El carcinoma es una neoplasia maligna que se desarrolla a partir de células epiteliales . [1] Específicamente, un carcinoma es un cáncer que comienza en un tejido que recubre las superficies internas o externas del cuerpo, y que surge de células originadas en la capa germinal endodérmica , mesodérmica [2] o ectodérmica durante la embriogénesis . [3]
Los carcinomas se producen cuando el ADN de una célula se daña o se altera y la célula comienza a crecer sin control y se vuelve maligna . Proviene del griego καρκίνωμα , romanizado : karkinoma , lit. ' llaga, úlcera, cáncer' (derivado de karkinos que significa cangrejo ). [4]
Hasta el año 2004, no se había ideado ni aceptado ningún sistema de clasificación simple y completo dentro de la comunidad científica. [5] Sin embargo, tradicionalmente, las neoplasias malignas se han clasificado generalmente en varios tipos utilizando una combinación de criterios, entre ellos: [6]
El tipo de célula del que proceden; específicamente:
Otros criterios que influyen incluyen:
Hay un gran número de subtipos raros de carcinoma anaplásico indiferenciado. Algunos de los más conocidos incluyen las lesiones que contienen componentes pseudosarcomatosos: carcinoma de células fusiformes (que contiene células alargadas que se asemejan a cánceres de tejido conectivo), carcinoma de células gigantes (que contiene células enormes, extrañas y multinucleadas) y carcinoma sarcomatoide (mezclas de carcinoma de células fusiformes y gigantes). El carcinoma pleomórfico contiene componentes de células fusiformes y/o células gigantes, más al menos un componente del 10% de células características de tipos más altamente diferenciados (es decir, adenocarcinoma y/o carcinoma de células escamosas). Muy raramente, los tumores pueden contener componentes individuales que se asemejan tanto al carcinoma como al sarcoma verdadero , incluyendo carcinosarcoma y blastoma pulmonar . [8] Un antecedente de tabaquismo es la causa más común de carcinoma de células grandes.
El término carcinoma también ha llegado a abarcar tumores malignos compuestos por células transformadas cuyo origen o linaje de desarrollo es desconocido (ver cáncer de origen primario desconocido ; CUP), pero que poseen ciertas características moleculares, celulares e histológicas específicas típicas de las células epiteliales. Esto puede incluir la producción de una o más formas de citoqueratina u otros filamentos intermedios , estructuras de puentes intercelulares, perlas de queratina y/o motivos arquitectónicos tisulares como estratificación o pseudoestratificación. [5] [6]
El término carcinoma in situ (o CIS) es un término para las células que son significativamente anormales pero no cancerosas. [9] Por lo tanto, no son típicamente carcinomas. [10]
El cáncer se produce cuando una sola célula progenitora acumula mutaciones y otros cambios en el ADN , las histonas y otros compuestos bioquímicos que forman el genoma de la célula . El genoma celular controla la estructura de los componentes bioquímicos de la célula, las reacciones bioquímicas que ocurren dentro de la célula y las interacciones biológicas de esa célula con otras células. Ciertas combinaciones de mutaciones en la célula progenitora dada finalmente dan como resultado que esa célula (también llamada célula madre cancerosa) muestre una serie de propiedades celulares anormales y malignas que, cuando se toman en conjunto, se consideran características del cáncer, entre ellas:
Si este proceso de crecimiento continuo, invasión local y metástasis regional y distante no se detiene mediante una combinación de estimulación de las defensas inmunológicas e intervenciones de tratamiento médico, el resultado es que el huésped tiene una carga de células tumorales en constante aumento en todo el cuerpo. Con el tiempo, la carga tumoral interfiere cada vez más con las funciones bioquímicas normales que llevan a cabo los órganos del huésped y, en última instancia, se produce la muerte .
El carcinoma es sólo una forma de cáncer, compuesta por células que han desarrollado la apariencia citológica, la arquitectura histológica o las características moleculares de las células epiteliales. [5] [6] Una célula madre progenitora de carcinoma puede formarse a partir de cualquiera de varias combinaciones oncogénicas de mutaciones en una célula totipotente , [12] una célula multipotente , [12] o una célula madura diferenciada . [13]
El carcinoma metastásico es un cáncer que puede crecer en sitios distantes del sitio de origen primario; por lo tanto, la diseminación a la piel puede ocurrir con cualquier neoplasia maligna , y estos infiltrados pueden resultar de la invasión directa de la piel desde tumores subyacentes, pueden extenderse por diseminación linfática o hematógena , o pueden introducirse mediante procedimientos terapéuticos. [14] : 628–9
La secuenciación del genoma completo ha establecido la frecuencia de mutación de todo el genoma humano. La frecuencia de mutación en el genoma completo entre generaciones de seres humanos (de padre a hijo) es de aproximadamente 70 nuevas mutaciones por generación. [15]
Sin embargo, los carcinomas tienen frecuencias de mutación mucho más altas. La frecuencia particular depende del tipo de tejido, de si existe una deficiencia en la reparación del ADN por desajustes y de la exposición a agentes que dañan el ADN, como los componentes del humo del tabaco. Tuna y Amos han resumido las frecuencias de mutación por megabase (Mb) en algunos carcinomas [16] , como se muestra en la tabla (junto con las frecuencias indicadas de mutaciones por genoma).
La probable causa subyacente principal de las mutaciones en carcinomas es el daño del ADN. [ cita requerida ] Por ejemplo, en el caso del cáncer de pulmón, el daño del ADN es causado por agentes en el humo de tabaco genotóxico exógeno (por ejemplo, acroleína , formaldehído , acrilonitrilo , 1,3-butadieno , acetaldehído , óxido de etileno e isopreno ). [17] El daño endógeno (causado metabólicamente) del ADN también es muy frecuente y ocurre en promedio más de 60.000 veces al día en los genomas de las células humanas. [ cita requerida ] Los daños causados externamente y endógenamente pueden convertirse en mutaciones por una síntesis de translesión inexacta o una reparación de ADN inexacta (por ejemplo, por unión de extremos no homólogos ).
La alta frecuencia de mutaciones en el genoma total en los carcinomas sugiere que, a menudo, una alteración cancerígena temprana puede ser una deficiencia en la reparación del ADN. Por ejemplo, las tasas de mutación aumentan sustancialmente (a veces hasta 100 veces) en células con deficiencias en la reparación de errores de apareamiento del ADN . [18]
Una deficiencia en la reparación del ADN, por sí misma, puede permitir que se acumulen daños en el ADN, y la síntesis de translesiones propensa a errores más allá de algunos de esos daños puede dar lugar a mutaciones. Además, la reparación defectuosa de estos daños acumulados en el ADN puede dar lugar a alteraciones epigenéticas o epimutaciones . Si bien una mutación o epimutación en un gen de reparación del ADN, por sí misma, no conferiría una ventaja selectiva, dicho defecto de reparación puede ser transportado como pasajero en una célula cuando la célula adquiere una mutación/epimutación adicional que sí proporciona una ventaja proliferativa. Es probable que dichas células, con ventajas proliferativas y uno o más defectos de reparación del ADN (que causan una tasa de mutación muy alta), den lugar a la alta frecuencia de mutaciones del genoma total observadas en los carcinomas.
En las células somáticas, las deficiencias en la reparación del ADN a veces surgen por mutaciones en los genes de reparación del ADN, pero mucho más a menudo se deben a reducciones epigenéticas en la expresión de los genes de reparación del ADN. Así, en una secuencia de 113 carcinomas colorrectales, solo cuatro tenían mutaciones somáticas sin sentido en el gen de reparación del ADN MGMT , mientras que la mayoría de estos cánceres tenían una expresión reducida de la proteína MGMT debido a la metilación de la región promotora de MGMT . [19]
Los carcinomas se pueden diagnosticar definitivamente mediante una biopsia , que incluye una aspiración con aguja fina (AAF), una biopsia con aguja gruesa o la extirpación subtotal de un solo ganglio. [20] Luego, es necesario un examen microscópico por parte de un patólogo para identificar las características moleculares, celulares o arquitectónicas del tejido de las células epiteliales.
Algunos carcinomas reciben el nombre de su célula de origen o de la célula putativa de origen (por ejemplo, carcinoma hepatocelular , carcinoma de células renales ).
La estadificación del carcinoma se refiere al proceso de combinar el examen físico/clínico, la revisión patológica de células y tejidos, las técnicas quirúrgicas, las pruebas de laboratorio y los estudios de imagen de una manera lógica para obtener información sobre el tamaño de la neoplasia y la extensión de su invasión y metástasis . El estadio del carcinoma es la variable que se ha vinculado de manera más consistente y estrecha con el pronóstico de la malignidad.
Los carcinomas se clasifican generalmente con números romanos. En la mayoría de las clasificaciones, los carcinomas en estadio I y II se confirman cuando se ha descubierto que el tumor es pequeño o que se ha propagado solo a estructuras locales. Por lo general, se ha descubierto que los carcinomas en estadio III se han propagado a ganglios linfáticos regionales, tejidos o estructuras orgánicas, mientras que los tumores en estadio IV ya han hecho metástasis a través de la sangre a sitios, tejidos u órganos distantes.
En algunos tipos de carcinomas, el carcinoma de estadio 0 se ha utilizado para describir el carcinoma in situ y los carcinomas ocultos detectables solo mediante el examen del esputo en busca de células malignas (en carcinomas de pulmón ).
En los sistemas de estadificación más recientes, los subestadios (a, b, c) se utilizan cada vez más para definir mejor los grupos de pacientes con pronóstico u opciones de tratamiento similares.
Los criterios de estadificación pueden variar drásticamente según el sistema orgánico en el que se origina el tumor. Por ejemplo, el sistema de estadificación del cáncer de colon [22] y de vejiga [23] se basa en la profundidad de la invasión, la estadificación del carcinoma de mama depende más del tamaño del tumor y, en el carcinoma renal, la estadificación se basa tanto en el tamaño del tumor como en la profundidad de la invasión tumoral en el seno renal. El carcinoma de pulmón tiene un sistema de estadificación más complicado, que tiene en cuenta una serie de variables anatómicas y de tamaño. [24]
Los sistemas TNM de la UICC/AJCC son los más utilizados. [ aclaración necesaria ] [25] Sin embargo, para algunos tumores comunes, todavía se utilizan métodos de estadificación clásicos (como la clasificación de Dukes para el cáncer de colon ).
La clasificación de los carcinomas se refiere al empleo de criterios destinados a semicuantificar el grado de madurez celular y tisular observado en las células transformadas en relación con la apariencia del tejido epitelial parental normal del que deriva el carcinoma.
La clasificación del carcinoma se realiza con mayor frecuencia después de que el médico tratante o el cirujano obtengan una muestra de tejido tumoral sospechoso mediante resección quirúrgica , biopsia quirúrgica o con aguja , lavado o cepillado directo del tejido tumoral, citopatología del esputo , etc. Luego, un patólogo examina el tumor y su estroma , tal vez utilizando tinción , inmunohistoquímica , citometría de flujo u otros métodos. Finalmente, el patólogo clasifica el tumor de manera semicuantitativa en uno de tres o cuatro grados, que incluyen:
Aunque existe una correlación estadística clara y convincente entre el grado de carcinoma y el pronóstico del tumor para algunos tipos de tumores y sitios de origen, la fuerza de esta asociación puede ser muy variable. Sin embargo, se puede afirmar en general que cuanto mayor sea el grado de la lesión, peor será su pronóstico. [26] [27]
Aunque el cáncer se considera generalmente una enfermedad de la vejez, los niños también pueden desarrollarlo. [28] A diferencia de los adultos, los carcinomas son excepcionalmente raros en los niños. Menos del 1% de los diagnósticos de carcinoma se dan en niños. [29]
Los dos factores de riesgo más importantes para el carcinoma de ovario son la edad y los antecedentes familiares. [30]
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