Pdpn

Proteína humana

La podoplanina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PDPN . ^{[5] [6] [7]}

Estructura y función

La podoplanina es una proteína de tipo mucina con una masa de 36 a 43 kDa. Está relativamente bien conservada entre especies y tiene homólogos en humanos, ratones, ratas, perros y hámsteres. ^[8]

Este gen codifica una glicoproteína de membrana integral de tipo I, muy O- glicosilada , con una distribución diversa en los tejidos humanos. La función fisiológica de esta proteína puede estar relacionada con su carácter de tipo mucina. La proteína homóloga en otras especies se ha descrito como un antígeno de diferenciación y un receptor del virus de la gripe. La función específica de esta proteína no se ha determinado, pero se ha propuesto como un marcador de lesión pulmonar. Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. ^[7]

Se ha descubierto que esta proteína tiene funciones en las células alveolares pulmonares, los podocitos renales y las células endoteliales linfáticas. Más recientemente, se ha encontrado esta proteína en el tejido neural tanto de muestras de ratones como de humanos. ^[9]

En las células endoteliales linfáticas, la experimentación ha indicado que la podoplanina desempeña un papel en la formación adecuada de enlaces entre el sistema cardiovascular y los sistemas linfáticos, lo que generalmente causa enfermedad del hígado graso en estos ratones. ^[9]

Aunque se desconoce la función exacta en muchos tejidos, la podoplanina generalmente es receptiva a la detección mediante tinción inmunofluorescente y se ha demostrado que se localiza junto con la proteína nestina , una proteína de filamento intermedio tipo VI expresada casi principalmente en tejidos neuronales. ^[10] Actualmente, la única proteína que se sabe que interactúa con la podoplanina fisiológicamente es CLEC-2 , una lectina 2 de tipo C expresada en plaquetas y en células hematopoyéticas . ^[11] Ambas cumplen una función en la formación adecuada de conexiones sanguíneas/linfáticas en el desarrollo embrionario.

Importancia clínica

La PDPN se ha estudiado ampliamente en el campo del cáncer. Es un marcador específico de los vasos linfáticos y, dado que los niveles de linfangiogénesis se correlacionan con un mal pronóstico en pacientes con cáncer, se puede utilizar como marcador de diagnóstico. ^[8] A menudo se regula positivamente en ciertos tipos de cáncer, incluidos varios tipos de carcinomas de células escamosas , mesotelioma maligno y tumores cerebrales . ^[8] Además, puede ser regulado positivamente por fibroblastos asociados al cáncer (CAF) en el estroma tumoral, ^{[8] [12]} donde se ha asociado con un mal pronóstico. ^[13]

Se cree que en los carcinomas de células escamosas, la PDPN desempeña un papel clave en la invasividad de las células cancerosas al controlar los invadopodios y, por lo tanto, mediar la degradación eficiente de la matriz extracelular . ^[14]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000162493 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028583 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Zimmer G, Oeffner F, Von Messling V, Tschernig T, Gröness HJ, Klenk HD, Herrler G (julio de 1999). "Clonación y caracterización de gp36, una glucoproteína humana de tipo mucina expresada preferentemente en el endotelio vascular". The Biochemical Journal . 341 (Parte 2) (Parte 2): 277–84. doi :10.1042/0264-6021:3410277. PMC 1220357 . PMID  10393083. 
6. Ma T, Yang B, Matthay MA, Verkman AS (julio de 1998). "Evidencia contra el papel de las isoformas t1alfa de ratón, rata y dos humanos clonados como canal de agua o regulador de los canales de agua de tipo acuaporina". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 19 (1): 143–9. doi :10.1165/ajrcmb.19.1.2953. PMID  9651190.
7. "Entrez Gene: PDPN podoplanina".
8. Astarita JL, Acton SE, Turley SJ (2012). "Podoplanina: funciones emergentes en el desarrollo, el sistema inmunológico y el cáncer". Frontiers in Immunology . 3 : 283. doi : 10.3389/fimmu.2012.00283 . PMC 3439854 . PMID  22988448. 
9. Fu J, Gerhardt H, McDaniel JM, Xia B, Liu X, Ivanciu L, Ny A, Hermans K, Silasi-Mansat R, McGee S, Nye E, Ju T, Ramirez MI, Carmeliet P, Cummings RD, Lupu F, Xia L (noviembre de 2008). "La deficiencia de O-glicano de células endoteliales provoca conexiones erróneas entre sangre y linfáticos y la consiguiente enfermedad del hígado graso en ratones". La Revista de Investigación Clínica . 118 (11): 3725–37. doi :10.1172/JCI36077. PMC 2567837 . PMID  18924607. 
10. Imaizumi Y, Amano I, Tsuruga E, Kojima H, Sawa Y (octubre de 2010). "Examen inmunohistoquímico para la distribución de células que expresan podoplanina en gérmenes de dientes molares de ratón en desarrollo". Acta Histochemica et Cytochemica . 43 (5): 115–21. doi :10.1267/ahc.10023. PMC 2965832 . PMID  21060740. 
11. Herzog BH, Fu J, Wilson SJ, Hess PR, Sen A, McDaniel JM, Pan Y, Sheng M, Yago T, Silasi-Mansat R, McGee S, May F, Nieswandt B, Morris AJ, Lupu F, Coughlin SR, McEver RP, Chen H, Kahn ML, Xia L (octubre de 2013). "La podoplanina mantiene una alta integridad de las vénulas endoteliales al interactuar con el CLEC-2 de plaquetas". Nature . 502 (7469): 105–9. Bibcode :2013Natur.502..105H. doi :10.1038/nature12501. PMC 3791160 . PMID  23995678. 
12. Kitano H, Kageyama S, Hewitt SM, Hayashi R, Doki Y, Ozaki Y, Fujino S, Takikita M, Kubo H, Fukuoka J (octubre de 2010). "La expresión de podoplanina en el estroma canceroso induce linfangiogénesis y predice la diseminación linfática y la supervivencia del paciente". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 134 (10): 1520–7. doi :10.5858/2009-0114-OA.1. PMC 7556323 . PMID  20923309. 
13. Chuang WY, Yeh CJ, Chao YK, Liu YH, Chang YS, Tseng CK, Chang HK, Wan YL, Hsueh C (2014). "La expresión concordante de podoplanina en fibroblastos asociados al cáncer y células tumorales es un factor pronóstico adverso en el carcinoma de células escamosas esofágico". Revista internacional de patología clínica y experimental . 7 (8): 4847–56. PMC 4152045 . PMID  25197355. 
14. Martín-Villar E, Borda-d'Agua B, Carrasco-Ramirez P, Renart J, Parsons M, Quintanilla M, Jones GE (agosto de 2015). "La podoplanina media la degradación de la ECM por células de carcinoma escamoso mediante el control de la estabilidad de los invadopodios". Oncogén . 34 (34): 4531–44. doi :10.1038/onc.2014.388. PMC 4430312 . PMID  25486435. 

Lectura adicional

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• Robertson NG, Khetarpal U, Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC (septiembre de 1994). "Aislamiento de genes nuevos y conocidos de una biblioteca de ADNc coclear fetal humano mediante hibridación sustractiva y cribado diferencial". Genomics . 23 (1): 42–50. doi :10.1006/geno.1994.1457. PMID  7829101.
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• Wicki A, Lehembre F, Wick N, Hantusch B, Kerjaschki D, Christofori G (abril de 2006). "Invasión tumoral en ausencia de transición epitelial-mesenquimal: remodelación del citoesqueleto de actina mediada por podoplanina". Cancer Cell . 9 (4): 261–72. doi : 10.1016/j.ccr.2006.03.010 . PMID  16616332.
• Mishima K, Kato Y, Kaneko MK, Nakazawa Y, Kunita A, Fujita N, Tsuruo T, Nishikawa R, Hirose T, Matsutani M (junio de 2006). "Expresión de podoplanina en tumores primarios de células germinales del sistema nervioso central: un marcador histológico útil para el diagnóstico de germinoma". Acta Neuropatológica . 111 (6): 563–8. doi :10.1007/s00401-006-0033-4. PMID  16718353. S2CID  25060022.

Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q86YL7 (Podoplanina humana) en el PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q62011 (Podoplanina de ratón) en PDBe-KB .