Los fármacos simpaticomiméticos (también conocidos como fármacos adrenérgicos y aminas adrenérgicas ) son compuestos estimulantes que imitan los efectos de los agonistas endógenos del sistema nervioso simpático . Ejemplos de efectos simpaticomiméticos incluyen aumentos en la frecuencia cardíaca , la fuerza de la contracción cardíaca y la presión arterial . [1] Los principales agonistas endógenos del sistema nervioso simpático son las catecolaminas (es decir, epinefrina [adrenalina], norepinefrina [noradrenalina] y dopamina ), que funcionan como neurotransmisores y hormonas . Los fármacos simpaticomiméticos se utilizan para tratar el paro cardíaco y la presión arterial baja , o incluso retrasar el parto prematuro , entre otras cosas.
Estos fármacos pueden actuar a través de varios mecanismos, como activar directamente los receptores postsinápticos , bloquear la degradación y recaptación de ciertos neurotransmisores o estimular la producción y liberación de catecolaminas.
Los mecanismos de los fármacos simpaticomiméticos pueden ser de acción directa (interacción directa entre fármaco y receptor), como los agonistas α-adrenérgicos , los agonistas β-adrenérgicos y los agonistas dopaminérgicos ; o de acción indirecta (interacción no entre fármaco y receptor), como IMAO , inhibidores de la COMT , estimulantes de la liberación e inhibidores de la recaptación que aumentan los niveles de catecolaminas endógenas.
Para una alta actividad agonista se requiere mínimamente una amina alifática primaria o secundaria separada por 2 carbonos de un anillo de benceno sustituido. El pKa de la amina es aproximadamente 8,5-10. [2] La presencia de un grupo hidroxi en el anillo de benceno en la posición 3 y 4 muestra una actividad alfa y beta adrenérgica máxima. [ cita médica necesaria ]
Para una máxima actividad simpaticomimética, un fármaco debe tener:
La estructura se puede modificar para alterar la unión. Si la amina es primaria o secundaria tendrá acción directa, pero si la amina es terciaria tendrá acción directa pobre. Además, si la amina tiene sustituyentes voluminosos, entonces tendrá mayor actividad de los receptores beta adrenérgicos, pero si el sustituyente no es voluminoso, entonces favorecerá a los receptores alfa adrenérgicos.
La estimulación directa de los receptores adrenérgicos α y β puede producir efectos simpaticomiméticos. El salbutamol es un agonista β 2 de acción directa ampliamente utilizado . Otros ejemplos incluyen fenilefrina , isoproterenol y dobutamina .
La estimulación del receptor D1 mediante agonistas dopaminérgicos como el fenoldopam se utiliza por vía intravenosa para tratar las crisis hipertensivas .
Los estimulantes dopaminérgicos como la anfetamina , la efedrina y la propilhexedrina actúan provocando la liberación de dopamina y norepinefrina, además de bloquear (en algunos casos) la recaptación de estos neurotransmisores.
Las drogas ilegales como la cocaína y la MDMA también afectan la dopamina , la serotonina y la norepinefrina .
La noradrenalina es sintetizada por el cuerpo a partir del aminoácido tirosina, [3] y se utiliza en la síntesis de epinefrina, que es un neurotransmisor estimulante del sistema nervioso central . [4] Todas las aminas simpaticomiméticas pertenecen al grupo más amplio de estimulantes (consulte la tabla de drogas psicoactivas ). Además del uso terapéutico previsto, muchos de estos estimulantes tienen potencial de abuso , pueden inducir tolerancia y posiblemente dependencia física , aunque no por los mismos mecanismos que los opioides o los sedantes . Los síntomas de la abstinencia física de estimulantes pueden incluir fatiga, estado de ánimo disfórico, aumento del apetito, sueños vívidos o lúcidos, hipersomnio o insomnio, aumento o disminución del movimiento, ansiedad y ansia de drogas, como es evidente en la abstinencia de rebote de ciertas anfetaminas sustituidas .
Los fármacos simpaticomiméticos a veces participan en el desarrollo de vasculitis cerebral y enfermedades similares a la poliarteritis nodosa generalizada que implican depósito de complejos inmunitarios. Los informes conocidos de tales reacciones de hipersensibilidad incluyen el uso de pseudoefedrina , [5] fenilpropanolamina , [6] metanfetamina [7] y otras drogas en dosis prescritas, así como en sobredosis.
Los " parasimpatolíticos " y los "simpaticomiméticos" tienen efectos similares, pero a través de vías completamente diferentes. Por ejemplo, ambos causan midriasis , pero los parasimpaticolíticos reducen la acomodación ( cicloplejía ) mientras que los simpaticomiméticos no. [ cita médica necesaria ]
Si un fármaco causa efectos similares a la activación del sistema nervioso simpático, se llama simpaticomimético [...] Un agente simpaticomimético aumenta la frecuencia cardíaca, la fuerza de contracción cardíaca y la presión arterial.