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Sarcoma de Kaposi

El sarcoma de Kaposi ( KS ) es un tipo de cáncer que puede formar masas en la piel , en los ganglios linfáticos , en la boca o en otros órganos . [4] [6] Las lesiones cutáneas suelen ser indoloras, de color púrpura y pueden ser planas o elevadas. [6] [8] Las lesiones pueden aparecer de forma aislada, multiplicarse en un área limitada o pueden estar diseminadas. [6] Según el subtipo de enfermedad y el nivel de supresión inmunitaria, el KS puede empeorar de forma gradual o rápida. [6] A excepción del KS clásico, en el que generalmente no hay supresión inmunitaria, el KS es causado por una combinación de supresión inmunitaria (como la debida al VIH/SIDA ) e infección por el virus del herpes humano 8 (HHV8, también llamado herpesvirus asociado al KS (KSHV)). [8]

Se describen los subtipos clásico, endémico, relacionado con la terapia de inmunosupresión (también conocido como iatrogénico) y epidémico (también conocido como relacionado con el SIDA). [8] El KS clásico tiende a afectar a hombres mayores en regiones donde el KSHV es altamente prevalente (Mediterráneo, Europa del Este, Medio Oriente), generalmente tiene un crecimiento lento y, con mayor frecuencia, afecta solo las piernas. [8] El KS endémico es más común en África subsahariana y es más agresivo en niños, mientras que los adultos mayores se presentan de manera similar al KS clásico. [8] El KS relacionado con la terapia de inmunosupresión generalmente ocurre en personas después del trasplante de órganos y afecta principalmente la piel. [8] El KS epidémico ocurre en personas con SIDA y muchas partes del cuerpo pueden verse afectadas. [8] El KS se diagnostica mediante biopsia de tejido , mientras que la extensión de la enfermedad puede determinarse mediante imágenes médicas . [4] [6] [8]

El tratamiento se basa en el subtipo, si la afección es localizada o generalizada y la función inmunológica de la persona. [6] Las lesiones cutáneas localizadas se pueden tratar con cirugía, inyecciones de quimioterapia en la lesión o radioterapia . [6] La enfermedad generalizada se puede tratar con quimioterapia o terapia biológica . [4] [6] En aquellos con VIH/SIDA, la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) previene y a menudo trata el SK. [8] [9] En ciertos casos, puede ser necesaria la adición de quimioterapia. [9] Con la enfermedad generalizada, puede ocurrir la muerte. [6]

La enfermedad es relativamente común en personas con VIH/SIDA y después de un trasplante de órganos. [6] [8] [9] Más del 35% de las personas con SIDA pueden verse afectadas. [10] El KS fue descrito por primera vez por Moritz Kaposi en 1872. [11] [12] Se hizo más conocido como una de las enfermedades definitorias del SIDA en la década de 1980. [11] El KSHV fue descubierto como agente causal en 1994. [11] [13]

Signos y síntomas

Las lesiones del sarcoma de Kaposi son nódulos o manchas que pueden ser de color rojo, morado, marrón o negro y suelen ser papulares . [ cita requerida ]

Por lo general, se encuentran en la piel, pero es común que se extiendan a otras partes, especialmente la boca, el tracto gastrointestinal y el tracto respiratorio . Su crecimiento puede variar de muy lento a explosivamente rápido y se asocia con una mortalidad y morbilidad significativas . [14]

Las lesiones son indoloras, pero pueden llegar a desfigurar cosméticamente o interrumpir los órganos. [15]

Piel

Un ejemplo de sarcoma de Kaposi
Sarcoma de Kaposi en estadio de parche. Máculas y placas irregulares de color rojo a marrón. [16]

Las zonas más afectadas son las extremidades inferiores , la espalda, la cara, la boca y los genitales . Las lesiones suelen ser las descritas anteriormente, pero en ocasiones pueden ser similares a placas (a menudo en las plantas de los pies) o incluso estar implicadas en la descomposición de la piel con las consiguientes lesiones fúngicas . La hinchazón asociada puede deberse a una inflamación local o a un linfedema (obstrucción de los vasos linfáticos locales por la lesión). Las lesiones cutáneas del sarcoma de Kaposi pueden ser psicológicamente angustiantes. [17] [18]

Boca

Una persona VIH positiva que presenta una lesión de sarcoma de Kaposi con una infección por candidiasis suprayacente en la boca.

La boca se ve afectada en aproximadamente el 30% de los casos y es el sitio inicial en el 15% de los casos de sarcoma de Kaposi relacionado con el sida. En la boca, el paladar duro es el más frecuentemente afectado, seguido de las encías . [19] Las lesiones en la boca pueden dañarse fácilmente al masticar y sangrar o desarrollar una infección secundaria, e incluso interferir con la alimentación o el habla. [ cita requerida ]

Tracto gastrointestinal

La afectación puede ser común en pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con trasplantes o con SIDA, y puede ocurrir en ausencia de afectación cutánea. Las lesiones gastrointestinales pueden ser asintomáticas o causar pérdida de peso, dolor, náuseas/vómitos, diarrea , sangrado (ya sea vomitando sangre o eliminándola con las deposiciones), malabsorción u obstrucción intestinal . [20]

Vías respiratorias

La afectación de las vías respiratorias puede presentarse con dificultad para respirar, fiebre , tos , tos con sangre o dolor en el pecho, o como un hallazgo incidental en una radiografía de tórax . [21] El diagnóstico suele confirmarse mediante broncoscopia , cuando las lesiones se observan directamente y a menudo se biopsian. El sarcoma de Kaposi del pulmón tiene un mal pronóstico. [ cita requerida ]

Causa

El herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV), también llamado HHV-8, está presente en casi el 100% de las lesiones de sarcoma de Kaposi, ya sean relacionadas con el VIH, clásicas, endémicas o iatrogénicas . [22] El KSHV codifica oncogenes , microARN y ARN circulares que promueven la proliferación de células cancerosas y el escape del sistema inmunológico. [23]

Transmisión

En Europa y América del Norte, el VHSK se transmite a través de la saliva, por lo que los besos son un factor de riesgo de transmisión. Se han atribuido tasas más altas de transmisión entre hombres homosexuales y bisexuales a los "besos profundos" con parejas sexuales infectadas por el VHSK. [24] Otra teoría alternativa sugiere que el uso de saliva como lubricante sexual podría ser un modo importante de transmisión. Un consejo prudente es utilizar lubricantes comerciales cuando sea necesario y evitar los besos profundos con parejas infectadas por el VHSK o cuyo estado se desconozca. [ cita requerida ]

El KSHV también se transmite a través del trasplante de órganos [25] y la transfusión de sangre. [26] Es probable que la realización de pruebas para detectar el virus antes de estos procedimientos limite eficazmente la transmisión iatrogénica. [ cita requerida ]

Patología

Micrografía de un sarcoma de Kaposi que muestra sus características típicas.

A pesar de su nombre, en general no se considera un verdadero sarcoma , [27] [28] que es un tumor que surge del tejido mesenquimal . La histogénesis del KS sigue siendo controvertida. [29] El KS puede surgir como un cáncer del endotelio linfático [30] y forma canales vasculares que se llenan de células sanguíneas, lo que le da al tumor su característica apariencia de hematoma. Las proteínas del KSHV se detectan uniformemente en las células cancerosas del KS. [ cita requerida ]

Las lesiones de KS contienen células tumorales con una forma alargada anormal característica, llamadas células fusiformes . La característica más típica del sarcoma de Kaposi es la presencia de células fusiformes que forman hendiduras que contienen glóbulos rojos. La actividad mitótica es solo moderada y el pleomorfismo suele estar ausente. [31] El tumor es altamente vascular , contiene vasos sanguíneos anormalmente densos e irregulares, que filtran glóbulos rojos al tejido circundante y le dan al tumor su color oscuro. La inflamación alrededor del tumor puede producir hinchazón y dolor. A menudo se ven cuerpos hialinos PAS positivos de diversos tamaños en el citoplasma o, a veces, extracelularmente. [ cita requerida ]

Las células fusiformes del sarcoma de Kaposi se diferencian hacia células endoteliales , probablemente de origen linfático más que sanguíneo. [32] La inmunorreactividad constante para la podoplanina respalda la naturaleza linfática de la lesión. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Aunque el KS puede sospecharse por la apariencia de las lesiones y los factores de riesgo del paciente, el diagnóstico definitivo sólo se puede hacer mediante una biopsia y un examen microscópico. La detección de la proteína LANA del virus de la herpes simple en las células tumorales confirma el diagnóstico. [ cita requerida ]

En el diagnóstico diferencial, las malformaciones arteriovenosas , el granuloma piógeno y otras proliferaciones vasculares pueden confundirse microscópicamente con el SK. [33]

Diagnóstico diferencial del sarcoma de Kaposi

Fuente: [34]

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  2. Histiocitoma
  3. Criptococosis
  4. Histoplasmosis
  5. Leishmaniasis
  6. Lesiones por Pneumocystis
  7. Dermatofitosis
  8. Angioma
  9. Angiomatosis bacilar
  10. Granuloma piógeno
  11. Melanoma

Clasificación

El HHV-8 es responsable de todas las variedades del KS. Desde que Moritz Kaposi describió por primera vez el cáncer, la enfermedad se ha descrito en cinco entornos clínicos separados, con diferentes presentaciones, epidemiología y pronósticos. [35] : 599  Todas las formas están infectadas con KSHV y son diferentes manifestaciones de la misma enfermedad, pero tienen diferencias en agresividad clínica, pronóstico y tratamiento.

Prevención

Se han desarrollado análisis de sangre para detectar anticuerpos contra el VHSK y se pueden utilizar para determinar si una persona corre el riesgo de transmitir la infección a su pareja sexual o si un órgano está infectado antes del trasplante. Sin embargo, estas pruebas no están disponibles excepto como herramientas de investigación y, por lo tanto, hay pocos exámenes de detección para las personas en riesgo de infectarse con el VHSK, como las personas que se someten a un trasplante. [ cita requerida ]

Tratamiento

El sarcoma de Kaposi no es curable, pero a menudo puede ser tratable durante muchos años. En el sarcoma de Kaposi asociado con inmunodeficiencia o inmunosupresión, el tratamiento de la causa de la disfunción del sistema inmunológico puede retardar o detener la progresión del sarcoma de Kaposi. En el 40% o más de los pacientes con sarcoma de Kaposi asociado con el SIDA, las lesiones de Kaposi se reducirán al comenzar la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART). Por lo tanto, la HAART se considera la piedra angular de la terapia en el sarcoma de Kaposi asociado con el SIDA. Sin embargo, en un cierto porcentaje [ vague ] de estas personas, el sarcoma de Kaposi puede reaparecer después de muchos años de HAART, especialmente si el VIH no se suprime por completo.

Las personas con algunas lesiones locales a menudo pueden ser tratadas con medidas locales como radioterapia o criocirugía . [48] [49] La evidencia débil sugiere que la terapia antirretroviral en combinación con quimioterapia es más efectiva que cualquiera de esas dos terapias individualmente. [50] La evidencia básica y clínica limitada sugiere que los betabloqueantes tópicos , como el timolol , pueden inducir la regresión de las lesiones localizadas en el sarcoma de Kaposi clásico y asociado al VIH. [51] [52] En general, no se recomienda la cirugía, ya que el sarcoma de Kaposi puede aparecer en los bordes de la herida. En general, la enfermedad más extendida, o la enfermedad que afecta a los órganos internos, se trata con terapia sistémica con interferón alfa, antraciclinas liposomales (como doxorrubicina liposomal o daunorrubicina ), talidomida o paclitaxel . [53] [54]

La alitretinoína , aplicada a la lesión, se puede utilizar cuando la lesión no mejora con el tratamiento estándar del VIH/SIDA y no se puede utilizar quimioterapia o radioterapia. [55]

Epidemiología

Con la disminución de la tasa de mortalidad entre las personas con VIH/SIDA que recibieron nuevos tratamientos en la década de 1990, las tasas y la gravedad del sarcoma de Kaposi epidémico también disminuyeron. Sin embargo, el número de personas que viven con VIH/SIDA está aumentando en los Estados Unidos y es posible que el número de personas con sarcoma de Kaposi asociado al SIDA aumente nuevamente a medida que estas personas vivan más tiempo con la infección por VIH. [ cita requerida ]

Sociedad

Debido a su naturaleza altamente visible, las lesiones externas son a veces el síntoma de presentación del SIDA. El sarcoma de Kaposi entró en la conciencia del público en general con el estreno de la película Filadelfia , en la que el personaje principal fue despedido después de que sus empleadores descubrieron que era VIH positivo debido a lesiones visibles. Para cuando aparecen las lesiones del KS, probablemente, el sistema inmunológico ya se ha debilitado gravemente. [ cita requerida ] Se ha informado que solo el 6% de los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres saben que el KS es causado por un virus diferente del VIH. [56] Por lo tanto, hay poco esfuerzo comunitario para prevenir la infección por KSHV. Asimismo, no se implementa un cribado sistemático de las donaciones de órganos.

En las personas con SIDA, el sarcoma de Kaposi se considera una infección oportunista , una enfermedad que puede afianzarse en el organismo porque el sistema inmunitario se ha debilitado. Con el aumento del VIH/SIDA en África , donde el VHSK está muy extendido, el sarcoma de Kaposi se ha convertido en el cáncer más frecuente en algunos países.

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