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ADAMTS13

ADAMTS13 ( una desintegrina y metaloproteinasa con un motivo de trombospondina tipo 1, miembro 13 ), también conocida como proteasa de escisión del factor von Willebrand ( VWFCP ) , es una enzima metaloproteasa que contiene zinc que escinde el factor von Willebrand (vWf), una proteína grande involucrada en la coagulación sanguínea . Se secreta en la sangre y degrada los multímeros grandes de vWf, disminuyendo su actividad, por lo tanto, ADAMTS13 actúa para reducir la formación de trombos. [5]

Genética

El gen ADAMTS13 se asigna al noveno cromosoma (9q34). [5]

Descubrimiento

Desde 1982 se sabía que la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), una de las anemias hemolíticas microangiopáticas (ver más abajo), se caracterizaba en su forma familiar por la presencia en el plasma de multímeros del factor de von Willebrand (ULVWF) inusualmente grandes. [5]

En 1994, se demostró que el vWF se escindía entre una tirosina en la posición 1605 y una metionina en la 1606 por acción de una enzima metaloproteasa plasmática cuando se exponía a altos niveles de esfuerzo cortante. En 1996, dos grupos de investigación caracterizaron de forma independiente esta enzima. En los dos años siguientes, los mismos dos grupos demostraron que la deficiencia congénita de una proteasa que escinde el vWF estaba asociada con la formación de microtrombos plaquetarios en los vasos sanguíneos pequeños. Además, informaron que los anticuerpos IgG dirigidos contra esta misma enzima causaban PTT en la mayoría de los casos no familiares. [5]

Proteómica

Genómicamente, ADAMTS13 comparte muchas propiedades con la familia ADAMTS de 19 miembros , todas las cuales se caracterizan por un dominio de proteasa (la parte que realiza la hidrólisis de proteínas), un dominio de desintegrina adyacente y uno o más dominios de trombospondina . De hecho, ADAMTS13 tiene ocho dominios de trombospondina. No tiene un dominio transmembrana hidrofóbico y, por lo tanto, no está anclado en la membrana celular. [5]

Papel en la enfermedad

La deficiencia de ADAMTS13 se descubrió originalmente en el síndrome de Upshaw Schulman , la forma familiar recurrente de púrpura trombocitopénica trombótica . En ese momento ya se sospechaba que la PTT también se presentaba en la forma autoinmune , debido a su respuesta a la plasmaféresis y la caracterización de inhibidores de IgG. Desde el descubrimiento de ADAMTS13, se ha demostrado que epítopos específicos en su superficie son el objetivo de anticuerpos inhibidores. [5] [6] [7]

Los niveles bajos de ADAMTS13 también se asocian con un mayor riesgo de trombosis arterial, [8] incluido infarto de miocardio [9] y enfermedad cerebrovascular. [10] [11]

Por último, dado que se ha demostrado que la relación entre la estenosis valvular aórtica y la angiodisplasia se debe a una elevada tensión de cizallamiento ( síndrome de Heyde ), se ha aceptado que una mayor exposición del vWf a ADAMTS13 debido a diversas razones predispondría al sangrado al provocar una mayor degradación del vWf. Este fenómeno se caracteriza por una forma de enfermedad de von Willebrand (tipo 2a). [5]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000281244 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000160323, ENSG00000281244 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000014852 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcdefg Levy GG, Motto DG, Ginsburg D (julio de 2005). "ADAMTS13 cumple 3 años". Blood . 106 (1): 11–7. doi : 10.1182/blood-2004-10-4097 . PMID  15774620. S2CID  25645477.
  6. ^ Tsai HM (abril de 2003). "Avances en la patogénesis, el diagnóstico y el tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 14 (4): 1072–81. doi : 10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C . PMID  12660343.
  7. ^ Furlan M, Lämmle B (junio de 2001). "Etiología y patogenia de la púrpura trombocitopénica trombótica y el síndrome hemolítico urémico: el papel de la proteasa que escinde el factor de von Willebrand". Mejores prácticas e investigación. Hematología clínica . 14 (2): 437–54. doi :10.1053/beha.2001.0142. PMID  11686108.
  8. ^ Sonneveld MA, de Maat MP, Leebeek FW (julio de 2014). "Factor von Willebrand y ADAMTS13 en la trombosis arterial: una revisión sistemática y un metanálisis". Blood Reviews . 28 (4): 167–78. doi :10.1016/j.blre.2014.04.003. PMID  24825749.
  9. ^ Maino A, Siegerink B, Lotta LA, Crawley JT, le Cessie S, Leebeek FW, Lane DA, Lowe GD, Peyvandi F, Rosendaal FR (agosto de 2015). "Niveles plasmáticos de ADAMTS-13 y el riesgo de infarto de miocardio: un metanálisis de datos de pacientes individuales" (PDF) . Revista de Trombosis y Hemostasia . 13 (8): 1396–404. doi : 10.1111/jth.13032 . hdl : 10044/1/26935. PMID  26073931. S2CID  324472.
  10. ^ Sonneveld MA, de Maat MP, Portegies ML, Kavousi M, Hofman A, Turecek PL, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Koudstaal PJ, Ikram MA, Leebeek FW (diciembre de 2015). "La baja actividad de ADAMTS13 se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico". Sangre . 126 (25): 2739–46. doi : 10.1182/sangre-2015-05-643338 . PMID  26511134.
  11. ^ Denorme F, Kraft P, Pareyn I, Drechsler C, Deckmyn H, Vanhoorelbeke K, Kleinschnitz C, De Meyer SF (2017). "Niveles reducidos de ADAMTS13 en pacientes con enfermedad cerebrovascular aguda y crónica". PLOS ONE . ​​12 (6): e0179258. Bibcode :2017PLoSO..1279258D. doi : 10.1371/journal.pone.0179258 . PMC 5462472 . PMID  28591212. 

Lectura adicional

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