stringtranslate.com

Síndrome hemolítico urémico

El síndrome hemolítico-urémico ( SUH ) es un grupo de trastornos sanguíneos caracterizados por glóbulos rojos bajos , lesión renal aguda (anteriormente llamada insuficiencia renal aguda) y plaquetas bajas . [1] [3] Los síntomas iniciales suelen incluir diarrea sanguinolenta , fiebre , vómitos y debilidad. [1] [2] Luego, a medida que avanza la diarrea, aparecen problemas renales y plaquetas bajas. [1] Los niños son los más afectados, pero la mayoría de los niños se recuperan sin daños permanentes a su salud, aunque algunos niños pueden tener complicaciones graves y, a veces, potencialmente mortales. [6] Los adultos, especialmente los ancianos, pueden presentar una presentación más complicada. [2] [6] Las complicaciones pueden incluir problemas neurológicos e insuficiencia cardíaca . [1]

La mayoría de los casos ocurren después de una diarrea infecciosa debido a un tipo específico de E. coli llamado O157:H7 . [2] Otras causas incluyen S. pneumoniae , Shigella , Salmonella y ciertos medicamentos. [1] [2] [3] El mecanismo subyacente generalmente implica la producción de toxina Shiga por parte de la bacteria. [1] [2] El síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) a menudo se debe a una mutación genética y se presenta de manera diferente. [1] [2] Sin embargo, ambos pueden provocar una inflamación generalizada y múltiples coágulos de sangre en vasos sanguíneos pequeños , una afección conocida como microangiopatía trombótica . [7]

El tratamiento implica cuidados paliativos y puede incluir diálisis , esteroides , transfusiones de sangre o plasmaféresis . [1] [2] Aproximadamente 1,5 de cada 100.000 personas se ven afectadas por año. [5] [1] Menos del 5% de las personas con la afección mueren. [1] Del resto, hasta el 25% tiene problemas renales persistentes. [1] El síndrome urémico hemolítico se definió por primera vez como un síndrome en 1955. [1] [8]

Signos y síntomas

Después de comer alimentos contaminados, los primeros síntomas de infección pueden aparecer entre 1 y 10 días después, pero generalmente después de 3 a 4 días. [9] Estos síntomas tempranos pueden incluir diarrea (que a menudo es sanguinolenta), calambres estomacales, fiebre leve, [10] o vómitos que resultan en deshidratación y reducción de la orina. [9] El SHU generalmente se desarrolla alrededor de 5 a 10 días después de los primeros síntomas, pero puede tardar hasta 3 semanas en manifestarse y ocurre en un momento en que la diarrea está mejorando. [10] Los síntomas y signos relacionados incluyen letargo, disminución de la producción de orina , sangre en la orina , insuficiencia renal , plaquetas bajas (que son necesarias para la coagulación de la sangre) y destrucción de glóbulos rojos ( anemia hemolítica microangiopática ). También pueden ocurrir presión arterial alta , ictericia (un tinte amarillento en la piel y el blanco de los ojos), convulsiones y sangrado en la piel. [10] En algunos casos, hay cambios neurológicos prominentes. [11] [12] [13]

Las personas con SHU comúnmente presentan los síntomas de la microangiopatía trombótica (MAT), que puede incluir dolor abdominal, [14] recuento bajo de plaquetas, [15] elevación de lactato deshidrogenasa LDH (una enzima liberada de las células dañadas y que, por lo tanto, es un marcador de daño celular), [16] disminución de la haptoglobina (indicativa de la descomposición de los glóbulos rojos), [16] anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), esquistocitos (glóbulos rojos dañados), [15] [16] elevación de creatinina (un producto de desecho proteico generado por el metabolismo muscular y eliminado por vía renal), [17] proteinuria (indicativa de lesión renal), [18] confusión, [14] fatiga, [19] hinchazón , [20] náuseas/vómitos, [21] y diarrea. [22] Además, los pacientes con SHUa suelen presentar una aparición abrupta de signos y síntomas sistémicos como insuficiencia renal aguda, [15] hipertensión (presión arterial alta), [19] infarto de miocardio (ataque cardíaco), [23] accidente cerebrovascular, [14] complicaciones pulmonares, [23] pancreatitis (inflamación del páncreas), [21] necrosis hepática (muerte de células o tejido hepático), [15] [19] encefalopatía (disfunción cerebral), [19] convulsiones, [24] y coma. [25] La insuficiencia de los órganos neurológicos, cardíacos, renales y gastrointestinales (GI), así como la muerte, pueden ocurrir de manera impredecible en cualquier momento, ya sea muy rápidamente o después de una progresión prolongada de la enfermedad sintomática o asintomática. [5] [7] [15] [18] [26]

Causa

Síndrome urémico hemolítico típico

El síndrome urémico hemolítico producido por E. coli productora de toxina Shiga (STEC) se produce después de la ingestión de una cepa de bacterias que expresan la toxina Shiga, como Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC), de la cual E. coli O157:H7 es el serotipo más común . [27]

Síndrome urémico hemolítico atípico

El SHU atípico (SHUa) representa el 5-10% de los casos de SHU [5] y se debe en gran medida a una o varias mutaciones genéticas que causan una activación crónica, descontrolada y excesiva del sistema del complemento [5] , que es un grupo de factores de señalización inmunitaria que promueven la inflamación, mejoran la capacidad de los anticuerpos y las células fagocíticas para eliminar microbios y células dañadas del cuerpo y atacan directamente la membrana celular del patógeno. Esto da como resultado la activación de plaquetas , daño a las células endoteliales y activación de glóbulos blancos, lo que lleva a una MAT sistémica, que se manifiesta como una disminución del recuento de plaquetas, hemólisis (descomposición de glóbulos rojos), daño a múltiples órganos y, en última instancia, la muerte. [7] [18] [28] Los signos tempranos de MAT sistémica mediada por complemento incluyen trombocitopenia (recuento de plaquetas por debajo de 150.000 o una disminución desde el valor inicial de al menos el 25%) [16] y evidencia de hemólisis microangiopática, que se caracteriza por niveles elevados de LDH, disminución de la haptoglobina, disminución de la hemoglobina (el componente de la sangre que contiene oxígeno) y/o presencia de esquistocitos. [7] [29] [16] A pesar del uso de cuidados de apoyo, se estima que entre el 33 y el 40% de los pacientes morirán o tendrán enfermedad renal terminal (ESRD) con la primera manifestación clínica de aHUS, [22] [23] y el 65% de los pacientes morirán, requerirán diálisis o tendrán daño renal permanente dentro del primer año después del diagnóstico a pesar de la terapia de intercambio de plasma o infusión de plasma (PE/PI). [22] Los pacientes que sobreviven a los signos y síntomas actuales del SHUa padecen un estado trombótico e inflamatorio crónico, que los expone a un riesgo elevado durante toda su vida de sufrir coagulación sanguínea repentina, insuficiencia renal, otras complicaciones graves y muerte prematura. [29] [20]

Históricamente, las opciones de tratamiento para el SHUa se limitaban a la terapia de intercambio de plasma o infusión de plasma (PE/PI), que conlleva riesgos significativos [30] [31] y no ha demostrado ser eficaz en ningún ensayo controlado. Las personas con SHUa y enfermedad renal en etapa terminal también han tenido que someterse a diálisis de por vida, que tiene una tasa de supervivencia a 5 años del 34 al 38 %. [32] [33]

Patogenesia

El SHU es causado por la ingestión de bacterias que producen toxinas Shiga , siendo la E. coli productora de toxina Shiga (STEC) el tipo más común. [34] La E. coli puede producir toxina Shiga-1, toxina Shiga-2 o ambas; siendo los organismos productores de toxina Shiga-2 más virulentos y con muchas más probabilidades de causar SHU. [34] Una vez ingeridas, las bacterias se desplazan a los intestinos donde producen las toxinas Shiga. Las bacterias y las toxinas dañan el revestimiento mucoso de los intestinos y, por tanto, pueden entrar en la circulación. [34] La toxina Shiga entra en la microvasculatura mesentérica que recubre los intestinos donde libera citocinas inflamatorias, entre ellas IL-6 , IL-8 , TNFα e IL-1β . [34] Estos mediadores inflamatorios provocan inflamación y lesión vascular con microtrombos que se observan en el SHU. También daña aún más la barrera intestinal, lo que provoca diarrea (generalmente con sangre) y una mayor entrada de toxina Shiga desde los intestinos al torrente sanguíneo, ya que la barrera intestinal se ve comprometida. [34]

Una vez que la toxina Shiga entra en la circulación, puede viajar por todo el cuerpo y causar una amplia gama de daños en los órganos terminales y la multitud de síntomas que se observan en el síndrome urémico hemolítico. La toxina Shiga ingresa a las células uniéndose a la globotriaosilceramida (Gb3), que es un globósido que se encuentra en las membranas celulares; se encuentra en todo el cuerpo, incluida la superficie del endotelio glomerular del riñón. [35] La toxina Shiga ingresa a la célula a través de Gb3 y endocitosis , luego se transporta al aparato de Golgi , donde la furina escinde la subunidad A de la toxina Shiga. [34] Luego se transporta al retículo endoplasmático , donde se escinde aún más, dejando libre la subunidad A1 de la toxina Shiga. La subunidad A1 de la toxina Shiga inhibe la subunidad 28s del ARNr ribosómico , lo que conduce a la inhibición de la producción de proteínas por parte de los ribosomas. [34] Cuando la síntesis de proteínas de la célula es inhibida por la toxina Shiga, la célula es destruida. [34] Esto conduce a una lesión vascular (incluso en los riñones donde se concentra la Gb3). La lesión vascular facilita la formación de microtrombos vasculares que son característicos de la PTT. [34] La PTT conduce al atrapamiento de plaquetas (y trombocitopenia), la destrucción de glóbulos rojos (y anemia) y el daño a los órganos terminales que se observan característicamente en el síndrome urémico hemolítico y la PTT. [34]

El síndrome urémico hemolítico (SHU) es una de las microangiopatías trombóticas , una categoría de trastornos que incluye el síndrome urémico hemolítico-selectivo (STEC-HUS), el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa) y la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). La liberación de citocinas y quimiocinas (IL-6, IL-8, TNF-α, IL-1β) que son liberadas comúnmente por la toxina Shiga están implicadas en la activación plaquetaria y la PTT. [36] La presencia de esquistocitos es un hallazgo clave que ayuda a diagnosticar el síndrome urémico hemolítico.

La toxina Shiga activa directamente la vía alternativa del complemento y también interfiere con la regulación del complemento al unirse al factor H del complemento, un inhibidor de la cascada del complemento. La toxina Shiga provoca la activación de plaquetas, leucocitos y células endoteliales mediada por el complemento, lo que resulta en hemólisis sistémica, inflamación y trombosis. [37] [38] [39] Se han reportado complicaciones clínicas graves de MAT en pacientes desde 2 semanas hasta más de 44 días después de la presentación con STEC-HUS, con mejoras en la condición clínica que se extienden más allá de este período de tiempo, lo que sugiere que la activación del complemento persiste más allá de la presentación clínica aguda y durante al menos 4 meses. [40]

El consumo de plaquetas a medida que se adhieren a los trombos alojados en los vasos pequeños generalmente conduce a una trombocitopenia leve o moderada con un recuento de plaquetas de menos de 60.000 por microlitro. [41] Al igual que en la afección relacionada, la PTT, la reducción del flujo sanguíneo a través de los vasos sanguíneos estrechos de la microvasculatura conduce a una reducción del flujo sanguíneo a los órganos vitales y puede desarrollarse isquemia . [11] Los riñones y el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal) son las partes del cuerpo que dependen más críticamente de un flujo sanguíneo alto y, por lo tanto, son los órganos con mayor probabilidad de verse afectados. Sin embargo, en comparación con la PTT, los riñones tienden a verse más gravemente afectados en el SHU y el sistema nervioso central se ve afectado con menos frecuencia. [42]

A diferencia de la coagulación intravascular diseminada típica observada en otras causas de sepsis y ocasionalmente en el cáncer avanzado, los factores de coagulación no se consumen en el síndrome urémico hemolítico (o la PTT) y la prueba de coagulación , el nivel de fibrinógeno y los análisis de productos de degradación de la fibrina , como los "dímeros D", son generalmente normales a pesar del bajo recuento de plaquetas (trombocitopenia). [42]

El síndrome urémico hemolítico ocurre después del 3-7% de todas las infecciones esporádicas por E. coli O157:H7 y hasta aproximadamente el 20% o más de las infecciones epidémicas. [43] Los niños y adolescentes son comúnmente afectados. [44] Una razón podría ser que los niños tienen más receptores Gb3 que los adultos, lo que puede explicar por qué los niños son más susceptibles al síndrome urémico hemolítico. El ganado, los cerdos, los ciervos y otros mamíferos no tienen receptores GB3, pero pueden ser portadores asintomáticos de bacterias productoras de toxina Shiga. Algunos humanos también pueden ser portadores asintomáticos. Una vez que la bacteria coloniza, suele seguir diarrea seguida de diarrea sanguinolenta , colitis hemorrágica. Otros serotipos de STEC también causan enfermedad, incluido el síndrome urémico hemolítico, como ocurrió con E. coli O104:H4, que desencadenó una epidemia de STEC-SHU en Alemania en 2011. [45]

Macroscópicamente, los riñones pueden mostrar necrosis cortical renal irregular o difusa . Histológicamente , los glomérulos muestran paredes capilares engrosadas y a veces divididas debido en gran medida a la hinchazón endotelial. También se encuentran grandes depósitos de materiales relacionados con la fibrina en los lúmenes capilares, subendotelialmente y en el mesangio , junto con mesangiolisis. Las arteriolas interlobulillares y aferentes muestran necrosis fibrinoide e hiperplasia de la íntima y a menudo están ocluidas por trombos. [12]

El STEC-SHU afecta con mayor frecuencia a los lactantes y niños pequeños, pero también se presenta en adultos. La forma más común de transmisión es la ingestión de carne poco cocida, frutas y jugos no pasteurizados, productos agrícolas contaminados, el contacto con agua no clorada y la transmisión de persona a persona en guarderías o centros de atención a largo plazo. [25]

A diferencia del SHU típico, el SHUa no se presenta tras una infección por STEC y se cree que es el resultado de una o varias mutaciones genéticas que causan una activación crónica, descontrolada y excesiva del complemento. [5] Esto conduce a la activación plaquetaria , daño a las células endoteliales y activación de los glóbulos blancos, lo que lleva a una MAT sistémica, que se manifiesta como una disminución del recuento plaquetario, hemólisis , daño a múltiples órganos y, en última instancia, la muerte. [7] [18] [28] Los primeros signos de MAT sistémica mediada por el complemento incluyen trombocitopenia (recuento plaquetario por debajo de 150.000 o una disminución desde el valor inicial de al menos el 25%) [16] y evidencia de hemólisis microangiopática , que se caracteriza por niveles elevados de LDH, disminución de la haptoglobina, disminución de la hemoglobina y/o presencia de esquistocitos. [7] [29] [16]

Diagnóstico

Las similitudes entre el SHU, el SHUa y la PTT hacen que el diagnóstico diferencial sea esencial. [7] [29] Estas tres enfermedades sistémicas que causan MAT se caracterizan por trombocitopenia [16] y hemólisis microangiopática [5] [16], además de uno o más de los siguientes: síntomas neurológicos (p. ej., confusión, [5] [24] convulsiones cerebrales, [24] convulsiones [21] ); deterioro renal [16] (p. ej., creatinina elevada, [17] disminución de la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe], [17] análisis de orina anormal [46] ); y síntomas gastrointestinales (GI) (p. ej., diarrea, [19] [22] náuseas/vómitos, [21] dolor abdominal, [21] gastroenteritis [16] [19] ). La presencia de diarrea no excluye al SHUa como causa de MAT, ya que el 28 % de los pacientes con SHUa presentan diarrea o gastroenteritis. [18] [19] El primer diagnóstico de aHUS se hace a menudo en el contexto de una infección inicial que desencadena el complemento, y la toxina Shiga también se ha implicado como un desencadenante que identifica a los pacientes con aHUS. [40] Además, en un estudio, se detectaron mutaciones de genes que codifican varias proteínas reguladoras del complemento en 8 de 36 (22%) pacientes diagnosticados con STEC-HUS. [47] Sin embargo, la ausencia de una mutación identificada en el gen regulador del complemento no descarta que el aHUS sea la causa de la MAT, ya que aproximadamente el 50% de los pacientes con aHUS carecen de una mutación identificable en los genes reguladores del complemento. [19]

El estudio diagnóstico apoya el diagnóstico diferencial de las enfermedades que causan TMA. Una prueba positiva de toxina Shiga/EHEC confirma la causa de STEC-HUS, [25] [27] y una deficiencia grave de ADAMTS13 (es decir, ≤5 % de los niveles normales de ADAMTS13) confirma el diagnóstico de PTT. [48]

Prevención

No está claro el efecto de los antibióticos sobre la E. coli productora de toxina Shiga . [1] Si bien algunos estudios iniciales plantearon inquietudes, estudios más recientes muestran que no tienen ningún efecto o que tienen un beneficio. [1]

Tratamiento

El tratamiento implica cuidados de apoyo y puede incluir diálisis , esteroides , transfusiones de sangre y plasmaféresis . [1] [2] La hidratación temprana con líquidos intravenosos se asocia con mejores resultados, incluidas estadías hospitalarias más cortas y reducción del riesgo de diálisis. [34]

Los antibióticos empíricos no están indicados en personas inmunocompetentes y pueden empeorar el síndrome urémico hemolítico. [34] No se recomiendan los antidiarreicos ni los medicamentos narcóticos para ralentizar el tránsito intestinal, ya que están asociados con un empeoramiento de los síntomas, un mayor riesgo de síndrome urémico hemolítico en personas con infección por STEC y reacciones neurológicas adversas. [34] No se deben utilizar transfusiones de plaquetas, ya que pueden impulsar el proceso de microangiopatía que conduce al empeoramiento de la PTT. [34]

Si bien el eculizumab se utiliza para tratar el síndrome hemolítico urémico atípico, hasta 2018 no hay evidencia que respalde su uso en las principales formas de SHU. [1] Los científicos están tratando de comprender cuán útil sería inmunizar a humanos o ganado. [49]

Pronóstico

La insuficiencia renal aguda se presenta en el 55-70% de las personas con STEC-SHU, aunque hasta el 70-85% recupera la función renal. [50] Con un tratamiento agresivo, más del 90% de los pacientes sobreviven a la fase aguda del SHU, y solo alrededor del 9% puede desarrollar ESRD. Aproximadamente un tercio de las personas con SHU tienen una función renal anormal muchos años después, y algunas requieren diálisis a largo plazo. Otro 8% de las personas con SHU tienen otras complicaciones de por vida, como presión arterial alta, convulsiones, ceguera, parálisis y los efectos de la extirpación de parte del colon. El STEC-SHU se asocia con una tasa de mortalidad del 3% entre los niños pequeños y una tasa de mortalidad del 20% en adultos de mediana edad o mayores. [34] El 15-20% de los niños infectados con STEC desarrollan SHU, y el riesgo más alto se da en los niños menores de 5 años. [34]

Los pacientes con SHUa generalmente tienen malos resultados: hasta el 50 % progresa a enfermedad renal terminal (ESRD) o daño cerebral irreversible; hasta el 25 % muere durante la fase aguda. [50]

Historia

El síndrome hemolítico urémico ( SHU) se considera actualmente parte de un grupo más amplio de microangiopatías trombóticas (MAT). La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), una MAT, fue descrita por primera vez por el patólogo y médico estadounidense nacido en Hungría Eli Moschcowitz (1879-1964). En 1924, [51] Moschcowitz describió por primera vez la PTT como una afección clinicopatológica distinta que puede imitar las características clínicas del síndrome hemolítico urémico (SHU). Esto ocurrió en una niña de 16 años que murió 2 semanas después de la aparición y progresión abruptas de sangrado petequial, palidez, fiebre, parálisis, hematuria y coma; y se la denominó "enfermedad de Moschcowitz". [52] [53] Además, Moschcowitz fue uno de los primeros en trabajar en medicina psicosomática y presentó un artículo en 1935 sobre los orígenes psicológicos de la enfermedad física. El síndrome hemolítico urémico fue descrito por primera vez por Conrad Gasser en 1955, y posteriormente se definió el carácter sistémico del síndrome. [54] Bernard Kaplan identificó varias entidades distintas que pueden manifestarse como síndrome hemolítico urémico y enfatizó que el síndrome hemolítico urémico era un síndrome con un resultado patológico común. Kaplan es un profesor canadiense y director de Nefrología Pediátrica. Tiene reputación internacional por sus estudios, durante los últimos 34 años, sobre los síndromes hemolíticos urémicos. [55] El descubrimiento de que la lesión de las células endoteliales subyace a este amplio espectro de trastornos de la MAT ha cobrado protagonismo durante las dos últimas décadas. En la década de 1980, Mohamed Karmali (1945-2016) fue el primero en hacer la asociación entre Stx, la infección diarreica por E. coli y el síndrome hemolítico urémico idiopático de la infancia y la niñez. El trabajo de Karmali demostró que el síndrome hemolítico urémico de los niños en Canadá era causado por esta bacteria en particular. Karmali también desarrolló el sistema de clasificación de cepas de E. coli y de determinación de las que causan enfermedades en los seres humanos. Definió la presencia de daño microvascular en el síndrome urémico hemolítico asociado a diarrea y el papel crítico de una verotoxina producida por cepas específicas de Escherichia coli. [56] Posteriormente se descubrió que esta verotoxina era miembro de una familia de toxinas identificadas por primera vez con Shigella y conocidas como toxina Shiga (Stx). [57] Esta relación y el vínculo final de la PTT con niveles anormalmente altos de multímeros del factor de von Willebrand (vWF) ultragrandes causados ​​por reducciones congénitas o adquiridas en la actividad de ADAMTS13 se establecieron aproximadamente al mismo tiempo. En 1924, un médico finlandés, Erik Adolf von Willebrand,(1870–1949) fue consultado sobre una joven con un trastorno hemorrágico. Von Willebrand describió este trastorno en 1926, diferenciándolo de la hemofilia. El trastorno recibió su nombre y pasó a conocerse como enfermedad de von Willebrand. Más tarde se descubrió que la causa de la enfermedad era una deficiencia de una proteína, ahora conocida como factor de von Willebrand, que permite la hemostasia. Paul Warwicker es un nefrólogo inglés. Mientras estaba en Newcastle a mediados de la década de 1990, su investigación en genética molecular con los profesores Tim y Judith Goodship condujo al mapeo genético de la forma familiar del síndrome urémico hemolítico atípico y a las descripciones de las primeras mutaciones y polimorfismos relacionados con el síndrome urémico hemolítico en el gen del factor H tanto en el síndrome urémico hemolítico familiar como en el esporádico. Recibió un doctorado en genética molecular en 2000 y fue elegido miembro del Royal College of Physicians ese mismo año. [58] Paul Warwicker confirmó la asociación del síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa) con defectos en una región del cromosoma 1 que contiene los genes de varias proteínas reguladoras del complemento. [59] Más tarde, se descubrió que las mutaciones en el factor H del complemento, el factor I del complemento, la proteína del cofactor de membrana, el factor B, C3 y la trombomodulina causaban muchos de los casos familiares de SHUa. Estos descubrimientos han permitido una comprensión más completa de la patogenia, la evaluación y el tratamiento de todo el espectro de trastornos de la MAT y proporcionan un enfoque más racional y eficaz para el cuidado de estos niños con enfermedades complicadas. Antes del uso de anticuerpos monoclonales, los pacientes con SHUa tenían un pronóstico extremadamente malo. Eculizumab (Soliris®, Alexion Pharmaceuticals, Inc., Boston, MA, EE. UU.) es un inhibidor del complemento monoclonal humanizado que es el primer y único tratamiento aprobado para pacientes con SHUa por la FDA en septiembre de 2011. Eculizumab se une con alta afinidad a C5, inhibiendo la escisión de C5 a C5a y C5b y previniendo la generación del complejo terminal del complemento C5b-9, inhibiendo así la MAT mediada por el complemento. Se demostró que Eculizumab es eficaz en pacientes con SHUa en los que resolvió y previno la MAT mediada por el complemento, mejorando la función renal y los resultados hematológicos. [60] El director de I+D de Alexion, John Orloff, MD "Los resultados cumplieron con el alto estándar de respuesta completa a la MAT, definida por la normalización hematológica y la función renal mejorada", dijo el director de I+D de Alexion, John Orloff, MD, quien considera que el fármaco puede convertirse en el "nuevo estándar de atención para pacientes con SHUa". "Estamos preparando las presentaciones regulatorias para Ultomiris en aHUS en los EE. UU., la Unión Europea y Japón lo más rápidamente posible", agregó. [61]

Epidemiología

El país con mayor incidencia de SHU es Argentina [62] [63] [64] [65] y desempeña un papel clave en la investigación de esta condición.

En los Estados Unidos, la incidencia general del síndrome urémico hemolítico se estima en 2,1 casos por cada 100.000 personas al año, con una incidencia máxima entre los seis meses y los cuatro años de edad. [66]

El síndrome urémico hemolítico y las infecciones por E. coli que lo provocan han sido fuente de mucha publicidad negativa para la FDA, las industrias cárnicas y los restaurantes de comida rápida desde los años 1990, especialmente en las contaminaciones vinculadas a los restaurantes Jack in the Box. En 2006, surgió una epidemia de E. coli dañina en los Estados Unidos debido a espinacas contaminadas. En junio de 2009, la masa de galletas de Nestlé Toll House se relacionó con un brote de E. coli O157:H7 en los Estados Unidos, que enfermó a 70 personas en 30 estados. [66]

En mayo de 2011, una epidemia de diarrea sanguinolenta causada por semillas de fenogreco contaminadas con E. coli O104:H4 azotó Alemania. El seguimiento de la epidemia reveló más de 3.800 casos, de los cuales más de 800 desarrollaron síndrome urémico hemolítico, incluidos 36 casos mortales. Casi el 90% de los casos de síndrome urémico hemolítico se dieron en adultos. [67] [68]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Cody, EM; Dixon, BP (febrero de 2019). "Síndrome urémico hemolítico". Clínicas pediátricas de Norteamérica . 66 (1): 235–246. doi :10.1016/j.pcl.2018.09.011. PMID  30454746. S2CID  53875876.
  2. ^ abcdefghij «Síndrome hemolítico urémico». Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) . Archivado desde el original el 29 de enero de 2020. Consultado el 21 de noviembre de 2018 .
  3. ^ abc Salvadori, M; Bertoni, E (6 de agosto de 2013). "Actualización sobre el síndrome hemolítico urémico: recomendaciones diagnósticas y terapéuticas". Revista Mundial de Nefrología . 2 (3): 56–76. doi : 10.5527/wjn.v2.i3.56 . PMC 3832913 . PMID  24255888. 
  4. ^ Ferri, Fred F. (2010). Ferri's Differential Diagnosis E-Book: A Practical Guide to the Differential Diagnosis of symptoms, signs, and clinical Disorders (Diagnóstico diferencial de Ferri: una guía práctica para el diagnóstico diferencial de síntomas, signos y trastornos clínicos). Elsevier Health Sciences. pág. 219. ISBN 978-0-323-08163-4.
  5. ^ abcdefgh Noris, M; Remuzzi, G (2009). "Síndrome hemolítico-urémico atípico". N Engl J Med . 361 (17): 1676–1687. doi :10.1056/NEJMra0902814. PMID  19846853.
  6. ^ ab Chu, P; Hemphill, RR (2004). "222: Anemia hemolítica adquirida". Medicina de urgencias: guía de estudio completa (6.ª ed.). Nueva York, NY: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-138875-7.
  7. ^ abcdefg Benz, K; Amann, K (2010). "Microangiopatía trombótica: nuevos conocimientos". Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 19 (3): 242–247. doi :10.1097/MNH.0b013e3283378f25. PMID  20186056. S2CID  25429151.
  8. ^ Gasser C, Gautier E, Steck A, Siebenmann RE, Oechslin R (septiembre de 1955). "Síndrome hemolítico-urémico: necrosis bilateral de la corteza renal en la anemia hemolítica adquirida aguda". Schweiz Med Wochenschr (en alemán). 85 (38–39): 905–9. PMID  13274004.
  9. ^ ab "E. coli (Escherichia coli): síntomas". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU . . 2017-11-30 . Consultado el 22 de noviembre de 2018 .
  10. ^ abc «Síndrome hemolítico urémico (SHU)». Centro de Epidemiología de Enfermedades Agudas . Departamento de Salud Pública de Iowa. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2020. Consultado el 21 de noviembre de 2018 .
  11. ^ ab Boyer, O; Niaudet, P (agosto de 2011). "Síndrome hemolítico urémico: nuevos avances en patogenia y tratamientos". Int J Nephrol . 2011 : 908407. doi : 10.4061/2011/908407 . PMC 3159990. PMID  21876803 . 
  12. ^ ab Kumar, V; Cotran, RS; Robbins, SL, eds. (2002). Robbins Basic Pathology . Filadelfia, PA: Saunders. ISBN 978-0-7216-9274-6.
  13. ^ Nathanson, S.; Kwon, T.; Elmaleh, M.; et al. (2010). "Afectación neurológica aguda en el síndrome hemolítico urémico asociado a diarrea". Clin J Am Soc Nephrol . 5 (7): 1218–1228. doi :10.2215/CJN.08921209. PMC 2893076 . PMID  20498239. 
  14. ^ abc Ohanian, M; Cable, C; Halka, K (2011). "El eculizumab revierte de forma segura el deterioro neurológico y elimina la necesidad de diálisis en el síndrome hemolítico urémico atípico grave". Clin Pharmacol . 3 : 5–12. doi : 10.2147/CPAA.S17904 . PMC 3262387 . PMID  22287852. 
  15. ^ abcde Loirat, C; Noris, M; Fremaux-Bacchi, V (2008). "Complemento y síndrome de uremia hemolítica atípica en niños". Pediatr Nephrol . 23 (11): 1957–1972. doi : 10.1007/s00467-008-0872-4 . PMC 6904381 ​​. PMID  18594873. 
  16. ^ abcdefghijk Caprioli, J.; Noris, M.; Brioschi, S.; et al. (2006). "Genética del síndrome urémico hemolítico: el impacto de las mutaciones de MCP, CFH e IF en la presentación clínica, la respuesta al tratamiento y el resultado". Sangre . 108 (4): 1267–1279. doi :10.1182/blood-2005-10-007252. PMC 1895874 . PMID  16621965. 
  17. ^ abc Ariceta, Gema; Besbas, Nesrin; Johnson, Sally; et al. (2009). "Guía para la investigación y el tratamiento inicial del síndrome hemolítico urémico sin diarrea". Pediatr Nephrol . 24 (4): 687–696. doi : 10.1007/s00467-008-0964-1 . PMID  18800230.
  18. ^ abcde Sellier-Leclers, A.-L.; Fremeaux-Bacchi, V.; Dragon-Durey, M.-A.; et al. (2007). "Impacto diferencial de las mutaciones del complemento en las características clínicas del síndrome hemolítico urémico atípico". J Am Soc Nephrol . 18 (8): 2392–2400. doi : 10.1681/ASN.2006080811 . PMID  17599974.
  19. ^ abcdefgh Noris, M.; Caprioli, J.; Bresin, E.; et al. (2010). "Papel relativo de las anomalías del complemento genético en el SHUa infrecuente y familiar y su impacto en el fenotipo clínico". Clin J Am Soc Nephrol . 5 (10): 1844–1859. doi :10.2215/CJN.02210310. PMC 2974386 . PMID  20595690. 
  20. ^ ab Ståhl, A.-L.; Vazir-Sani, F.; Heinen, S.; et al. (2008). "La disfunción del factor H en pacientes con síndrome hemolítico urémico atípico contribuye a la deposición del complemento en las plaquetas y su activación". Blood . 111 (11): 5307–5317. doi : 10.1182/blood-2007-08-106153 . PMID  18268093.
  21. ^ abcde Dragon-Durey, M.-A.; Sethi, SK; Bagga, A.; et al. (2010). "Características clínicas del síndrome hemolítico urémico asociado a autoanticuerpos anti-factor H". J Am Soc Nephrol . 21 (12): 2180–2187. doi :10.1681/ASN.2010030315. PMC 3014031 . PMID  21051740. 
  22. ^ abcd Zuber, J; Le Quintrec, M; Sberro-Scussan, R; Loirat, C; Fremaux-Bacchi, V; Legendre, C (2011). "Nuevos conocimientos sobre el síndrome hemolítico urémico postrasplante renal". Nature Reviews Nephrology . 7 (1): 23–35. doi :10.1038/nrneph.2010.155. PMID  21102542. S2CID  2054556.
  23. ^ abc Sallee, M; et al. (2010). "El infarto de miocardio es una complicación del síndrome urémico hemolítico atípico asociado al factor H". Nephrol Dial Transplant . 25 (6): 2028–2032. doi : 10.1093/ndt/gfq160 . PMID  20305136.
  24. ^ abc Neuhaus, TJ; Calonder, S; Leumann, EP (1997). "Heterogeneidad de los síndromes hemolíticos urémicos atípicos". Arch Dis Child . 76 (6): 518–521. doi :10.1136/adc.76.6.518. PMC 1717216 . PMID  9245850. 
  25. ^ abc Noris, M; Remuzzi, G (2005). "Síndrome hemolítico urémico". J Am Soc Nephrol . 16 (4): 1035–1050. doi : 10.1681/ASN.2004100861 . PMID  15728781.
  26. ^ Mache, CJ; et al. (2009). "Inhibidor del complemento eculizumab en el síndrome hemolítico urémico atípico". Clin J Am Soc Nephrol . 4 (8): 1312–1316. doi :10.2215/CJN.01090209. PMC 2723971 . PMID  19556379. 
  27. ^ ab Palermo, MS; Exeni, RA; Fernandez, GC (2009). "Síndrome hemolítico urémico: patogenia y actualización de intervenciones". Expert Rev Anti Infect Ther . 7 (6): 697–707. doi :10.1586/eri.09.49. hdl : 11336/55090 . PMID  19681698. S2CID  30420020.
  28. ^ ab Tsai, HM (2010). "Fisiopatología de la púrpura trombocitopénica trombótica". Int J Hematol . 91 (1): 1–19. doi :10.1007/s12185-009-0476-1. PMC 3159000 . PMID  20058209. 
  29. ^ abcd Zipfel, PF; Heinen, S; Skerka, C (2010). "Microangiopatías trombóticas: nuevos conocimientos y nuevos desafíos". Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 19 (4): 372–378. doi :10.1097/MNH.0b013e32833aff4a. PMID  20539230. S2CID  28419.
  30. ^ George, JN (2010). "Cómo trato a mis pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica". Blood . 116 (20): 4060–4069. doi : 10.1182/blood-2010-07-271445 . PMID  20686117. S2CID  26844964.
  31. ^ Michon, B; et al. (2007). "Complicaciones de la aféresis en niños". Transfusión . 47 (10): 1837–1842. doi :10.1111/j.1537-2995.2007.01405.x. PMID  17880609. S2CID  23613105.
  32. ^ Collins, Allan J.; et al. (2010). "Extractos del Informe anual de datos de 2009 del Sistema de datos renales de EE. UU." Am J Kidney Dis . 55 (1 Suppl 1): S1–S7. doi :10.1053/j.ajkd.2009.10.009. PMC 2829836 . PMID  20082919. 
  33. ^ Asociación Renal Europea-Registro de la Asociación Europea de Diálisis y Trasplante (2011). Informe anual del registro ERA-EDTA 2009. Ámsterdam, Países Bajos: Centro Médico Académico, Departamento de Informática Médica.
  34. ^ abcdefghijklmnop Freedman, Stephen B.; van de Kar, Nicole CAJ; Tarr, Phillip I. (12 de octubre de 2023). "Escherichia coli productora de toxina Shiga y síndrome hemolítico-urémico". The New England Journal of Medicine . 389 (15): 1402–1414. doi :10.1056/NEJMra2108739. PMID  37819955. S2CID  263907137.
  35. ^ Psotka, MA; et al. (2009). "La toxina Shiga 2 ataca el epitelio del conducto colector renal murino". Infect Immun . 77 (3): 959–969. doi :10.1128/IAI.00679-08. PMC 2643625 . PMID  19124603. 
  36. ^ Guessous, F; et al. (2005). "La toxina Shiga 2 y el lipopolisacárido inducen a las células endoteliales microvasculares humanas a liberar quimiocinas y factores que estimulan la función plaquetaria". Infect Immun . 73 (12): 8306–8316. doi :10.1128/IAI.73.12.8306-8316.2005. PMC 1307066 . PMID  16299328. 
  37. ^ Orth D, Würzner R (septiembre de 2010). "Complemento en el síndrome hemolítico urémico típico". Seminarios sobre trombosis y hemostasia . 36 (6): 620–4. doi :10.1055/s-0030-1262883. PMID  20865638. S2CID  260321080.
  38. ^ Stahl, AL; Startz, L; Karpman, D (2011). "Activación del complemento en complejos plaquetario-leucocítico y micropartículas en el síndrome hemolítico urémico inducido por Escherichia coli enterohemorrágica". Blood . 117 (20): 5503–5513. doi : 10.1182/blood-2010-09-309161 . PMID  21447825.
  39. ^ Thurman, JM; et al. (2009). "Vía alternativa del complemento en niños con síndrome hemolítico urémico asociado a diarrea". Clin J Am Soc Nephrol . 4 (12): 1920–1924. doi :10.2215/CJN.02730409. PMC 2798880 . PMID  19820137. 
  40. ^ ab Mache, C; et al. (junio de 2010). "Eculizumab en el síndrome hemolítico urémico asociado a diarrea". Presentado en la 2.ª Conferencia Internacional sobre SHU-GNMP-HPN .
  41. ^ Tan, AJ (27 de diciembre de 2017). "Síndrome hemolítico urémico en medicina de urgencias". Medscape EMedicine .
  42. ^ ab Kanso, AA; Abou Hassan, NM; Badr, KF (2008). "Enfermedad micro y macrovascular del riñón". En: Brenner BM, ed. El riñón, 8.ª edición : capítulo 32.
  43. ^ Mead, PS; Griffin, PM (1998). "Escherichia coli O157:H7". Lancet . 352 (9135): 1207–1212. doi :10.1016/S0140-6736(98)01267-7. PMID  9777854. S2CID  38100845.
  44. ^ Ruggenenti, P; Noris, M; Remuzzi, G (2001). "Microangiopatía trombótica, síndrome hemolítico urémico y púrpura trombocitopénica trombótica". Kidney Int . 60 (3): 831–846. doi : 10.1046/j.1523-1755.2001.060003831.x . PMID:  11532079.
  45. ^ Instituto Robert Koch. "Informe técnico: brote de EHEC/HUS O104:H4, Alemania, mayo/junio de 2011" (PDF) . Berlín, Alemania: Instituto Robert Koch. Archivado desde el original (PDF) el 8 de abril de 2016.
  46. ^ Al-Akash, AI; Almond, PS; Savell, VH Jr; Gharaybeth, SI; Hogue, C (2011). "Eculizumab incluye remisión a largo plazo en el síndrome urémico hemolítico recurrente postrasplante asociado con mutación del gen C3". Pediatr Nephrol . 26 (4): 613–619. doi :10.1007/s00467-010-1708-6. PMID  21125405. S2CID  22334044.
  47. ^ Gangnadoux, MF; Habib, R; Gubler, MC; Bacri, JL; Broyer, M (1996). "Resultados a largo plazo (15-25 años) del síndrome hemolítico-urémico infantil". Clin Nephrol . 46 (1): 39–41. PMID  8832149.
  48. ^ Zhen, XL; et al. (2010). "Múltiples dominios de ADAMTS13 son el objetivo de autoanticuerpos contra ADAMTS13 en pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica idiopática adquirida". Haematologica . 95 (9): 1555–1562. doi :10.3324/haematol.2009.019299. PMC 2930958 . PMID  20378566. 
  49. ^ O'Ryan, M; Vidal, R; Del Canto, F; Salazar, JC; Montero, D (2015). "Vacunas para patógenos virales y bacterianos que causan gastroenteritis aguda: Parte II: Vacunas para Shigella, Salmonella, E. coli enterotoxigénica (ETEC), E. coli enterohemorrágica (EHEC) y Campylobacter jejuni". Vacunas humanas e inmunoterapias . 11 (3): 601–619. doi :10.1080/21645515.2015.1011578. PMC 4514228. PMID  25715096 . 
  50. ^ ab Parmar, MS (2010). "Síndrome hemolítico-urémico". Medscape EMedicine .
  51. ^ Sukumar S, Lämmle B, Cataland SR (enero de 2021). "Púrpura trombocitopénica trombótica: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento". Revista de medicina clínica . 10 (3): 536. doi : 10.3390/jcm10030536 . ISSN  2077-0383. PMC 7867179 . PMID  33540569. 
  52. ^ Moschcowitz, Eli (1925). "Anemia pleiocrómica febril aguda con trombosis hialina de las arteriolas terminales y los capilares: una enfermedad no descrita". Archivos de Medicina Interna . 36 (1): 89–93. doi :10.1001/archinte.1925.00120130092009. ISSN  0730-188X:
    • —— (1952). "Anemia pleiocrómica febril aguda con trombosis hialina de las arteriolas terminales y capilares: una enfermedad no descrita". The American Journal of Medicine . 13 (5): 567–569. doi :10.1016/0002-9343(52)90022-3. ISSN  0002-9343. PMID  12996533.
    • —— (1978). "Anemia pleiocrómica febril aguda con trombosis hialina de las arteriolas terminales y capilares: una enfermedad no descrita". Trombosis y hemostasia . 40 (4): 004–008. doi :10.1055/s-0039-1681113. ISSN  0340-6245. PMID  725850. S2CID  29544299.
    • —— (2003). "Anemia pleiocrómica febril aguda con trombosis hialina de las arteriolas terminales y capilares: una enfermedad no descrita". Revista de Medicina del Monte Sinaí . 70 (5): 352–355. PMID  14631522.
  53. ^ Lichtman, Marshall A.; et al., eds. (2000). "Comentario y reimpresión de Moschcowitz E, An acute febrile pleiochromic anemia with hyaline thrombosis of the terminal arterioles and capillaries: An undescribed disease, en Archives of Internal Medicine (1925) 36:89–93". Hematología. Prensa académica. págs. 119–125. doi :10.1016/B978-012448510-5.50105-9. ISBN 978-0-12-448510-5.
  54. ^ Gianantonio, Carlos A. (1984), "Síndrome urémico hemolítico", Insuficiencia renal aguda , Boston, MA: Springer US, págs. 327–339, doi :10.1007/978-1-4613-2841-4_16, ISBN 978-1-4612-9794-9, Número de identificación del sujeto  46876846
  55. ^ Kaplan, Bernard S.; Drummond, Keith N. (27 de abril de 1978). "El síndrome hemolítico-urémico es un síndrome". The New England Journal of Medicine . 298 (17): 964–966. doi :10.1056/nejm197804272981710. ISSN  0028-4793. PMID  642978.
  56. ^ OVC Communications. "Dr. Mohamed Karmali: Resolviendo el misterio del síndrome hemolítico-urémico - 10 de junio". Tumblr . Consultado el 21 de agosto de 2023 .
  57. ^ Karmali, MA; Petric, M.; Lim, C.; Fleming, PC; Arbus, GS; Lior, H. (1985-05-01). "La asociación entre el síndrome hemolítico urémico idiopático y la infección por Escherichia coli productora de verotoxina". Journal of Infectious Diseases . 151 (5): 775–782. doi :10.1093/infdis/151.5.775. ISSN  0022-1899. PMID  3886804.
  58. ^ "Dr. Paul Warwicker: Medicina general (interna), Medicina renal". finder.bupa.co.uk . Consultado el 22 de agosto de 2023 .
  59. ^ Warwicker, Paul; Goodship, Timothy HJ; Donne, Rosemary L.; Pirson, Yves; Nicholls, Anthony; Ward, Roy M.; Turnpenny, Peter; Goodship, Judith A. (abril de 1998). "Estudios genéticos sobre el síndrome hemolítico urémico hereditario y esporádico". Kidney International . 53 (4): 836–844. doi : 10.1111/j.1523-1755.1998.00824.x . ISSN  0085-2538. PMID  9551389.
  60. ^ "Notificaciones 2011". FDA . 3 de noviembre de 2018.
  61. ^ Taylor, Phil (28 de enero de 2019). "El tratamiento de seguimiento Soliris de Alexion supera el ensayo en el síndrome urémico hemolítico atípico, su segunda enfermedad rara". fiercebiotech.com .
  62. ^ Rivero, MA; Passucci, JA; Rodriguez, EM; Signorini, ML; Tarabla, HD; Parma, AE (2011). "Factores asociados a la infección esporádica por Escherichia coli verotoxigénica en niños con diarrea del Área Centro Oriental de Argentina". Foodborne Pathogens and Disease . 8 (8): 901–6. doi :10.1089/fpd.2010.0800. hdl : 11336/100837 . PMID  21492023.
  63. ^ Rivas, M; Caletti, MG; Chino, yo; Refi, SM; Roldán, CD; Chillemi, G; Fiorilli, G; Bertolotti, A; Aguerre, L; Sosa Estaní, S (2003). "Hamburguesa casera y síndrome urémico hemolítico esporádico, Argentina". Enfermedades Infecciosas Emergentes . 9 (9): 1184–6. doi : 10.3201/eid0909.020563. PMC 3016759 . PMID  14531383. 
  64. ^ Rivero, MA; Padola, NL; Etcheverría, AI; Parma, AE (2004). " Escherichia coli enterohemorrágica y síndrome hemolítico-urémico en Argentina". Medicina . 64 (4): 352–6. PMID  15338982.
  65. ^ "¿Qué es el síndrome urémico hemolítico?" (PDF) .
  66. ^ ab Corrigan JJ, Boineau FG (noviembre de 2001). "Síndrome hemolítico-urémico". Pediatr Rev . 22 (11): 365–9. doi :10.1542/pir.22-11-365. PMID  11691946.
  67. ^ Buchholz, U; et al. (2011). "Brote alemán de Escherichia coli O104:H4 asociado con brotes". N Engl J Med . 365 (19): 1763–1770. doi : 10.1056/NEJMoa1106482 . PMID  22029753.
  68. ^ Frank, C; et al. (2011). "Perfil epidémico del brote de Escherichia coli O104:H4 productora de toxina Shiga en Alemania". N Engl J Med . 365 (19): 1711–1780. doi : 10.1056/NEJMoa1106483 . PMID  21696328. S2CID  205093464.