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Receptor sigma

Los receptores sigma ( σ-receptores ) son receptores proteicos que se unen a ligandos como 4-PPBP (4-fenil-1-(4-fenilbutil) piperidina), [1] SA 4503 (cutamesina), ditolilguanidina , dimetiltriptamina , [2] y siramesina . [3] Existen dos subtipos, los receptores sigma-1 (σ 1 ) y los receptores sigma-2 (σ 2 ), que se clasifican como receptores sigma por sus similitudes farmacológicas, aunque evolutivamente no están relacionados.

La proteína fúngica ERG2, una esterol isomerasa C-8, pertenece a la misma familia de proteínas que sigma-1. Ambas se localizan en la membrana del RE , aunque también se informa que sigma-1 es un receptor de la superficie celular. Sigma-2 es una proteína de dominio EXPREA [4] con una localización principalmente intracelular (membrana del RE). [5]

Clasificación

Debido a que originalmente se descubrió que el receptor σ era agonizado por opioides benzomorfanos y antagonizado por naltrexona , originalmente se creyó que los receptores σ eran un tipo de receptor opioide. [6] Cuando se aisló y clonó el receptor σ 1 , se descubrió que no tenía similitud estructural con los receptores opioides, sino que mostraba similitud con las proteínas fúngicas involucradas en la síntesis de esteroles. [7] En este punto, se designaron como una clase separada de proteínas.

Función

La función de estos receptores es poco conocida. [8] Entre los fármacos que se sabe que son agonistas σ se encuentran la cocaína , la morfina / diacetilmorfina , el opipramol , el PCP , la fluvoxamina , la metanfetamina , el dextrometorfano y la berberina . [ cita requerida ] Sin embargo, es difícil establecer el papel exacto de los receptores σ, ya que muchos agonistas σ también se unen a otros objetivos, como el receptor opioide κ y el receptor de glutamato NMDA . En experimentos con animales, los antagonistas σ, como el rimcazol, pudieron bloquear las convulsiones por sobredosis de cocaína. Los antagonistas σ también están bajo investigación para su uso como medicamentos antipsicóticos .

La abundante hormona esteroide neuroesteroide DHEA es un agonista de los receptores sigma y junto con la pregnenolona podrían ser ligandos agonistas endógenos; opuestos por la actividad antagonista sigma de la progesterona . [9] También se encontró que otro ligando endógeno, N , N -dimetiltriptamina , interactúa con σ 1. [10] [11]

Efectos fisiológicos

Los efectos fisiológicos cuando se activa el receptor σ incluyen hipertonía , taquicardia , taquipnea , efectos antitusivos y midriasis . [ cita requerida ] Algunos agonistas del receptor σ (como la cocaína, un agonista σ débil) ejercen efectos convulsivos en los animales.

En 2007, se demostró que los agonistas selectivos del receptor σ producen efectos similares a los antidepresivos en ratones. [12]

También se ha demostrado que los receptores σ desempeñan un papel en la regulación de la homeostasis hierro/hemo. [13]

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

Referencias

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