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Teratoma

Un teratoma es un tumor formado por varios tipos de tejido , como cabello , músculo , dientes o hueso . [4] Los teratomas normalmente se forman en el coxis (donde se conocen como teratoma sacrococcígeo ), el ovario o el testículo . [4]

Síntomas

Los síntomas pueden ser mínimos si el tumor es pequeño. [2] Un teratoma testicular puede presentarse como un bulto indoloro. [1] Las complicaciones pueden incluir torsión ovárica , torsión testicular o hidropesía fetal . [1] [2] [3]

Son un tipo de tumor de células germinales (un tumor que comienza en las células que dan origen a los espermatozoides o a los óvulos ). [4] [8] Se dividen en dos tipos: maduros e inmaduros. [4] Los teratomas maduros incluyen quistes dermoides y generalmente son benignos . [8] Los teratomas inmaduros pueden ser cancerosos . [4] [9] La mayoría de los teratomas ováricos son maduros. [10] En los adultos, los teratomas testiculares generalmente son cancerosos. [11] El diagnóstico definitivo se basa en una biopsia de tejido . [2]

El tratamiento de los teratomas de cóccix, testículos y ovarios generalmente se realiza mediante cirugía. [5] [6] [12] Los teratomas testiculares y ováricos inmaduros también se tratan con frecuencia con quimioterapia . [6] [10]

Los teratomas se presentan en el cóccix en aproximadamente uno de cada 30.000 recién nacidos, lo que los convierte en uno de los tumores más comunes en este grupo de edad. [5] [7] Las mujeres se ven afectadas con más frecuencia que los hombres. [5] Los teratomas ováricos representan aproximadamente una cuarta parte de los tumores ováricos y generalmente se notan durante la mediana edad. [10] Los teratomas testiculares representan casi la mitad de los cánceres testiculares . [13] Pueden ocurrir tanto en niños como en adultos. [14] El término proviene de la palabra griega para "monstruo" [15] más el sufijo "-oma" utilizado para los tumores.

Los teratomas pueden causar una enfermedad autoinmune llamada encefalitis por anticuerpos contra el receptor NMDA . En esta afección, los teratomas pueden contener células B con especificidades del receptor NMDA. [16]

Después de la cirugía de extirpación del teratoma, existe el riesgo de que vuelva a crecer en el lugar o en órganos cercanos. [17]

Tipos

Teratoma maduro

Teratoma ovárico con pelo en su interior
Teratoma maduro del mediastino: un corte horizontal del tumor resecado revela tejido fibroadiposo, áreas calcificadas y algunos espacios quísticos revestidos por una membrana lisa que contienen un pelo. En el ángulo inferior izquierdo se evidencia el bronquio B5 afectado.

Un teratoma maduro es un teratoma de grado 0. Son muy variables en forma e histología, y pueden ser sólidos, quísticos o una combinación de los dos. Un teratoma maduro a menudo contiene varios tipos diferentes de tejido, como piel , músculo y hueso . La piel puede rodear un quiste y desarrollar abundante pelo (ver quiste dermoide). Los teratomas maduros generalmente son benignos, y entre el 0,17 y el 2 % de los teratomas quísticos maduros se vuelven malignos. [18]

Teratoma inmaduro

El teratoma inmaduro es la contraparte maligna del teratoma maduro y contiene tejidos inmaduros que típicamente muestran una histopatología neuroectodérmica primitiva o embrionaria . El teratoma inmaduro tiene una de las tasas más bajas de mutación somática de cualquier tipo de tumor y es el resultado de uno de los cinco mecanismos de falla meiótica . [19]

Gliomatosis peritoneal

La gliomatosis peritoneal, que se presenta como un depósito de células gliales maduras en el peritoneo, se observa casi exclusivamente en casos de teratoma ovárico. A través de estudios genéticos de la secuencia del exoma, se descubrió que la gliomatosis es genéticamente idéntica al tumor ovárico original y se desarrolló a partir de células que se diseminan desde el teratoma ovárico. [19]

Quiste dermoide

Un quiste dermoide es un teratoma quístico maduro que contiene pelo (a veces muy abundante) y otras estructuras características de la piel normal y otros tejidos derivados del ectodermo . El término se aplica con mayor frecuencia a los teratomas que se encuentran en las suturas del cráneo y en los ovarios de las mujeres. [ cita requerida ]

FetoEn fetoy teratoma fetiforme

El feto en feto y el teratoma fetiforme son formas raras de teratomas maduros que incluyen uno o más componentes que se asemejan a un feto malformado. Ambas formas pueden contener o parecer contener sistemas de órganos completos, incluso partes importantes del cuerpo, como un torso o extremidades. El feto en feto se diferencia del teratoma fetiforme en que tiene una columna vertebral aparente y simetría bilateral . [20]

La mayoría de las autoridades coinciden en que los teratomas fetiformes son teratomas maduros altamente desarrollados; la historia natural del fetus in fetu es controvertida. [20] Se ha observado que el teratoma fetiforme se informa con mayor frecuencia (por ginecólogos) en teratomas ováricos, y el fetus in fetu se informa con mayor frecuencia (por cirujanos generales) en teratomas retroperitoneales. El fetus in fetu a menudo se ha interpretado como un feto que crece dentro de su gemelo . Como tal, esta interpretación supone una complicación especial de la gemelaridad , una de varias agrupadas bajo el término gemelo parásito . En muchos casos, se informa que el fetus in fetu ocupa un quiste lleno de líquido dentro de un teratoma maduro. [21] [22] [23] [24] Los quistes dentro de teratomas maduros pueden tener sistemas de órganos parcialmente desarrollados: los informes incluyen casos de huesos craneales parciales , huesos largos y un corazón rudimentario que late. [25] [26]

Independientemente de si el feto en feto y el teratoma fetiforme son una entidad o dos, son distintos y no deben confundirse con el embarazo ectópico .

Estroma ovárico

Un estroma ovárico (también conocido como bocio de ovario o bocio ovárico) es una forma rara de teratoma maduro que contiene principalmente tejido tiroideo . [27]

Epignato

El epignato es un teratoma poco frecuente que se origina en la zona orofaríngea y que se presenta en el útero . Se presenta con una masa que sobresale de la boca al nacer. Si no se trata, la respiración es imposible. El procedimiento EXIT es el tratamiento inicial recomendado.

Teratomas fetales

Los teratomas se pueden encontrar en bebés, niños y adultos. Los teratomas de origen embrionario se encuentran con mayor frecuencia en bebés al nacer, en niños pequeños y, desde la aparición de la ecografía , en fetos.

Los teratomas fetales más diagnosticados son el teratoma sacrococcígeo (tipos I, II y III de Altman) y el teratoma cervical (del cuello). Debido a que estos teratomas se proyectan desde el cuerpo fetal hacia el líquido amniótico circundante , se pueden ver durante los exámenes de ecografía prenatal de rutina. Los teratomas dentro del cuerpo fetal se ven con menos facilidad con la ecografía; para estos, la resonancia magnética del útero gestante es más informativa. [28] [29]

Complicaciones

Los teratomas no son peligrosos para el feto a menos que se produzca un efecto de masa o que fluya una gran cantidad de sangre a través del tumor (conocido como robo vascular). El efecto de masa consiste con frecuencia en la obstrucción del paso normal de líquidos de los órganos circundantes. El robo vascular puede generar tensión en el corazón en crecimiento del feto, llegando incluso a provocar insuficiencia cardíaca, por lo que debe controlarse mediante ecocardiografía fetal .

Fisiopatología

Los teratomas pertenecen a una clase de tumores conocidos como tumores de células germinales no seminomatosos . Todos los tumores de esta clase son el resultado del desarrollo anormal de células pluripotentes : células germinales y células embrionarias . Los teratomas de origen embrionario son congénitos ; los teratomas de origen de células germinales pueden ser congénitos o no. El tipo de célula pluripotente parece no ser importante, aparte de limitar la ubicación del teratoma en el cuerpo.

Los teratomas derivados de células germinales se presentan en el testículo y los ovarios . Los teratomas derivados de células embrionarias suelen aparecer en la línea media del sujeto: en el cerebro, en otras partes del cráneo , en la nariz, en la lengua, debajo de la lengua y en el cuello (teratoma cervical), el mediastino , el retroperitoneo y adheridos al cóccix . Los teratomas también pueden aparecer en otras partes: muy raramente en órganos sólidos (sobre todo el corazón y el hígado) y órganos huecos (como el estómago y la vejiga), y más comúnmente en las suturas del cráneo .

Los teratomas rara vez incluyen partes corporales más complicadas, como dientes , materia cerebral , [30] ojos , [31] [32] o torso . [33]

Hipótesis de origen

Respecto al origen de los teratomas, existen numerosas hipótesis. [20] Estas hipótesis no deben confundirse con la hipótesis no relacionada de que fetus in fetu (ver más abajo) no es un teratoma en absoluto, sino más bien un gemelo parásito .

Diagnóstico

TC que muestra un teratoma del ovario: formación grasa con un borde liso, con una parte densa, posiblemente un diente.
Micrografía de un teratoma que muestra tejido de las tres capas germinales : mesodermo ( cartílago inmaduro , izquierda, arriba), endodermo (glándulas gastrointestinales, centro, abajo) y ectodermo (epidermis, derecha)

Se cree que los teratomas se originan en el útero , por lo que pueden considerarse tumores congénitos . Muchos teratomas no se diagnostican hasta mucho más tarde en la infancia o en la edad adulta. Es más probable que los tumores grandes se diagnostiquen de forma temprana. Los teratomas sacrococcígeos y cervicales a menudo se detectan mediante ecografía prenatal . Los métodos de diagnóstico adicionales pueden incluir la resonancia magnética prenatal . En raras circunstancias, el tumor es tan grande que el feto puede resultar dañado o morir. En el caso de los teratomas sacrococcígeos grandes, una parte significativa del flujo sanguíneo del feto se redirige hacia el teratoma (un fenómeno llamado síndrome de robo ), lo que provoca insuficiencia cardíaca o hidropesía en el feto. En ciertos casos, puede estar indicada la cirugía fetal .

Más allá del período neonatal, los síntomas de un teratoma dependen de su ubicación y órgano de origen. Los teratomas ováricos a menudo se presentan con dolor abdominal o pélvico , causado por torsión del ovario o irritación de sus ligamentos. Una condición descubierta recientemente donde los teratomas ováricos causan encefalitis asociada con anticuerpos contra el anticuerpo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR) - a menudo denominada " encefalitis anti-receptor NMDA ", se identificó como una complicación grave. Los pacientes desarrollan una enfermedad de múltiples etapas que progresa desde psicosis, déficit de memoria, convulsiones y desintegración del lenguaje hasta un estado de falta de respuesta con características catatónicas a menudo asociadas con movimientos anormales e inestabilidad autónoma y respiratoria. [34] Los teratomas testiculares se presentan como una masa palpable en el testículo; los teratomas mediastínicos a menudo causan compresión de los pulmones o las vías respiratorias y pueden presentarse con dolor en el pecho y/o síntomas respiratorios.

Algunos teratomas contienen elementos del saco vitelino , que secretan alfa-fetoproteína . Su detección puede ayudar a confirmar el diagnóstico y se utiliza a menudo como marcador de recurrencia o eficacia del tratamiento, pero rara vez es el método de diagnóstico inicial. ( La alfa-fetoproteína sérica materna es una prueba de detección útil para otras afecciones fetales, incluido el síndrome de Down , la espina bífida y los defectos de la pared abdominal como la gastrosquisis ).

Clasificación

Independientemente de su ubicación en el cuerpo, un teratoma se clasifica según un sistema de estadificación del cáncer . Esto indica si puede ser necesaria quimioterapia o radioterapia además de la cirugía. Los teratomas se clasifican comúnmente utilizando el sistema de clasificación de Gonzalez-Crussi [20] : 0 o maduro ( benigno ); 1 o inmaduro, probablemente benigno; 2 o inmaduro, posiblemente maligno (canceroso); y 3 o francamente maligno. Si es francamente maligno, el tumor es un cáncer para el cual se aplica una estadificación adicional del cáncer. [ cita requerida ]

Los teratomas también se clasifican según su contenido: un teratoma sólido contiene solo tejidos (quizás incluyendo estructuras más complejas); un teratoma quístico contiene solo bolsas de líquido o semilíquido como líquido cefalorraquídeo , sebo o grasa; un teratoma mixto contiene partes sólidas y quísticas. Los teratomas quísticos suelen ser de grado 0 y, por el contrario, los teratomas de grado 0 suelen ser quísticos.

Los teratomas puros de grados 0, 1 y 2 tienen el potencial de volverse malignos (grado 3), y los teratomas puros malignos tienen el potencial de hacer metástasis . Estas formas raras de teratoma con transformación maligna pueden contener elementos de malignidad somática (no de células germinales) como leucemia , carcinoma o sarcoma . [35] Un teratoma puede contener elementos de otros tumores de células germinales, en cuyo caso no es un teratoma puro, sino más bien un tumor de células germinales mixto y es maligno. En bebés y niños pequeños, estos elementos generalmente son tumor del seno endodérmico , seguido de coriocarcinoma . Finalmente, un teratoma puede ser puro y no maligno pero muy agresivo; esto se ejemplifica con el síndrome del teratoma en crecimiento, en el que la quimioterapia elimina los elementos malignos de un tumor mixto, dejando un teratoma puro, que paradójicamente comienza a crecer muy rápidamente. [36]

Transformación maligna

Un teratoma de grado 0 (maduro) "benigno" tiene, no obstante, un riesgo de malignidad. Se ha informado de recurrencia con tumor maligno del seno endodérmico en casos de teratoma maduro anteriormente benigno, [37] [38] incluso en teratoma fetiforme y fetus in fetu. [39] [40] Se ha encontrado carcinoma de células escamosas en un teratoma quístico maduro en el momento de la cirugía inicial. [41] Un teratoma inmaduro de grado 1 que parece ser benigno (p. ej., porque la AFP no está elevada) tiene un riesgo mucho mayor de malignidad y requiere un seguimiento adecuado. [42] [43] [44] [45] Este grado de teratoma también puede ser difícil de diagnosticar correctamente. Puede confundirse con otras neoplasias de células redondas pequeñas como el neuroblastoma, el carcinoma de células pequeñas de tipo hipercalcémico, el tumor neuroectodérmico primitivo, el tumor de Wilms, el tumor desmoplásico de células redondas pequeñas y el linfoma no Hodgkin . [46]

Un teratoma con transformación maligna es una forma muy rara de teratoma que puede contener elementos de tumores malignos somáticos como leucemia, carcinoma o sarcoma. [35] De 641 niños con teratoma puro, nueve desarrollaron TMT: [47] cinco carcinomas, dos gliomas y dos carcinomas embrionarios (aquí, estos últimos se clasifican entre los tumores de células germinales).

Ependimoma extraespinal

El ependimoma extraespinal , generalmente considerado un glioma (un tipo de tumor de células no germinales), puede ser una forma inusual de teratoma maduro. [48]

Tratamiento

Cirugía

El tratamiento de elección es la extirpación quirúrgica completa ( es decir, resección completa). [49] [50] Los teratomas normalmente están bien encapsulados y no invasivos de los tejidos circundantes, por lo tanto, son relativamente fáciles de resecar de los tejidos circundantes. Las excepciones incluyen teratomas en el cerebro y teratomas muy grandes y complejos que se han expandido y se han entrelazado con los músculos adyacentes y otras estructuras.

La prevención de la recurrencia no requiere resección en bloque de los tejidos circundantes.

Quimioterapia

En el caso de los teratomas malignos, generalmente la cirugía es seguida de quimioterapia.

Los teratomas que se encuentran en lugares quirúrgicamente inaccesibles, o que son muy complejos, o que es probable que sean malignos (debido a un descubrimiento y/o tratamiento tardío) a veces se tratan primero con quimioterapia. [ cita requerida ]

Hacer un seguimiento

Aunque a menudo se describe como benigno, el teratoma tiene potencial maligno. Un estudio realizado en el Reino Unido sobre 351 lactantes y niños diagnosticados con teratoma "benigno" informó que 227 tenían teratoma múltiple y 124, teratoma in vitro. Cinco años después de la cirugía, la supervivencia sin complicaciones fue del 92,2 % y del 85,9 %, respectivamente, y la supervivencia general fue del 99 % y del 95,1 %. [51] Un estudio similar realizado en Italia informó sobre 183 lactantes y niños diagnosticados con teratoma. A los 10 años después de la cirugía, la supervivencia sin complicaciones y la supervivencia general fueron del 90,4 % y del 98 %, respectivamente. [52]

Dependiendo de qué tejido(s) contenga, un teratoma puede secretar una variedad de sustancias químicas con efectos sistémicos. Algunos teratomas secretan la "hormona del embarazo", la gonadotropina coriónica humana (βhCG), que se puede utilizar en la práctica clínica para controlar el éxito del tratamiento o la recaída en pacientes con un teratoma secretor de HCG conocido. Esta hormona no se recomienda como marcador diagnóstico, porque la mayoría de los teratomas no la secretan. Algunos teratomas secretan tiroxina , en algunos casos a tal grado que puede conducir a hipertiroidismo clínico en el paciente. De especial preocupación es la secreción de alfa-fetoproteína (AFP); en algunas circunstancias, la AFP se puede utilizar como marcador diagnóstico específico para la presencia de células del saco vitelino dentro del teratoma. Estas células pueden convertirse en un tumor francamente maligno conocido como tumor del saco vitelino o tumor del seno endodérmico .

Un seguimiento adecuado requiere una observación estrecha, que incluye un examen físico repetido, exploraciones (ecografía, resonancia magnética o tomografía computarizada) y medición de AFP y/o βhCG. [53] [54]

Epidemiología

Tumores de ovario por incidencia y riesgo de cáncer de ovario , con teratoma quístico maduro en la parte inferior y teratoma inmaduro a la derecha. [55]

Los teratomas embrionarios ocurren con mayor frecuencia en la región sacrococcígea; el teratoma sacrococcígeo es el tumor más común encontrado en los recién nacidos humanos.

De los teratomas en las suturas del cráneo, aproximadamente el 50% se encuentran en la órbita o adyacentes a ella . [56] El dermoide limbar es un coristoma , no un teratoma.

El teratoma se considera una enfermedad rara , pero no extremadamente rara. El teratoma sacrococcígeo por sí solo se diagnostica al nacer en uno de cada 40.000 seres humanos. Dada la población humana actual y la tasa de natalidad, esto equivale a cinco por día o 1800 por año. Si a esa cifra se suman los teratomas sacrococcígeos diagnosticados más tarde en la vida y los teratomas en otros lugares, la incidencia se acerca a los 10.000 nuevos diagnósticos de teratoma por año. [ cita requerida ]

Otros animales

Se han descrito teratomas ováricos en yeguas , [57] pumas , [58] [59] y caninos. [60] Los teratomas también aparecen, raramente, en otras especies. [61]

Uso en la investigación con células madre

Las células madre pluripotentes, incluidas las células madre pluripotentes inducidas humanas, tienen la propiedad única de poder generar teratomas cuando se inyectan en roedores en el laboratorio de investigación. [62] Las raíces de esta observación se han atribuido a Leroy Stevens del Laboratorio Jackson . [63] En 1970, Stevens notó que las poblaciones de células que dieron lugar a los teratomas eran muy similares a las células de embriones muy tempranos. Por esta razón, el llamado "ensayo de teratoma" es uno de los ensayos de validación de referencia para células madre pluripotentes. [64] Debido a que se están desarrollando células madre pluripotentes humanas diferenciadas como base para numerosas terapias de medicina regenerativa, existe la preocupación de que las células madre indiferenciadas residuales puedan conducir a la formación de teratomas en pacientes inyectados, y los investigadores están trabajando para desarrollar métodos para abordar esta preocupación. [65]

Una nueva investigación ha analizado la utilización del teratoma humano en estudios con animales quiméricos como una plataforma prometedora para modelar el desarrollo humano de múltiples linajes, la detección genética funcional de todos los tejidos y la ingeniería de tejidos. [66]

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Dominio público Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos sobre el cáncer. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .

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