PDPN

La podoplanina es una proteína que en humanos está codificada por el gen PDPN . ^{[5] [6] [7]}

Estructura y función

La podoplanina es una proteína de tipo mucina con una masa de 36 a 43 kDa. Está relativamente bien conservado entre especies, con homólogos en humanos, ratones, ratas, perros y hámsteres. ^[8]

Este gen codifica una glicoproteína fuertemente O- glicosilada de tipo I, de membrana integral, con distribución diversa en los tejidos humanos. La función fisiológica de esta proteína puede estar relacionada con su carácter de tipo mucina. La proteína homóloga en otras especies se ha descrito como antígeno de diferenciación y receptor del virus de la influenza. No se ha determinado la función específica de esta proteína pero se ha propuesto como marcador de lesión pulmonar. Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. ^[7]

Se ha descubierto que esta proteína tiene funciones en las células alveolares del pulmón, los podocitos del riñón y las células endoteliales linfáticas. Más recientemente, esta proteína se ha encontrado en tejido neural tanto en muestras de ratones como de humanos. ^[9]

En las células endoteliales linfáticas, la experimentación ha indicado que la podoplanina desempeña un papel en la formación adecuada de vínculos entre el sistema cardiovascular y los sistemas linfáticos, lo que normalmente causa la enfermedad del hígado graso en estos ratones. ^[9]

Aunque se desconoce la función exacta en muchos tejidos, la podoplanina es generalmente receptiva a la detección mediante tinción inmunofluorescente y se ha demostrado que se colocaliza con la proteína nestina , una proteína de filamento intermedio de tipo VI expresada casi principalmente en tejidos neurales. ^[10] Actualmente, la única proteína que se sabe que interactúa fisiológicamente con la podoplanina es CLEC-2 , una lectina 2 de tipo C expresada en plaquetas y células hematopoyéticas . ^[11] Ambos desempeñan un papel en la formación adecuada de conexiones sanguíneas/linfáticas en el desarrollo embrionario.

Significación clínica

La PDPN se ha estudiado ampliamente en el campo del cáncer. Es un marcador de vasos linfáticos específico y, dado que los niveles de linfangiogénesis se correlacionan con un mal pronóstico en pacientes con cáncer, puede usarse como marcador de diagnóstico. ^[8] A menudo está regulado positivamente en ciertos tipos de cáncer, incluidos varios tipos de carcinomas de células escamosas , mesotelioma maligno y tumores cerebrales . ^[8] Además, puede estar regulado positivamente por los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) en el estroma del tumor, ^{[8] [12]} donde se ha asociado con un mal pronóstico. ^[13]

En los carcinomas de células escamosas, se cree que la PDPN desempeña un papel clave en la invasividad de las células cancerosas al controlar los invadopodios y, por lo tanto, mediar en la degradación eficiente de la ECM . ^[14]

Referencias

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2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000028583 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Zimmer G, Oeffner F, Von Messling V, Tschernig T, Gröness HJ, Klenk HD, Herrler G (julio de 1999). "Clonación y caracterización de gp36, una glicoproteína de tipo mucina humana expresada preferentemente en el endotelio vascular". La revista bioquímica . 341 (Parte 2) (Parte 2): 277–84. doi :10.1042/0264-6021:3410277. PMC 1220357 . PMID  10393083. 
6. Ma T, Yang B, Matthay MA, Verkman AS (julio de 1998). "Evidencia contra el papel de las isoformas t1alfa humanas clonadas de ratón, rata y dos isoformas t1alfa como canal de agua o regulador de canales de agua de tipo acuaporina". Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 19 (1): 143–9. doi :10.1165/ajrcmb.19.1.2953. PMID  9651190.
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8. Astarita JL, Acton SE, Turley SJ (2012). "Podoplanina: funciones emergentes en el desarrollo, el sistema inmunológico y el cáncer". Fronteras en Inmunología . 3 : 283. doi : 10.3389/fimmu.2012.00283 . PMC 3439854 . PMID  22988448. 
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Otras lecturas

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enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q86YL7 (Human Podoplanin) en el PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q62011 (Mouse Podoplanin) en el PDBe-KB .