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Matriz de microelectrodos

Los conjuntos de microelectrodos ( MEA ) (también denominados conjuntos multielectrodos) son dispositivos que contienen múltiples (decenas a miles) microelectrodos a través de los cuales se obtienen o envían señales neuronales , y que sirven esencialmente como interfaces neuronales que conectan las neuronas a los circuitos electrónicos . Existen dos clases generales de MEA: MEA implantables, utilizados in vivo , y MEA no implantables, utilizados in vitro .

Teoría

Las neuronas y las células musculares crean corrientes de iones a través de sus membranas cuando se excitan, lo que provoca un cambio de voltaje entre el interior y el exterior de la célula. Al registrar, los electrodos de un electroencefalograma transducen el cambio de voltaje del entorno transportado por iones en corrientes transportadas por electrones (corrientes electrónicas). Al estimular, los electrodos transducen corrientes electrónicas en corrientes iónicas a través del medio. Esto activa los canales iónicos dependientes del voltaje en las membranas de las células excitables, lo que hace que la célula se despolarice y desencadene un potencial de acción si es una neurona o una contracción si es una célula muscular. [ cita requerida ]

El tamaño y la forma de una señal registrada dependen de varios factores: la naturaleza del medio en el que se encuentran la celda o celdas (por ejemplo, la conductividad eléctrica , la capacitancia y la homogeneidad del medio ); la naturaleza del contacto entre las celdas y el electrodo MEA (por ejemplo, el área de contacto y la estanqueidad); la naturaleza del electrodo MEA en sí (por ejemplo, su geometría, impedancia y ruido); el procesamiento de la señal analógica (por ejemplo, la ganancia , el ancho de banda y el comportamiento del sistema fuera de las frecuencias de corte ); y las propiedades de muestreo de datos (por ejemplo, la frecuencia de muestreo y el procesamiento de la señal digital ). [1] Para la grabación de una sola celda que cubre parcialmente un electrodo plano, el voltaje en la almohadilla de contacto es aproximadamente igual al voltaje de la región superpuesta de la celda y el electrodo multiplicado por la relación entre el área de superficie de la región superpuesta y el área de todo el electrodo, o:

suponiendo que el área alrededor de un electrodo está bien aislada y tiene una capacitancia muy pequeña asociada con ella. [1] Sin embargo, la ecuación anterior se basa en modelar el electrodo, las celdas y sus alrededores como un diagrama de circuito equivalente . Un medio alternativo para predecir el comportamiento de la celda y el electrodo es modelar el sistema utilizando un análisis de elementos finitos basado en la geometría en un intento de eludir las limitaciones de simplificar demasiado el sistema en un diagrama de elementos de circuito concentrado. [2]

Se puede utilizar un MEA para realizar experimentos electrofisiológicos en cortes de tejido o cultivos de células disociadas. Con cortes de tejido agudos, las conexiones entre las células dentro de los cortes de tejido antes de la extracción y la siembra se conservan más o menos, mientras que las conexiones intercelulares en cultivos disociados se destruyen antes de la siembra. Con cultivos neuronales disociados, las neuronas forman redes espontáneamente . [3]

Se puede observar que la amplitud de voltaje que experimenta un electrodo está inversamente relacionada con la distancia desde la cual una célula se despolariza. [4] Por lo tanto, puede ser necesario que las células se cultiven o se coloquen lo más cerca posible de los electrodos. Con cortes de tejido, se forma una capa de células muertas eléctricamente pasivas alrededor del sitio de la incisión debido al edema . [5] Una forma de lidiar con esto es fabricar un MEA con electrodos tridimensionales fabricados mediante enmascaramiento y grabado químico . Estos electrodos 3-D penetran la capa de células muertas del tejido del corte, disminuyendo la distancia entre las células vivas y los electrodos. [6] En cultivos disociados, la adherencia adecuada de las células al sustrato MEA es importante para obtener señales robustas.

Historia

Las primeras matrices implantables fueron matrices de microalambres desarrolladas en la década de 1950. [7] El primer experimento que implicó el uso de una matriz de electrodos planos para registrar células cultivadas fue realizado en 1972 por CA Thomas, Jr. y sus colegas. [4] La configuración experimental utilizó una matriz de 2 x 15 electrodos de oro chapados con platino negro , cada uno espaciado a 100 μm entre sí. Los miocitos recolectados de polluelos embrionarios se disociaron y se cultivaron en los MEA, y se registraron señales de hasta 1 mV de amplitud alta. [8] Los MEA fueron construidos y utilizados para explorar la electrofisiología de los ganglios del caracol de forma independiente por Guenter Gross y sus colegas en el Centro de Neurociencia de Redes en 1977 sin conocimiento previo del trabajo de Thomas y sus colegas. [4] En 1982, Gross observó actividad electrofisiológica espontánea de neuronas de la médula espinal disociadas y descubrió que la actividad dependía mucho de la temperatura. Por debajo de unos 30 °C, las amplitudes de la señal disminuyen rápidamente hasta alcanzar valores relativamente pequeños a temperatura ambiente . [4]

Antes de la década de 1990, existían importantes barreras de entrada para los nuevos laboratorios que buscaban realizar investigaciones sobre MEA debido a la fabricación de MEA a medida y al software que tenían que desarrollar. [3] Sin embargo, con la llegada de la potencia informática asequible [1] y el hardware y software comerciales de MEA, [3] muchos otros laboratorios pudieron realizar investigaciones utilizando MEA.

Tipos

Las matrices de microelectrodos se pueden dividir en subcategorías según su uso potencial: matrices in vitro y matrices in vivo .

In vitromatrices

Un MEA in vitro

El tipo estándar de MEA in vitro viene en un patrón de electrodos de 8 x 8 o 6 x 10. Los electrodos suelen estar compuestos de óxido de indio y estaño , platino negro o nitruro de titanio y tienen diámetros entre 10 y 30 μm. Estas matrices se utilizan normalmente para cultivos de células individuales o cortes cerebrales agudos. [1]

Uno de los desafíos que se presentan con los MEA in vitro es la obtención de imágenes de ellos con microscopios que utilizan lentes de alta potencia, lo que requiere distancias de trabajo bajas, del orden de micrómetros. Para evitar este problema, se han creado MEA "delgados" utilizando vidrio de cubierta. Estos conjuntos tienen aproximadamente 180 μm, lo que permite utilizarlos con lentes de alta potencia. [1] [9]

En otro diseño especial, 60 electrodos se dividen en conjuntos de 6 × 5 separados por 500 μm. Los electrodos dentro de un grupo están separados por 30 μm con diámetros de 10 μm. Conjuntos como este se utilizan para examinar las respuestas locales de las neuronas mientras se estudia también la conectividad funcional de cortes organotípicos. [1] [10]

La resolución espacial es una de las principales ventajas de los MEA y permite captar señales enviadas a larga distancia con mayor precisión cuando se utiliza un MEA de alta densidad. Estos conjuntos suelen tener un patrón de cuadrícula cuadrada de 256 electrodos que cubren un área de 2,8 x 2,8 mm. [1]

Se logra una mayor resolución espacial mediante matrices de microelectrodos de alta densidad basadas en CMOS que incluyen miles de electrodos junto con circuitos de lectura y estimulación integrados en chips compactos del tamaño de una uña del pulgar. [11] Incluso se ha demostrado la resolución de señales que se propagan a lo largo de axones individuales. [12]

Para obtener señales de calidad, los electrodos y el tejido deben estar en estrecho contacto entre sí. El diseño de MEA perforado aplica presión negativa a las aberturas en el sustrato para que las rebanadas de tejido se puedan colocar sobre los electrodos para mejorar el contacto y las señales registradas. [1]

Un enfoque diferente para reducir la impedancia de los electrodos es mediante la modificación del material de la interfaz, por ejemplo, utilizando nanotubos de carbono , [13] [14] o mediante la modificación de la estructura de los electrodos, por ejemplo con nanopilares de oro [15] o nanocavidades. [16]

En vivomatrices

Esquema del conjunto de electrodos in vivo "Utah"

Las tres categorías principales de MEA implantables son los microalambres, los basados ​​en silicio [17] y los conjuntos de microelectrodos flexibles. Los MEA de microalambres están hechos principalmente de acero inoxidable o tungsteno y se pueden utilizar para estimar la posición de neuronas individuales registradas por triangulación. Los conjuntos de microelectrodos basados ​​en silicio incluyen dos modelos específicos: los conjuntos Michigan y Utah. Los conjuntos Michigan permiten una mayor densidad de sensores para la implantación, así como una mayor resolución espacial que los MEA de microalambres. También permiten obtener señales a lo largo de la longitud del vástago, en lugar de solo en los extremos de los vástagos. A diferencia de los conjuntos Michigan, los conjuntos Utah son tridimensionales y constan de 100 agujas de silicio conductoras. Sin embargo, en un conjunto Utah, las señales solo se reciben de las puntas de cada electrodo, lo que limita la cantidad de información que se puede obtener a la vez. Además, los conjuntos Utah se fabrican con dimensiones y parámetros establecidos, mientras que el conjunto Michigan permite una mayor libertad de diseño. Las matrices flexibles, hechas con poliimida , parileno o benzociclobuteno , proporcionan una ventaja sobre las matrices de microelectrodos rígidos porque proporcionan una correspondencia mecánica más cercana, ya que el módulo de Young del silicio es mucho mayor que el del tejido cerebral, lo que contribuye a la inflamación inducida por cizallamiento . [7]

Métodos de procesamiento de datos

La unidad fundamental de comunicación de las neuronas es, al menos eléctricamente, el potencial de acción. Este fenómeno de todo o nada se origina en el cono axónico , [18] lo que resulta en una despolarización del entorno intracelular que se propaga a través del axón . Este flujo de iones a través de la membrana celular genera un cambio brusco de voltaje en el entorno extracelular, que es lo que los electrodos MEA detectan en última instancia. Por lo tanto, el recuento y la clasificación de picos de voltaje se utilizan a menudo en la investigación para caracterizar la actividad de la red. El análisis de trenes de picos también puede ahorrar tiempo de procesamiento y memoria de cómputo en comparación con las mediciones de voltaje. Las marcas de tiempo de los picos se identifican como momentos en los que el voltaje medido por un electrodo individual excede un umbral (a menudo definido por desviaciones estándar de la media de un período de tiempo inactivo). Estas marcas de tiempo se pueden procesar aún más para identificar ráfagas (picos múltiples en estrecha proximidad). Un análisis más detallado de estos trenes puede revelar la organización de los picos y los patrones temporales. [19]

Capacidades

Ventajas

En general, las principales ventajas de las matrices in vitro en comparación con métodos más tradicionales, como el patch clamping, incluyen: [20]

Además, las matrices in vitro no son invasivas en comparación con el método de fijación de parche porque no requieren romper la membrana celular.

Sin embargo, en lo que respecta a los arrays in vivo , la principal ventaja sobre el patch clamping es la alta resolución espacial. Los arrays implantables permiten obtener señales de neuronas individuales, lo que permite obtener información como la posición o la velocidad del movimiento motor que se puede utilizar para controlar un dispositivo protésico . Es posible realizar grabaciones paralelas a gran escala con decenas de electrodos implantados, al menos en roedores, durante el comportamiento animal. Esto hace que estos registros extracelulares sean el método de elección para identificar circuitos neuronales y estudiar sus funciones. Sin embargo, la identificación inequívoca de la neurona registrada mediante arrays extracelulares de múltiples electrodos sigue siendo un problema hasta la fecha.

Desventajas

Los electrodos MEA in vitro son menos adecuados para registrar y estimular células individuales debido a su baja resolución espacial en comparación con los sistemas de pinza de parche y pinza dinámica. La complejidad de las señales que un electrodo MEA podría transmitir de manera efectiva a otras células es limitada en comparación con las capacidades de las pinzas dinámicas.

También existen varias respuestas biológicas a la implantación de una matriz de microelectrodos, particularmente en lo que respecta a la implantación crónica. Entre estos efectos, los más notables son la pérdida de células neuronales, la cicatrización glial y una caída en el número de electrodos funcionales. [21] La respuesta del tejido a la implantación depende de muchos factores, incluidos el tamaño de los vástagos de MEA, la distancia entre los vástagos, la composición del material de MEA y el período de inserción. La respuesta del tejido generalmente se divide en respuesta a corto y largo plazo. La respuesta a corto plazo ocurre dentro de las horas posteriores a la implantación y comienza con un aumento de la población de astrocitos y células gliales que rodean el dispositivo. La microglía reclutada luego inicia la inflamación y comienza un proceso de fagocitosis del material extraño. Con el tiempo, los astrocitos y la microglía reclutados al dispositivo comienzan a acumularse, formando una vaina que rodea la matriz que se extiende decenas de micrómetros alrededor del dispositivo. Esto no solo aumenta el espacio entre las sondas de electrodos, sino que también aísla los electrodos y aumenta las mediciones de impedancia. Los problemas con la implantación crónica de matrices han sido una fuerza impulsora en la investigación de estos dispositivos. Un estudio novedoso examinó los efectos neurodegenerativos de la inflamación causada por la implantación crónica. [22] Los marcadores inmunohistoquímicos mostraron una presencia sorprendente de tau hiperfosforilada, un indicador de la enfermedad de Alzheimer , cerca del sitio de registro del electrodo. La fagocitosis del material del electrodo también pone en tela de juicio el problema de una respuesta de biocompatibilidad, que la investigación sugiere que ha sido menor y se vuelve casi inexistente después de 12 semanas in vivo . La investigación para minimizar los efectos negativos de la inserción del dispositivo incluye el recubrimiento de la superficie de los dispositivos con proteínas que fomentan la adhesión de las neuronas, como la laminina o sustancias liberadoras de fármacos . [23]

Aplicaciones

In vitro

La naturaleza de las redes neuronales disociadas no parece cambiar o disminuir el carácter de su respuesta farmacológica en comparación con los modelos in vivo , lo que sugiere que los MEA se pueden utilizar para estudiar los efectos farmacológicos en cultivos neuronales disociados en un entorno más simple y controlado. [24] Se han realizado varios estudios farmacológicos que utilizan MEA en redes neuronales disociadas, por ejemplo, estudios con etanol . [25] Se ha realizado una validación interlaboratorio utilizando MEA. [26]

Además, se ha llevado a cabo un importante trabajo sobre diversos aspectos biofísicos del funcionamiento de las redes, reduciendo fenómenos que habitualmente se estudian a nivel conductual al nivel de red cortical disociado. Por ejemplo, la capacidad de dichas redes para extraer características espaciales [27] y temporales [28] de diversas señales de entrada, la dinámica de la sincronización, [29] la sensibilidad a la neuromodulación [30] [31] [32] y la cinética del aprendizaje utilizando regímenes de bucle cerrado. [33] [34] Por último, la combinación de la tecnología MEA con la microscopía confocal permite estudiar las relaciones entre la actividad de la red y la remodelación sináptica. [9]

Los MEA se han utilizado para interconectar redes neuronales con sistemas no biológicos como controlador. Por ejemplo, se puede crear una interfaz neuronal-computadora utilizando MEA. Se integraron neuronas corticales de rata disociadas en un bucle de retroalimentación de estímulo-respuesta cerrado para controlar un animat en un entorno virtual. [35] Potter, Mandhavan y DeMarse también construyeron un sistema de estímulo-respuesta de bucle cerrado utilizando un MEA, [36] y Mark Hammond, Kevin Warwick y Ben Whalley en la Universidad de Reading . Aproximadamente 300.000 neuronas de rata disociadas se sembraron en un MEA, que se conectó a motores y sensores de ultrasonido en un robot, y se condicionó para evitar obstáculos cuando los detectaba. [37] En esta línea, Shimon Marom y sus colegas en el Technion engancharon redes neuronales disociadas que crecían en MEA a un robot Lego Mindstorms ; El campo visual del robot fue clasificado por la red y se enviaron comandos a las ruedas del robot de manera que evitara completamente chocar con obstáculos. [27] Este "vehículo Braitenberg" se utilizó para demostrar la indeterminación de la neuroingeniería inversa mostrando que incluso en una configuración simple con acceso prácticamente ilimitado a cada pieza de información relevante, [38] era imposible deducir con certeza el esquema de codificación neuronal específico que se utilizó para impulsar el comportamiento de los robots.

Los MEA se han utilizado para observar la activación de la red en cortes del hipocampo . [39]

En vivo

Existen varias interfaces implantables que están actualmente disponibles para uso del consumidor, incluidos los estimuladores cerebrales profundos , los implantes cocleares y los marcapasos cardíacos . La estimulación cerebral profunda (ECP) ha sido eficaz en el tratamiento de trastornos del movimiento como la enfermedad de Parkinson , [40] y los implantes cocleares han ayudado a muchos a mejorar su audición al ayudar a la estimulación del nervio auditivo . Debido a su notable potencial, los MEA son un área destacada de la investigación en neurociencia. La investigación sugiere que los MEA pueden proporcionar información sobre procesos como la formación de la memoria y la percepción y también pueden tener valor terapéutico para afecciones como la epilepsia , la depresión y el trastorno obsesivo-compulsivo [ cita requerida ] . Se han iniciado ensayos clínicos que utilizan dispositivos de interfaz para restaurar el control motor después de una lesión de la médula espinal o como tratamiento para la ELA en un proyecto llamado BrainGate (ver demostración en video: BrainGate). Los MEA proporcionan la alta resolución necesaria para registrar señales que varían en el tiempo, lo que les da la capacidad de usarse tanto para controlar como para obtener retroalimentación de dispositivos protésicos, como lo demostraron Kevin Warwick , Mark Gasson y Peter Kyberd . [41] [42] Las investigaciones sugieren que el uso de MEA puede ayudar a restaurar la visión al estimular la vía óptica . [7]

Reuniones de usuarios de MEA

Se celebra una reunión científica de usuarios bianual en Reutlingen , organizada por el Instituto de Ciencias Naturales y Médicas (NMI) de la Universidad de Tübingen . Las reuniones ofrecen una descripción general completa de todos los aspectos relacionados con los nuevos desarrollos y las aplicaciones actuales de los conjuntos de microelectrodos en neurociencia básica y aplicada, así como en el descubrimiento de fármacos industriales, la farmacología de seguridad y la neurotecnología. La conferencia bianual se ha convertido en un foro internacional para científicos que desarrollan y utilizan microelectrodos tanto de la industria como del mundo académico, y es reconocida como un foro científico repleto de información de alta calidad. Las contribuciones de la reunión están disponibles como libros de actas de acceso abierto.

Uso en el arte

Además de usarse con fines científicos, los MEA se han utilizado en el arte contemporáneo para investigar cuestiones filosóficas sobre la relación entre la tecnología y la biología. Tradicionalmente, dentro del pensamiento occidental, la biología y la tecnología se han separado en dos categorías distintas: bios y technê. [43] En 2002, MEART: The Semi-living Artist fue creado como un proyecto colaborativo de arte y ciencia entre SymbioticA en la Universidad de Australia Occidental en Perth y el Laboratorio Potter en el Instituto de Tecnología de Georgia en Atlanta , para cuestionar la relación entre la biología y la tecnología. [44] [45] [46] [47] MEART consistió en neuronas corticales de rata cultivadas in vitro en un MEA en Atlanta, un brazo robótico neumático capaz de dibujar con bolígrafos sobre papel en Perth y un software para gobernar las comunicaciones entre los dos. Las señales de las neuronas se retransmitieron en un circuito cerrado entre Perth y Atlanta mientras el MEA estimulaba el brazo neumático. MEART se exhibió por primera vez al público en la exposición Biofeel en el Instituto de Artes Contemporáneas de Perth en 2002. [46] [48]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefgh Boven, K.-H.; Fejtl, M.; Möller, A.; Nisch, W.; Stett, A. (2006). "Sobre el resurgimiento de las matrices de microelectrodos". En Baudry, M.; Taketani, M. (eds.). Avances en electrofisiología de redes utilizando matrices de múltiples electrodos . Nueva York: Springer. págs. 24–37. ISBN 0-387-25857-4.
  2. ^ Buitenweg, JR; Rutten, WL; Marani, E. (2003). "Modelado de elementos finitos basado en la geometría del contacto eléctrico entre una neurona cultivada y un microelectrodo". IEEE Trans Biomed Eng . 50 (4): 501–509. doi :10.1109/TBME.2003.809486. PMID  12723062. S2CID  15578217.
  3. ^ abc Potter, SM (2001). "Procesamiento distribuido en redes neuronales cultivadas". Prog Brain Res . Progreso en la investigación del cerebro. Vol. 130. págs. 49–62. doi :10.1016/S0079-6123(01)30005-5. ISBN 978-0-444-50110-3. Número de identificación personal  11480288.
  4. ^ abcd Pine, J. (2006). "Una historia del desarrollo de MEA". En Baudry, M.; Taketani, M. (eds.). Avances en electrofisiología de redes utilizando conjuntos de múltiples electrodos . Nueva York: Springer. págs. 3–23. ISBN 0-387-25857-4.
  5. ^ Heuschkel, MO; Wirth, C.; Steidl, EM; Buisson, B. (2006). "Una historia del desarrollo de MEA". En Baudry, M.; Taketani, M. (eds.). Avances en electrofisiología de redes utilizando conjuntos de múltiples electrodos . Nueva York: Springer. págs. 69–111. ISBN. 0-387-25857-4.
  6. ^ Thiebaud, P.; deRooij, NF; Koudelka-Hep, M.; Stoppini, L. (1997). "Matrices de microelectrodos para el seguimiento electrofisiológico de cultivos de cortes organotípicos del hipocampo". IEEE Trans Biomed Eng . 44 (11): 1159–63. doi :10.1109/10.641344. PMID  9353996. S2CID  22179940.
  7. ^ abc Cheung, KC (2007). "Interfaces neuronales implantables a microescala". Microdispositivos biomédicos . 9 (6): 923–38. doi :10.1007/s10544-006-9045-z. PMID  17252207. S2CID  37347927.
  8. ^ Thomas, CA; Springer, PA; Loeb, GE; Berwald-Netter, Y.; Okun, LM (1972). "Una matriz de microelectrodos en miniatura para monitorear la actividad bioeléctrica de células cultivadas". Exp. Cell Res . 74 (1): 61–66. doi :10.1016/0014-4827(72)90481-8. PMID  4672477.
  9. ^ ab Minerbi, A.; Kahana, R.; Goldfeld, L.; Kaufman, M.; Marom, S.; Ziv, NE (2009). "Relaciones a largo plazo entre la tenacidad sináptica, la remodelación sináptica y la actividad de la red". PLOS Biol . 7 (6): e1000136. doi : 10.1371/journal.pbio.1000136 . PMC 2693930 . PMID  19554080. 
  10. ^ Segev, R.; Berry II, MJ (2003). "Registro de todas las células ganglionares de la retina". Soc Neurosci Abstr . 264 : 11.
  11. ^ Hierlemann, A.; Frey, U.; Hafizovic, S.; Heer, F. (2011). "Cultivo de células sobre chips microelectrónicos: interconexión de células electrogénicas in vitro con matrices de microelectrodos basadas en CMOS". Actas del IEEE . 99 (2): 252–284. doi :10.1109/JPROC.2010.2066532. S2CID  2578216.
  12. ^ Bakkum, DJ; Frey, U.; Radivojevic, M.; Russell, TL; Müller, J.; Fiscella, M.; Takahashi, H.; Hierlemann, A. (2013). "Seguimiento de la propagación del potencial de acción axonal en una matriz de microelectrodos de alta densidad a través de cientos de sitios". Nature Communications . 4 : 2181. Bibcode :2013NatCo...4.2181B. doi : 10.1038/ncomms3181 . PMC 5419423 . PMID  23867868. 
  13. ^ Yu, Z.; et al. (2007). "Matrices de nanofibras de carbono alineadas verticalmente registran señales electrofisiológicas de cortes del hipocampo". Nano Lett . 7 (8): 2188–95. Bibcode :2007NanoL...7.2188Y. doi :10.1021/nl070291a. PMID  17604402.
  14. ^ Gabay, T.; et al. (2007). "Propiedades electroquímicas y biológicas de matrices multielectrodo basadas en nanotubos de carbono". Nanotecnología . 18 (3): 035201. Bibcode :2007Nanot..18c5201G. doi :10.1088/0957-4484/18/3/035201. PMID  19636111. S2CID  44491589.
  15. ^ Brüggemann, D.; et al. (2011). "Microelectrodos de oro nanoestructurados para el registro extracelular de células electrogénicas". Nanotecnología . 22 (26): 265104. Bibcode :2011Nanot..22z5104B. doi :10.1088/0957-4484/22/26/265104. PMID  21586820. S2CID  20738358.
  16. ^ Hofmann, B.; et al. (2011). "Matriz de electrodos de nanocavidad para la grabación a partir de células electrogénicas". Lab Chip . 11 (6): 1054–8. doi :10.1039/C0LC00582G. PMID  21286648.
  17. ^ Bhandari, R.; Negi, S.; Solzbacher, F. (2010). "Fabricación a escala de oblea de matrices de electrodos neuronales penetrantes". Microdispositivos biomédicos . 12 (5): 797–807. doi :10.1007/s10544-010-9434-1. PMID  20480240. S2CID  25288723.
  18. ^ Angelides, KJ; Elmer, LW; Loftus, D.; Elson, E. (1988). "Distribución y movilidad lateral de los canales de sodio dependientes de voltaje en neuronas". J. Cell Biol . 106 (6): 1911–25. doi : 10.1083/jcb.106.6.1911 . PMC 2115131. PMID  2454930 . 
  19. ^ Dastgheyb, Raha M.; Yoo, Seung-Wan; Haughey, Norman J. (2020). "MEAnalyzer: una herramienta de análisis de trenes de picos para matrices de múltiples electrodos". Neuroinformática . 18 (1): 163–179. doi : 10.1007/s12021-019-09431-0 . PMID  31273627. S2CID  195795810.
  20. ^ Whitson, J.; Kubota, D.; Shimono, K.; Jia, Y.; Taketani, M. (2006). "Matrices de múltiples electrodos: mejora de los métodos tradicionales y habilitación de la fisiología de redes". En Baudry, M.; Taketani, M. (eds.). Avances en electrofisiología de redes utilizando matrices de múltiples electrodos . Nueva York: Springer. págs. 38–68. ISBN. 0-387-25857-4.
  21. ^ Biran, R.; Martin, DC; Tresco, PA (2005). "La pérdida de células neuronales acompaña la respuesta del tejido cerebral a los conjuntos de microelectrodos de silicio implantados crónicamente". Neurología experimental . 195 (1): 115–26. doi :10.1016/j.expneurol.2005.04.020. PMID  16045910. S2CID  14077903.
  22. ^ McConnell GC, Rees HD, Levey AI, Gross RG, Bellamkonda RV. 2008. Los electrodos crónicos inducen un estado neurodegenerativo local: implicaciones para la confiabilidad de los registros crónicos. Society for Neuroscience , Washington, DC [ cita no encontrada ]
  23. ^ He, W.; McConnell, GC; Bellamkonda, RV (2006). "El recubrimiento de laminina a nanoescala modula la respuesta de cicatrización cortical alrededor de matrices de microelectrodos de silicio implantados". Journal of Neural Engineering . 3 (4): 316–26. Bibcode :2006JNEng...3..316H. doi :10.1088/1741-2560/3/4/009. PMID  17124336. S2CID  22732939.
  24. ^ Gopal, KV; Gross, GW (2006). "Propiedades histotípicas emergentes de redes neuronales cultivadas". En Baudry, M.; Taketani, M. (eds.). Avances en electrofisiología de redes utilizando matrices de múltiples electrodos . Nueva York: Springer. págs. 193–214. ISBN. 0-387-25857-4.
  25. ^ Xia, Y. y Gross, GW (2003). "Respuestas electrofisiológicas histotípicas de redes neuronales cultivadas al etanol". Alcohol . 30 (3): 167–74. doi :10.1016/S0741-8329(03)00135-6. PMID  13679110.
  26. ^ Novellino, A; Scelfo, B; Palosaari, T; Price, A; Sobanski, T; Shafer, T; Johnstone, A; Gross, G; Gramowski, A; Scroeder, O; Jügelt, K; Chiappalone, M; Benfenati, F; Martinoia, S; Tedesco, M; Defranchi, E; D'Angelo, P; Whelan, M (27 de abril de 2011). "Desarrollo de pruebas basadas en matrices de microelectrodos para neurotoxicidad: evaluación de la reproducibilidad interlaboratorio con sustancias químicas neuroactivas". Portada. Neuroeng . 4 (4): 4. doi : 10.3389/fneng.2011.00004 . PMC 3087164 . PMID  21562604. 
  27. ^ ab Shahaf, G.; Eytan, D.; Gal, A.; Kermany, E.; Lyakhov, V.; Zrenner, C.; Marom, S. (2008). "Representación basada en orden en redes aleatorias de neuronas corticales". PLOS Comput. Biol . 4 (11): e1000228. Bibcode :2008PLSCB...4E0228S. doi : 10.1371/journal.pcbi.1000228 . PMC 2580731 . PMID  19023409. 
  28. ^ Eytan, D.; Brenner, N.; Marom, S. (2003). "Adaptación selectiva en redes de neuronas corticales". J. Neurosci . 23 (28): 9349–9356. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-28-09349.2003 . PMC 6740578 . PMID  14561862. 
  29. ^ Eytan, D.; Marom, S. (2006). "Dinámica y topología efectiva subyacente a la sincronización en redes de neuronas corticales". J. Neurosci . 26 (33): 8465–8476. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1627-06.2006 . PMC 6674346 . PMID  16914671. 
  30. ^ Eytan, D.; Minerbi, A.; Ziv, NE; Marom, S. (2004). "Dispersión inducida por dopamina de correlaciones entre potenciales de acción en redes de neuronas corticales". J Neurophysiol . 92 (3): 1817–1824. doi :10.1152/jn.00202.2004. PMID  15084641.
  31. ^ Tateno, T.; Jimbo, Y.; Robinson, HP (2005). "Modulación colinérgica espacio-temporal en redes cultivadas de neuronas corticales de rata: actividad espontánea". Neurociencia . 134 (2): 425–437. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.04.049. PMID  15993003. S2CID  22745827.
  32. ^ Tateno, T.; Jimbo, Y.; Robinson, HP (2005). "Modulación colinérgica espacio-temporal en redes cultivadas de neuronas corticales de rata: actividad evocada". Neurociencia . 134 (2): 439–448. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.04.055. PMID  15979809. S2CID  6922531.
  33. ^ Shahaf, G.; Marom, S. (2001). "Aprendizaje en redes de neuronas corticales". J. Neurosci . 21 (22): 8782–8788. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-22-08782.2001 . PMC 6762268 . PMID  11698590. 
  34. ^ Stegenga, J.; Le Feber, J.; Marani, E.; Rutten, WL (2009). "El efecto del aprendizaje sobre el estallido". IEEE Trans Biomed Ing . 56 (4): 1220-1227. doi :10.1109/TBME.2008.2006856. PMID  19272893. S2CID  12379440.
  35. ^ DeMarse, TB; Wagenaar, DA; Blau, AW; Potter, SM (2001). "El animat controlado neuronalmente: cerebros biológicos que actúan con cuerpos simulados". Robots autónomos . 11 (3): 305–10. doi :10.1023/A:1012407611130. PMC 2440704 . PMID  18584059. 
  36. ^ Potter, SM; Madhavan, R.; DeMarse, TB (2003). "Interfaces neuronales bidireccionales a largo plazo para el control robótico y estudios de aprendizaje in vitro". Actas de la 25.ª Conferencia Internacional Anual de la Sociedad de Ingeniería en Medicina y Biología del IEEE (IEEE Cat. No.03CH37439). págs. 3690–3693. doi :10.1109/IEMBS.2003.1280959. ISBN 0-7803-7789-3. Número de identificación del sujeto  12213854. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  37. ^ Marks, P. (2008). "El auge de los robots con cerebro de rata". New Scientist . 199 (2669): 22–23. doi :10.1016/S0262-4079(08)62062-X.
  38. ^ Marom, S.; Meir, R.; Braun, E.; Gal, A.; Kermany, E.; Eytan, D. (2009). "En el precario camino de la neuroingeniería inversa". Front Comput Neurosci . 3 : 5. doi : 10.3389/neuro.10.005.2009 . PMC 2691154 . PMID  19503751. 
  39. ^ Colgin, LL; Kramar, EA; Gall, CM; Lynch, G. (2003). "Modulación septal de la transmisión excitatoria en el hipocampo". J Neurophysiol . 90 (4): 2358–2366. doi :10.1152/jn.00262.2003. PMID  12840078.
  40. ^ Breit, S.; Schulz, JB; Benabid, AL (2004). "Estimulación cerebral profunda". Investigación de células y tejidos . 318 (1): 275–288. doi :10.1007/s00441-004-0936-0. PMID  15322914. S2CID  25263765.
  41. ^ Warwick, K.; Gasson, M.; Hutt, B.; Goodhew, I.; Kyberd, P.; Andrews, B.; Teddy, P.; Shad, A. (2003). "La aplicación de la tecnología de implantes para sistemas cibernéticos". Archivos de neurología . 60 (10): 1369–1373. doi :10.1001/archneur.60.10.1369. PMID  14568806.
  42. ^ Schwartz, AB (2004). "Prótesis neurales corticales". Revisión anual de neurociencia . 27 : 487–507. doi :10.1146/annurev.neuro.27.070203.144233. PMID  15217341.
  43. ^ Thacker, Eugene (2010) "¿Qué son los biomedios?" en "Términos críticos para los estudios de medios" University of Chicago Press. Chicago y Londres, pp. 118-30
  44. ^ Bakkum DJ, Gamblen PM, Ben-Ary G, Chao ZC, Potter SM (2007). "MEART: El artista semiviviente". Frontiers in Neurorobotics . 1 : 5. doi : 10.3389/neuro.12.005.2007 . PMC 2533587 . PMID  18958276. 
  45. ^ Bakkum, Douglas J.; Shkolnik, Alexander C.; Ben-Ary, Guy; Gamblen, Phil; DeMarse, Thomas B.; Potter, Steve M. (2004). "Eliminando algo de 'A' de la IA: redes culturales incorporadas". Inteligencia artificial incorporada . Apuntes de clase en informática. Vol. 3139. págs. 130–45. doi :10.1007/978-3-540-27833-7_10. ISBN 978-3-540-22484-6.
  46. ^ ab SymbioticA research Group (2002) MEART – el artista semiviviente (también conocido como Fish & Chips) Etapa 2 págs. 60-68. en BEAP, Bienal de Arte Electrónico, 2002: Las Exposiciones. Thomas, Paul, Ed., Pub. Curtin University. ISBN 1 74067 157 0
  47. ^ Ben-Ary, G, Zurr, I, Richards, M, Gamblen, P, Catts, O y Bunt, S (2001) “Fish and Chips, el estado actual de la investigación del grupo de investigación SymbioticA” en Takeover, wer macht die Kunst von morgen (¿Quién hace el arte del mañana?) pp. 141-147 Springer Vien.
  48. ^ "BioFeel: biología + arte". Instituto de Arte Contemporáneo de Perth. Archivado desde el original el 11 de agosto de 2014.