amina es de aproximadamente 8,5-10. [2] La presencia de un grupo hidroxi en el anillo bencénico en la tercera y cuarta posición muestra una actividad alfa y beta adrenérgica máxima. [ cita médica requerida ]
Para una actividad simpaticomimética máxima, un fármaco debe tener:
La estructura puede modificarse para alterar la unión. Si la amina es primaria o secundaria, tendrá una acción directa, pero si la amina es terciaria, tendrá una acción directa deficiente. Además, si la amina tiene sustituyentes voluminosos, entonces tendrá una mayor actividad de los receptores beta adrenérgicos, pero si el sustituyente no es voluminoso, entonces favorecerá a los receptores alfa adrenérgicos.
La estimulación directa de los receptores adrenérgicos α y β puede producir efectos simpaticomiméticos. El salbutamol es un agonista β 2 de acción directa ampliamente utilizado . Otros ejemplos incluyen fenilefrina , isoproterenol y dobutamina .
La estimulación del receptor D1 por agonistas dopaminérgicos como el fenoldopam se utiliza por vía intravenosa para tratar la crisis hipertensiva .
Los estimulantes dopaminérgicos como la anfetamina , la efedrina y la propilhexedrina actúan provocando la liberación de dopamina y noradrenalina, además de (en algunos casos) bloquear la recaptación de estos neurotransmisores.
Las drogas ilegales como la cocaína y el MDMA también afectan la dopamina , la serotonina y la noradrenalina .
La noradrenalina es sintetizada por el cuerpo a partir del aminoácido tirosina, [3] y se utiliza en la síntesis de epinefrina, que es un neurotransmisor estimulante del sistema nervioso central . [4] Todas las aminas simpaticomiméticas entran en el grupo más grande de estimulantes (ver cuadro de drogas psicoactivas ). Además del uso terapéutico previsto, muchos de estos estimulantes tienen potencial de abuso , pueden inducir tolerancia y posiblemente dependencia física , aunque no por el mismo mecanismo (s) que los opioides o sedantes . Los síntomas de abstinencia física de estimulantes pueden incluir fatiga, estado de ánimo disfórico, aumento del apetito, sueños vívidos o lúcidos, hipersomnia o insomnio, aumento del movimiento o disminución del movimiento, ansiedad y ansia por la droga, como es evidente en la abstinencia de rebote de ciertas anfetaminas sustituidas .
Los fármacos simpaticomiméticos a veces están implicados en el desarrollo de vasculitis cerebral y enfermedades similares a la poliarteritis nodosa generalizada que implican el depósito de complejos inmunes. Los informes conocidos de tales reacciones de hipersensibilidad incluyen el uso de pseudoefedrina , [5] fenilpropanolamina , [6] metanfetamina [7] y otros fármacos en dosis prescritas, así como en sobredosis.
Los efectos de los " parasimpaticolíticos " y los "simpaticomiméticos" son similares, pero a través de vías completamente diferentes. Por ejemplo, ambos causan midriasis , pero los parasimpaticolíticos reducen la acomodación ( cicloplejía ), mientras que los simpaticomiméticos no lo hacen. [ cita médica requerida ]
Si un fármaco provoca efectos similares a la activación del sistema nervioso simpático, se denomina simpaticomimético [...] Un agente simpaticomimético aumenta la frecuencia cardíaca, la fuerza de contracción cardíaca y la presión arterial.