Trichomonas vaginalis es un parásito protozoario flagelado anaeróbico y agente causal de una enfermedad de transmisión sexual llamada tricomoniasis . Es elprotozoo patógeno más común que infecta a los humanos en los países industrializados. [2] Las tasas de infección en hombres y mujeres son similares , pero las mujeres suelen ser sintomáticas, mientras que las infecciones en los hombres suelen ser asintomáticas. La transmisión generalmente ocurre a través del contacto directo de piel a piel con una persona infectada, con mayor frecuencia a través del coito vaginal. La OMS ha estimado que se adquieren 160 millones de casos de infección anualmente en todo el mundo. [3] Las estimaciones solo para América del Norte son entre 5 y 8 millones de nuevas infecciones cada año, con una tasa estimada de casos asintomáticos de hasta el 50%. [4] Por lo general, el tratamiento consiste en metronidazol y tinidazol . [5]
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Alfred Francois Donné (1801-1878) fue el primero en describir un procedimiento para diagnosticar la tricomoniasis mediante "la observación microscópica de protozoos móviles en las secreciones vaginales o cervicales" en 1836. Lo publicó en el artículo titulado "Animalcules observés dans les matières purulentes et le produit des sécrétions des organes génitaux de l'homme et de la femme" en la revista Comptes rendus de l'Académie des sciences . [6] Con ello, creó el nombre binomial del parásito como Trichomonas vaginalis . [7]
La infección por Trichomonas vaginalis , llamada tricomoniasis , es una infección de transmisión sexual del tracto urogenital y una causa común de vaginitis en las mujeres, mientras que los hombres con esta infección pueden presentar síntomas de uretritis , así como síntomas de infección de próstata. [8] Es característico el flujo vaginal "espumoso" y verdoso con un olor "mohoso". [9] Una persona infectada con tricomoniasis puede o no presentar síntomas asociados con una infección. Los síntomas comunes tanto para hombres como para mujeres incluyen ardor, picazón y malestar al orinar o tener relaciones sexuales. Cuando se presentan síntomas de una infección por tricomoniasis, se recomienda recibir tratamiento inmediato para evitar que la infección dure un período prolongado dentro del cuerpo del huésped. [10]
En el caso de las personas infectadas por Trichomonas vaginalis, muchas no presentan síntomas. Puede resultar difícil atribuir los síntomas a la tricomoniasis, ya que son signos comunes que pueden asociarse a muchas otras infecciones de transmisión sexual. Alrededor del 70 % de las personas infectadas no presentan ningún síntoma, pero cuando lo presentan, los hombres y las mujeres son diferentes. Una vez que se produce la infección, los síntomas pueden tardar entre 5 y 28 días en aparecer. [11]
Los hombres con esta infección pueden experimentar picazón y malestar en el interior del pene, secreción inusual y ardor después de la eyaculación. Las mujeres también experimentan picazón, ardor, dolor y decoloración de la vulva y la vagina. [12] Además, las mujeres pueden experimentar secreción descolorida con un olor similar al del pescado y malestar al orinar. En casos graves, alrededor del 40% de las mujeres también pueden desarrollar un trastorno cervical conocido como "cuello uterino en fresa" ( copitis macularis ) en el que el cuello uterino parece tener pequeños puntos rojos que cubren la superficie, lo que es indicativo de hemorragia de los vasos sanguíneos. [13] [14]
Algunas de las complicaciones de Trichomonas vaginalis en las mujeres incluyen: parto prematuro , bajo peso al nacer y aumento de la mortalidad, así como predisposición a la infección por VIH , SIDA y cáncer de cuello uterino . [15] También se ha informado de Trichomonas vaginalis en el tracto urinario , las trompas de Falopio y la pelvis y puede causar neumonía , bronquitis y lesiones bucales. Los condones son eficaces para reducir, pero no prevenir por completo, la transmisión. [16]
Se ha descubierto que la infección por Trichomonas vaginalis en los hombres causa uretritis y prostatitis asintomáticas . [17] Se ha propuesto que puede aumentar el riesgo de cáncer de próstata; sin embargo, la evidencia es insuficiente para apoyar esta asociación a partir de 2014. [17]
Clásicamente, con un frotis cervical , las mujeres infectadas pueden tener un "halo" transparente alrededor de su núcleo celular superficial, pero más típicamente el organismo en sí se ve con un ligero tinte cianófilo, núcleos excéntricos débiles y gránulos acidófilos finos. [18] No se detecta de manera confiable al estudiar una secreción genital o con un frotis cervical debido a su baja sensibilidad . Trichomonas vaginalis también se diagnostica rutinariamente a través de un preparado húmedo, en el que se observa una motilidad en "sacacorchos". Actualmente, el método de diagnóstico más común es a través de un cultivo durante la noche, [19] [20] con un rango de sensibilidad del 75-95%. [21] Los métodos más nuevos, como las pruebas rápidas de antígenos y la amplificación mediada por transcripción , tienen una sensibilidad aún mayor, pero no se usan ampliamente. [21] La presencia de Trichomonas vaginalis también se puede diagnosticar por PCR , utilizando cebadores específicos para GENBANK/L23861. [22]
La infección se trata y se cura con metronidazol [23] o tinidazol . Los CDC recomiendan una dosis única de 2 gramos de metronidazol o tinidazol como tratamiento de primera línea; el tratamiento alternativo recomendado es 500 miligramos de metronidazol, dos veces al día, durante siete días si no funciona el régimen de dosis única. [24] También se debe prescribir medicación a cualquier pareja sexual , ya que pueden ser portadores asintomáticos . [9] [25]
Trichomonas vaginalis existe en una sola etapa morfológica, un trofozoíto , y no puede enquistarse (o formar quistes). Este protozoo no suele adherirse a una forma, ya que en diferentes condiciones, el parásito tiene la capacidad de cambiar. Cuando está en cultivo separado del huésped, generalmente muestra una morfología más "de pera" u ovalada, pero cuando está presente en un huésped vivo, específicamente en las células epiteliales de la pared vaginal, la forma es más "ameboide". [26] Es ligeramente más grande que un glóbulo blanco, midiendo 9 × 7 μm . En ambas formas, Trichomonas vaginalis tiene cinco flagelos: cuatro que sobresalen de la parte frontal o anterior del parásito y el quinto en el extremo posterior o posterior. [27] [8] No se conoce la funcionalidad del quinto flagelo. Además, un axostilo en forma de púa se proyecta opuesto al haz de cuatro flagelos. Todos estos flagelos están conectados a una membrana "ondulada". [28] El axostilo puede utilizarse para adherirse a superficies y también puede causar el daño tisular que se observa en la tricomoniasis. [29] El núcleo suele ser alargado y está ubicado cerca del extremo anterior del protozoo dentro del citoplasma que contiene muchos hidrogenosomas (orgánulo de membrana cerrada con la capacidad de producir ATP e hidrógeno en condiciones anaeróbicas). [8]
Aunque Trichomonas vaginalis no tiene una forma quística , el organismo puede sobrevivir hasta 24 horas en muestras de orina, semen o incluso agua. Se ha observado una forma pseudoquística redonda, inmóvil, con flagelos internalizados en condiciones desfavorables. [30] Esta forma se considera generalmente como una etapa degenerada en lugar de una forma resistente, [30] aunque ocasionalmente se ha informado de la viabilidad de células pseudoquísticas. [31] Se ha descrito la capacidad de revertir a la forma de trofozoíto, de reproducirse y mantener la infección, [32] junto con una técnica de tinción celular microscópica para discernir visualmente esta forma esquiva. [33]
Trichomonas vaginalis carece de mitocondrias y, por lo tanto, de las enzimas y citocromos necesarios para llevar a cabo la fosforilación oxidativa . Obtiene nutrientes mediante el transporte a través de la membrana celular y por fagocitosis . El organismo es capaz de mantener los requisitos de energía mediante el uso de una pequeña cantidad de enzimas para proporcionar energía a través de la glucólisis de la glucosa a glicerol y succinato en el citoplasma , seguida de una mayor conversión de piruvato y malato a hidrógeno y acetato en un orgánulo llamado hidrogenosoma . [34]
Aunque Trichomonas vaginalis existe como trofozoíto en su forma infecciosa, su forma ameboide también es una característica importante que contribuye a su capacidad de infectar a su huésped. La forma ameboide (con forma de panqueque) permite un mayor contacto de la superficie con las células epiteliales de la vagina, el cuello uterino, la uretra y la próstata, entre otras. La forma pseudoquiste también es una forma en la que el microbio puede infectar de manera más eficiente, pero esto solo se induce cuando se expone al frío y otros factores estresantes. Estas diversas formas se acompañan de diferentes perfiles de fosforilación de proteínas que se desencadenan por presiones ambientales. [35]
Una de las características distintivas de Trichomonas vaginalis son los factores de adherencia que permiten la colonización del epitelio cervicovaginal en las mujeres. La adherencia que ilustra este organismo es específica de las células epiteliales vaginales (VEC) y depende del pH , el tiempo y la temperatura. Una variedad de factores de virulencia median este proceso, algunos de los cuales son los microtúbulos, los microfilamentos, las adhesinas bacterianas (4) y las cisteína proteasas . Las adhesinas son cuatro enzimas tricomonas llamadas AP65, AP51, AP33 y AP23 que median la interacción del parásito con las moléculas receptoras en las VEC. [36] La molécula de superficie mejor caracterizada asociada con una de las cuatro adhesinas se llama lipoglicanos de Trichomonas vaginalis ( Tv LG). Esta molécula es la más abundante en la superficie de Trichomonas vaginalis y ayuda a adherirse a las VEC. Las moléculas de TVL también pueden influir en la forma en que responde el sistema inmunológico humano, afectando las respuestas inflamatorias y los macrófagos presentes en el cuerpo. [35] Las cisteína proteasas pueden ser otro factor de virulencia porque estas proteínas de 30 kDa no solo se unen a las superficies de las células huésped, sino que también pueden degradar proteínas de la matriz extracelular como la hemoglobina , la fibronectina o el colágeno IV . [37]
El genoma de Trichomonas vaginalis tiene un tamaño aproximado de 160 megabases [38] , diez veces más grande que lo predicho a partir de un dimensionamiento cromosómico basado en gel anterior. [39] (El genoma humano tiene ~3,5 gigabases en comparación. [40] ) Hasta dos tercios de la secuencia de Trichomonas vaginalis consiste en elementos repetitivos y transponibles , lo que refleja una expansión masiva y evolutivamente reciente del genoma. El número total de genes codificadores de proteínas predichos es ~98.000, que incluye ~38.000 genes "repetidos" (similares a virus, similares a transposones, similares a retrotransposones y repeticiones no clasificadas, todos con un alto número de copias y bajo polimorfismo ). Aproximadamente 26.000 de los genes codificadores de proteínas han sido clasificados como "respaldados por evidencia" (similares a proteínas conocidas o a EST ), mientras que el resto no tiene una función conocida. Es probable que estas extraordinarias estadísticas genómicas cambien a medida que la secuencia genómica, actualmente muy fragmentada debido a la dificultad de ordenar el ADN repetitivo, se ensamble en cromosomas y se acumulen más datos de transcripción (EST, microarrays ). Pero parece que el número de genes del parásito unicelular Trichomonas vaginalis es, como mínimo, equivalente al de su huésped H. sapiens . [ cita requerida ]
A finales de 2007 se lanzó TrichDB.org como un repositorio de datos genómicos público y gratuito y un servicio de recuperación dedicado a datos de tricomonas a escala genómica. El sitio contiene actualmente todos los datos del proyecto de secuenciación de Trichomonas vaginalis , varias bibliotecas EST y herramientas para la extracción y visualización de datos. TrichDB es parte del proyecto de base de datos genómica funcional EupathDB financiado por el NIH/NIAID. [41]
Estudios recientes sobre la diversidad genética de Trichomonas vaginalis han demostrado que existen dos linajes distintos del parásito en todo el mundo; ambos linajes están representados de manera uniforme en los aislamientos de campo. Los dos linajes difieren en si está presente o no la infección por el virus Trichomonas vaginalis (TVV). La infección por TVV en Trichomonas vaginalis es clínicamente relevante ya que, cuando está presente, el TVV tiene un efecto sobre la resistencia del parásito al metronidazol, un tratamiento farmacológico de primera línea para la tricomoniasis humana. [42]
El daño causado por Trichomonas vaginalis al epitelio vaginal aumenta la susceptibilidad de la mujer a una infección por VIH. Además de la inflamación, el parásito también causa la lisis de las células epiteliales y los glóbulos rojos en la zona, lo que provoca más inflamación y la alteración de la barrera protectora que normalmente proporciona el epitelio. Tener Trichomonas vaginalis también puede aumentar las probabilidades de que la mujer infectada transmita el VIH a su(s) pareja(s) sexual(es). [43] [44]
La biología de Trichomonas vaginalis tiene implicaciones para comprender el origen de la reproducción sexual en eucariotas. No se sabe que Trichomonas vaginalis experimente meiosis , una etapa clave del ciclo sexual eucariota. Sin embargo, cuando Malik et al. [45] examinaron Trichomonas vaginalis en busca de la presencia de 29 genes que se sabe que funcionan en la meiosis, encontraron 27 de esos genes, incluidos ocho de los nueve genes que son específicos de la meiosis en organismos modelo . Estos hallazgos sugieren que la capacidad para la meiosis, y por lo tanto la reproducción sexual, estaba presente en ancestros recientes de Trichomonas vaginalis . 21 de los 27 genes de meiosis también se encontraron en otro parásito Giardia lamblia (también llamado Giardia intestinalis ), lo que indica que estos genes meióticos estaban presentes en un ancestro común de Trichomonas vaginalis y G. intestinalis . Dado que estas dos especies son descendientes de linajes que son altamente divergentes entre los eucariotas , y los genes meióticos probablemente estaban presentes en un ancestro común de todos los eucariotas. [45]