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Defecto del tubo neural

Los defectos del tubo neural ( DTN ) son un grupo de defectos congénitos en los que permanece una abertura en la columna vertebral o el cráneo desde el comienzo del desarrollo humano. En la tercera semana del embarazo, llamada gastrulación , las células especializadas del lado dorsal del embrión comienzan a cambiar de forma y forman el tubo neural . Cuando el tubo neural no se cierra por completo, se desarrolla un DTN.

Los tipos específicos incluyen: espina bífida , que afecta la columna vertebral , anencefalia , que resulta en poco o ningún cerebro , encefalocele , que afecta el cráneo , e iniencefalia , que resulta en graves problemas en el cuello. [1]

Los defectos del tubo neural son uno de los defectos congénitos más comunes y afectan a más de 300 000 nacimientos cada año en todo el mundo. [2] Por ejemplo, la espina bífida afecta aproximadamente a 1500 nacimientos al año en los Estados Unidos, o alrededor de 3,5 de cada 10 000 (0,035 % de los nacimientos en EE. UU.), [1] [3] lo que ha disminuido de alrededor de 5 de cada 10 000 (0,05 % de los nacimientos en EE. UU.) desde que se inició la fortificación de productos de granos con folato. [3] El número de muertes en EE. UU. cada año debido a defectos del tubo neural también disminuyó de 1200 antes de que se iniciara la fortificación con folato a 840. [4]

Tipos

Existen dos clases de defectos del tubo neural: los abiertos , que son más comunes, y los cerrados . Los defectos del tubo neural abiertos se producen cuando el cerebro o la médula espinal están expuestos al nacer a través de un defecto en el cráneo o las vértebras (columna vertebral). Los defectos del tubo neural abiertos incluyen anencefalia , encefaloceles , hidranencefalia , iniencefalia , esquizencefalia y la forma más común, la espina bífida . Los defectos del tubo neural cerrados se producen cuando el defecto espinal está cubierto por piel. Los tipos de defectos del tubo neural cerrados incluyen lipomeningocele, lipomielomeningocele y médula anclada . [5]

Anencefalia

La anencefalia (sin cerebro) es un defecto grave del tubo neural que se produce cuando el extremo anterior del tubo neural no se cierra, generalmente durante los días 23 y 26 del embarazo. Esto da como resultado la ausencia de una parte importante del cerebro y el cráneo. Los bebés que nacen con esta afección carecen de la parte principal del prosencéfalo y suelen ser ciegos, sordos y presentar anomalías craneofaciales importantes. La falta de un cerebro funcional impedirá que el bebé recupere la conciencia. Los bebés nacen muertos o suelen morir en unas pocas horas o días después del nacimiento. [6] Por ejemplo, la anencefalia en humanos puede ser resultado de mutaciones en la quinasa NUAK2 . [7]

Encefaloceles

Los encefaloceles se caracterizan por protuberancias del cerebro a través del cráneo que tienen forma de saco y están cubiertas por una membrana. Pueden ser un surco en el medio de la parte superior del cráneo, entre la frente y la nariz, o en la parte posterior del cráneo. [8] Debido a la variedad de su ubicación, los encefaloceles se clasifican por la ubicación, así como por el tipo de defecto que causan. Los subtipos incluyen encefalocele occipital, encefalocele de la bóveda craneal y encefaloceles nasales (encefaloceles frontoetmoidales y encefaloceles basales), y aproximadamente el 80% de todos los encefaloceles se producen en el área occipital. [9] Los encefaloceles suelen ser obvios y se diagnostican de inmediato. A veces, los encefaloceles pequeños en la nariz y la frente no se detectan. [10] A pesar de la amplia gama de sus implicaciones, es más probable que los encefaloceles sean causados ​​por una separación inadecuada del ectodermo superficial y el neuroectodermo después del cierre de los pliegues neurales en la cuarta semana de la gastrulación. [11]

Hidranencefalia

La hidranencefalia es una enfermedad en la que los hemisferios cerebrales están ausentes y, en su lugar, están llenos de bolsas de líquido cefalorraquídeo. Las personas nacen con hidranencefalia, pero la mayoría de las veces, los síntomas aparecen en una etapa posterior. Los recién nacidos con hidranencefalia pueden tragar, llorar, dormir y su cabeza está proporcionada con su cuerpo. [12] Sin embargo, después de unas semanas, los bebés desarrollan un mayor tono muscular e irritabilidad. Después de unos meses, el cerebro comienza a llenarse de líquido cefalorraquídeo (hidrocefalia). Esto tiene varias consecuencias. Los bebés comienzan a desarrollar problemas con la vista, la audición, el crecimiento y el aprendizaje. Las partes faltantes del cerebro y la cantidad de líquido cefalorraquídeo también pueden provocar convulsiones, espasmos, problemas para regular la temperatura corporal y problemas respiratorios y digestivos. Además de los problemas en el cerebro, la hidranencefalia también se puede observar en el exterior del cuerpo. La hidrocefalia hace que haya más líquido cefalorraquídeo en el cerebro, lo que puede provocar un agrandamiento de la cabeza. [13] [14]

La causa de la hidranencefalia no está clara. La hidranencefalia es el resultado de una lesión del sistema nervioso o de un desarrollo anormal del mismo. El tubo neural se cierra en la sexta semana de embarazo, [15] por lo que la hidranencefalia se desarrolla durante estas semanas del embarazo. La causa de estas lesiones o del desarrollo no está clara. [16]

Las teorías sobre las causas de la hidrancefalia incluyen:

Iniencefalia

La iniencefalia es un defecto poco frecuente del tubo neural que provoca una inclinación extrema de la cabeza hacia la columna vertebral. El diagnóstico suele realizarse mediante una ecografía prenatal, pero, si no es así, sin duda se realizará inmediatamente después del nacimiento, ya que la cabeza está inclinada hacia atrás y la cara mira hacia arriba. Por lo general, no hay cuello. La piel de la cara se conecta directamente con el pecho y el cuero cabelludo se conecta con la parte superior de la espalda. Las personas con iniencefalia suelen morir unas horas después del nacimiento. [17]

Espina bífida

La espina bífida se divide en dos subclases: espina bífida quística y espina bífida oculta. [18]

Causas

Deficiencia de folato

Se ha descubierto que los niveles inadecuados de folato (vitamina B 9 ) y vitamina B 12 durante el embarazo conducen a un mayor riesgo de defectos del tubo neural. [23] [24] Aunque ambos son parte de la misma biovía, la deficiencia de folato es mucho más común y, por lo tanto, una mayor preocupación. [23] [24] El folato es necesario para la producción y el mantenimiento de nuevas células, para la síntesis de ADN y la síntesis de ARN. El folato es necesario para transportar grupos de un carbono para la metilación y la síntesis de ácidos nucleicos. Se ha planteado la hipótesis de que el embrión humano temprano puede ser particularmente vulnerable a la deficiencia de folato debido a las diferencias de las enzimas funcionales en esta vía durante la embriogénesis combinadas con una alta demanda de metilaciones postraduccionales del citoesqueleto en las células neuronales durante el cierre del tubo neural. [25] La falla de la metilación postraduccional del citoesqueleto, necesaria para la diferenciación, se ha implicado en los defectos del tubo neural. [26] La vitamina B 12 también es un receptor importante en la biovía del folato, de modo que los estudios han demostrado que la deficiencia de vitamina B 12 también contribuye al riesgo de defectos del tubo neural. [27] Hay evidencia sustancial de que la suplementación directa con ácido fólico aumenta los niveles séricos de folato biodisponible, aunque al menos un estudio ha demostrado una actividad lenta y variable de la dihidrofolato reductasa en el hígado humano. [28] [29] Una dieta rica en folato natural (350 μg/d) puede mostrar tanto aumento en el folato plasmático como tomar niveles bajos de ácido fólico (250 μg/d) en individuos. [30] Sin embargo, una comparación de los resultados de la población general en muchos países con diferentes enfoques para aumentar el consumo de folato ha encontrado que solo la fortificación general de alimentos con ácido fólico reduce los defectos del tubo neural. [31] Si bien ha habido preocupaciones sobre la suplementación con ácido fólico que se vincula con un mayor riesgo de cáncer, una revisión sistemática en 2012 muestra que no hay evidencia excepto en el caso del cáncer de próstata que indica una reducción modesta del riesgo. [32]

Se han realizado estudios que muestran la relación entre los defectos del tubo neural, la deficiencia de folato y la diferencia de pigmentación de la piel en poblaciones humanas de distintas latitudes. Hay muchos factores que podrían influir en los niveles de folato en el cuerpo humano: (i) la ingesta dietética directa de ácido fólico a través de productos fortificados, (ii) agentes ambientales como la radiación UV. En relación con esto último, se ha demostrado mediante estudios in vitro e in vivo que la fotólisis del folato inducida por la radiación UV disminuye el nivel de folato y está implicada en la etiología de los defectos del tubo neural no solo en humanos sino también en otras especies de anfibios. Por lo tanto, una protección contra la fotólisis del folato inducida por la radiación UV es imperativa para la evolución de las poblaciones humanas que viven en regiones tropicales donde la exposición a la radiación UV es alta durante todo el año. Una adaptación natural del cuerpo es elevar la concentración de melanina dentro de la piel. La melanina funciona como un filtro óptico para dispersar los rayos de radiación UV entrantes o como un radical libre para estabilizar los productos fotoquímicos peligrosos. Múltiples estudios han demostrado que el tegumento altamente melanizado como defensa contra la fotólisis del folato en nativos americanos o afroamericanos se correlaciona con una menor incidencia de defectos del tubo neural en general. [33] [34]

Deficiencias genéticas

Como informaron Bruno Reversade y sus colegas, la inactivación de la quinasa NUAK2 en humanos conduce a la anencefalia . [7] Se cree que este defecto congénito fatal surge como consecuencia de una señalización HIPPO alterada . [7] Otros genes como TRIM36 también se han asociado con la anencefalia en humanos. [35]

Interacción gen-ambiente

Una deficiencia de folato en sí no causa defectos del tubo neural. La asociación observada entre la reducción de los defectos del tubo neural y la suplementación con ácido fólico se debe a una interacción entre genes y ambiente , como la vulnerabilidad causada por la variante C677T de la metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR). La suplementación con ácido fólico durante el embarazo reduce la prevalencia de los defectos del tubo neural al no exponer esta mutación, que de otro modo sería subclínica, a condiciones agravantes. [36] Otras causas potenciales pueden incluir antimetabolitos de folato (como metotrexato ), micotoxinas en harina de maíz contaminada, arsénico , hipertermia en el desarrollo temprano y radiación. [37] [38] [39] También se ha descubierto que la obesidad materna es un factor de riesgo para los defectos del tubo neural. [40] Los estudios han demostrado que tanto el tabaquismo materno como la exposición materna al humo de segunda mano aumentaron el riesgo de defectos del tubo neural en la descendencia. [41] Varios estudios sugieren un mecanismo por el cual la exposición materna al humo del cigarrillo podría aumentar el riesgo de defectos del tubo neural en la descendencia, ya que muestran una asociación entre el tabaquismo y la elevación de los niveles de homocisteína . [42] El humo del cigarrillo durante el embarazo, incluida la exposición pasiva, puede aumentar el riesgo de defectos del tubo neural. [43] Todo lo anterior puede actuar mediante interferencia con algún aspecto del metabolismo normal del ácido fólico y los procesos celulares relacionados con la metilación vinculada al folato, ya que existen múltiples genes de este tipo asociados con los defectos del tubo neural. [44]

Otro

La suplementación con ácido fólico reduce la prevalencia de defectos del tubo neural en aproximadamente un 70%, lo que indica que el 30% no dependen del folato y se deben a alguna causa distinta a las alteraciones de los patrones de metilación. [45] Existen muchos otros genes relacionados con los defectos del tubo neural que son candidatos para defectos del tubo neural insensibles al folato. [44] También hay varios síndromes como el síndrome de Meckel y el síndrome triploide que frecuentemente se acompañan de defectos del tubo neural que se supone que no están relacionados con el metabolismo del folato [46]

Diagnóstico

Las pruebas para los defectos del tubo neural incluyen el examen de ultrasonido y la medición de la alfa-fetoproteína sérica materna ( MSAFP ). La ecografía del segundo trimestre se recomienda como la herramienta de detección primaria para los NTD, y la MSAFP como una herramienta de detección secundaria. [47] Esto se debe a una mayor seguridad, mayor sensibilidad y menor tasa de falsos positivos de la ecografía en comparación con la MSAFP. [47] Las pruebas de alfa-fetoproteína del líquido amniótico (AFAFP) y acetilcolinesterasa del líquido amniótico (AFAChE) también se utilizan para confirmar si la detección por ecografía indica un riesgo positivo. [48] A menudo, estos defectos son evidentes al nacer, pero los defectos agudos pueden no diagnosticarse hasta mucho más tarde en la vida. Un nivel elevado de MSAFP medido entre las 16 y 18 semanas de gestación es un buen predictor de defectos del tubo neural abierto, sin embargo, la prueba tiene una tasa muy alta de falsos positivos (el 2% de todas las mujeres examinadas en Ontario, Canadá, entre 1993 y 2000 dieron positivo sin tener un defecto del tubo neural abierto, aunque el 5% es el resultado comúnmente citado en todo el mundo) y solo una parte de los defectos del tubo neural se detectan mediante esta prueba de detección (73% en el mismo estudio de Ontario). [49] La detección de MSAFP combinada con ecografía de rutina tiene la mejor tasa de detección, aunque la detección por ecografía depende de la capacitación del operador y de la calidad del equipo. [50] [51]

Prevención

Se ha demostrado que la incidencia de los defectos del tubo neural disminuye si se mantienen niveles adecuados de ácido fólico antes y durante el embarazo. Esto se logra mediante fuentes dietéticas y suplementos de ácido fólico. [52] En 1996, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos publicó regulaciones que requieren la adición de ácido fólico a panes, cereales, harina y otros productos de granos enriquecidos. [53] Regulaciones similares hicieron obligatorio fortificar productos de granos seleccionados con ácido fólico en Canadá en 1998. [54] Durante las primeras cuatro semanas de embarazo (cuando la mayoría de las mujeres ni siquiera se dan cuenta de que están embarazadas), la ingesta adecuada de folato es esencial para el funcionamiento adecuado del proceso de neurulación . Por lo tanto, se recomienda a cualquier persona que pueda quedar embarazada que coma alimentos fortificados con ácido fólico o tome suplementos además de comer alimentos ricos en folato para reducir los riesgos de defectos congénitos graves. [55] [56] [57] En Canadá, se ha demostrado que la fortificación obligatoria de determinados alimentos con ácido fólico reduce la incidencia de defectos del tubo neural en un 46% en comparación con la incidencia anterior a la fortificación obligatoria. [58] Sin embargo, no se recomienda depender únicamente de una dieta rica en folato para prevenir los defectos del tubo neural cuando se intenta concebir, ya que una dieta normal normalmente no contiene suficiente folato para alcanzar los requisitos del embarazo. [59] [60] Se recomienda a todas las personas que pueden quedarse embarazadas que consuman 400 microgramos de ácido fólico al día. [61] [62] Esta dosis diaria de 400 mcg de ácido fólico se puede encontrar en la mayoría de los multivitamínicos publicitados como para mujeres. [63] Se pueden encontrar dosis más altas en los multivitamínicos prenatales, pero es posible que esas dosis no sean necesarias para todas las personas. [64] [65] Las personas que hayan dado a luz previamente a un niño con un defecto del tubo neural y estén intentando concebir de nuevo pueden beneficiarse de un suplemento que contenga 4,0 mg diarios, siguiendo el consejo proporcionado por su médico. [63] En Canadá, las directrices sobre la ingesta de ácido fólico cuando se intenta concebir se basan en una evaluación de riesgos de la probabilidad de sufrir un defecto del tubo neural durante el embarazo. El riesgo se divide en categorías de riesgo alto, moderado y bajo. [62] El riesgo alto incluiría a aquellas personas que tuvieron una experiencia previa con defectos del tubo neural, ya sea ellas mismas o durante otro embarazo. [62]Las personas de riesgo medio son aquellas con ciertas condiciones que las ponen en mayor riesgo de experimentar un defecto del tubo neural. Estas incluyen tener un familiar o pareja de primer o segundo grado con antecedentes de defectos del tubo neural, tener una condición gastrointestinal que afecte los patrones normales de absorción, enfermedad renal avanzada , diálisis renal , uso excesivo de alcohol o haber tenido otro embarazo que resultó en una anomalía congénita que era sensible al folato. Las personas de riesgo medio también incluirían a aquellas que toman medicamentos que pueden interferir con la absorción de folato, como anticonvulsivos , metformina , sulfasalazina , triamtereno y trimetoprima . [62] El riesgo bajo incluiría a todas las demás personas que no caen en las categorías de riesgo medio o alto. Las recomendaciones sobre cuándo comenzar la suplementación con ácido fólico para todas las personas que buscan quedar embarazadas es al menos tres meses antes de la concepción. [60] [62] Si una persona está en la categoría de alto riesgo, la dosis recomendada es de 4 a 5 mg de ácido fólico por día hasta las 12 semanas de gestación y luego disminuir a 0,4 a 1 mg hasta las 4 a 6 semanas después del parto o mientras dure la lactancia. [62] Si una persona está en la categoría de riesgo medio, la dosis recomendada es de 1 mg de ácido fólico por día hasta las 12 semanas de gestación y luego puede continuar con 1 mg o disminuir a 0,4 mg por día hasta las 4 a 6 semanas después del parto o mientras dure la lactancia. [62] Si el embarazo tiene bajo riesgo de desarrollar un defecto del tubo neural, entonces la recomendación para esa persona es de 0,4 mg por día hasta las 4 a 6 semanas después del parto o mientras dure la lactancia. [62] Todas las recomendaciones de dosis y la evaluación de riesgos deben realizarse con el asesoramiento de un proveedor de atención médica calificado. [61]

Tratamiento

A partir de 2008, los tratamientos de los defectos del tubo neural dependen de la gravedad de la complicación. No existe ningún tratamiento disponible para la anencefalia y los bebés generalmente no sobreviven más de unas pocas horas. El tratamiento quirúrgico agresivo ha mejorado la supervivencia y las funciones de los bebés con espina bífida, meningoceles y mielomeningoceles leves. [66] El éxito de la cirugía a menudo depende de la cantidad de tejido cerebral involucrado en el encefalocele. El objetivo del tratamiento de los defectos del tubo neural es permitir que el individuo alcance el nivel más alto de función e independencia. La cirugía fetal en el útero antes de las 26 semanas de gestación se ha realizado con cierta esperanza de que haya beneficios en el resultado, incluida una reducción de la malformación de Arnold-Chiari y, por lo tanto, disminuya la necesidad de una derivación ventriculoperitoneal , pero el procedimiento es de muy alto riesgo tanto para la madre como para el bebé y se considera extremadamente invasivo con dudas de que los resultados positivos puedan deberse a un sesgo de verificación y no a un beneficio real. Además, esta cirugía no es una cura para todos los problemas asociados con un defecto del tubo neural. Otras áreas de investigación incluyen la ingeniería de tejidos y la terapia con células madre, pero esta investigación no se ha utilizado en humanos. [67]

Epidemiología

Muertes por defectos del tubo neural por millón de personas en 2012
  0–0
  1–1
  2–3
  4–6
  7–10
  11–15
  16–20
  21–28
  29–69

Los defectos del tubo neural provocaron 71.000 muertes en todo el mundo en 2010. [68] No está claro cuán común es la afección en los países de bajos ingresos. [69]

Las tasas de prevalencia de los defectos del tubo neural al nacer solían ser una medida fiable del número real de niños afectados por las enfermedades. [70] Sin embargo, debido a los avances en la tecnología y la capacidad de diagnóstico prenatal, las tasas al nacer ya no son fiables. [70] Medir el número de casos al nacer puede ser la forma más práctica, pero la forma más precisa sería incluir los mortinatos y los nacidos vivos. [70] La mayoría de los estudios que calculan las tasas de prevalencia sólo incluyen datos de los nacidos vivos y los mortinatos y normalmente excluyen los datos de los abortos y los abortos espontáneos. [70] Los abortos son un factor que contribuye enormemente a las tasas de prevalencia; un estudio encontró que en 1986 sólo una cuarta parte de los embarazos con un defecto del tubo neural identificado fueron abortados, pero esa cifra ya se había duplicado en 1999. [70] A partir de estos datos, queda claro que excluir los datos de los abortos podría afectar en gran medida a las tasas de prevalencia. Esto también podría explicar por qué las tasas de prevalencia parecen haber disminuido. Si los abortos no se incluyen en los datos, pero la mitad de los casos identificados se realizan mediante abortos, los datos podrían mostrar que las tasas de prevalencia están disminuyendo cuando en realidad no es así. Sin embargo, no está claro qué impacto podrían tener estos cambios en las tasas de prevalencia debido a que las tasas de aborto y los avances tecnológicos varían enormemente de un país a otro. [70]

Existen muchos factores maternos que también influyen en las tasas de prevalencia de los defectos del tubo neural. [70] Estos factores incluyen cosas como la edad materna y la obesidad hasta cosas como el estatus socioeconómico junto con muchos otros. [70] No se ha demostrado que la edad materna tenga un gran impacto en las tasas de prevalencia, pero cuando se ha identificado una relación, las madres mayores junto con las madres muy jóvenes tienen un mayor riesgo. [70] Si bien la edad materna puede no tener un gran impacto, las madres que tienen un índice de masa corporal mayor de 29 duplican el riesgo de que su hijo tenga un defecto del tubo neural. [70] Los estudios también han demostrado que las madres con tres o más hijos previos muestran un riesgo moderado de que su próximo hijo tenga un defecto del tubo neural. [70]

Referencias

  1. ^ ab "Defectos del tubo neural (DTN): información sobre la afección". Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 2017 . Consultado el 30 de noviembre de 2017 .
  2. ^ Centro Nacional de Defectos Congénitos y Discapacidades del Desarrollo (2012). "Defectos del tubo neural (informe anual)" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos.
  3. ^ ab "Espina bífida: datos y estadísticas". Centro Nacional de Defectos Congénitos y Discapacidades del Desarrollo, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 12 de octubre de 2016. Consultado el 29 de noviembre de 2017 .
  4. ^ Centro Nacional de Defectos Congénitos y Discapacidades del Desarrollo. «Ácido fólico: los defectos congénitos cuentan». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos . Consultado el 13 de mayo de 2014 .
  5. ^ Avagliano, Laura; Massa, Valentina; George, Timothy M.; Qureshy, Sarah; Bulfamante, Gaetano; Finnell, Richard H. (15 de noviembre de 2019). "Descripción general de los defectos del tubo neural: desde el desarrollo hasta las características físicas". Birth Defects Research . 111 (19): 1455–1467. doi :10.1002/bdr2.1380. ISSN  2472-1727. PMC 6511489 . PMID  30421543. 
  6. ^ CDC (4 de diciembre de 2019). «Datos sobre la craneosinostosis | CDC». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  7. ^ abc Bonnard, Carine; Navaratnam, Naveenan; Ghosh, Kakaly; Chan, Puck Wee; Tan, Thong Teck; Pomp, Oz; Ng, Alvin Yu Jin; Tohari, Sumanty; Changede, Rishita; Carling, David; Venkatesh, Byrappa (7 de diciembre de 2020). "Una mutación de pérdida de función de NUAK2 en humanos causa anencefalia debido a una señalización Hippo-YAP deteriorada". The Journal of Experimental Medicine . 217 (12). doi :10.1084/jem.20191561. ISSN  1540-9538. PMC 7953732 . PMID  32845958. 
  8. ^ "Encefaloceles | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares". www.ninds.nih.gov . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  9. ^ Abdel-Aziz, Mosaad; El-Bosraty, Hussam (2010). ""Encefalocele nasal: escisión endoscópica con consideración anestésica"". Revista Internacional de Otorrinolaringología Pediátrica . 74 (8): 869–873. doi :10.1016/j.ijporl.2010.04.015. PMID  20554034 . Consultado el 19 de noviembre de 2020 .
  10. ^ "Página de información sobre encefaloceles". NIH . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Consultado el 15 de septiembre de 2017 .
  11. ^ Broekman, Marike; Hoving, Eelco (2008). ""Encefalocele nasal en un niño con síndrome de Beckwith-Wiedemann"". Revista de neurocirugía . 6 (1): 485–7. doi :10.3171/PED/2008/1/6/485. PMID  18518702 . Consultado el 19 de noviembre de 2020 .
  12. ^ Pavón, Piero; Praticò, Andrea D; Vitaliti, Giovanna; Ruggieri, Martín; Rizzo, Renata; Parano, Enrico; Pavón, Lorenzo; Pero, Giuseppe; Falsaperla, Raffaele (18 de octubre de 2014). "Hidranencefalia: líquido cefalorraquídeo en lugar de mantos cerebrales". Revista Italiana de Pediatría . 40 : 79. doi : 10.1186/s13052-014-0079-1 . ISSN  1824-7288. PMC 4421920 . PMID  25326191. 
  13. ^ "Página de información sobre la hidranencefalia". Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. 27 de marzo de 2019.
  14. ^ "Hidranencefalia". NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 12 de mayo de 2020 .
  15. ^ "Desarrollo fetal: ¿Qué sucede durante el primer trimestre?". Mayo Clinic . Consultado el 12 de mayo de 2020 .
  16. ^ Sandoval, Jose I.; De Jesus, Orlando (2022), "Hydranencephaly", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32644417 , consultado el 28 de noviembre de 2022
  17. ^ Korostyshevskaya, Alexandra; Gornostaeva, Alyona; Volkov, Rem; Yarnykh, Vasily (19 de noviembre de 2020). "Iniencefalia: observación perinatal radiológica y patomorfológica". Informes de casos de radiología . 16 (1): 201–204. doi :10.1016/j.radcr.2020.11.003. ISSN  1930-0433. PMC 7689276 . PMID  33294089. 
  18. ^ Brea, Cristina M.; Munakomi, Sunil (2022), "Espina bífida", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32644691 , consultado el 28 de noviembre de 2022
  19. ^ ab Le, Tao; Bhushan, Vikas; Vasan, Neil (2010). Primeros auxilios para el USMLE Paso 1: 2010 (20ª ed.). McGraw-Hill. pag. 127.ISBN​ 978-0-07-163340-6.
  20. ^ Saladin, Kenneth (2010). Anatomía y fisiología: la unidad de forma y función . McGraw-Hill. pág. 485. ISBN 978-0-07-352569-3.
  21. ^ Pittman, T (2008). "Espina bífida oculta". Revista de neurocirugía. Pediatría . 1 (2): 113. doi :10.3171/PED/2008/1/2/113. PMID  18352777.
  22. ^ "Espina bífida oculta (para padres) - Nemours KidsHealth". kidshealth.org . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  23. ^ ab Molloy, AM; Kirke, PN; Troendle, JF; Burke, H.; Sutton, M.; Brody, LC; Scott, JM; Mills, JL (2009). "Estado materno de vitamina B-12 y riesgo de defectos del tubo neural en una población con alta prevalencia de defectos del tubo neural y sin fortificación con ácido fólico". Pediatría . 123 (3): 917–23. doi :10.1542/peds.2008-1173. PMC 4161975 . PMID  19255021. 
  24. ^ ab De-Regil, Luz Maria; Peña-Rosas, Juan Pablo; Fernández-Gaxiola, Ana C.; Rayco-Solon, Pura (14 de diciembre de 2015). "Efectos y seguridad de la suplementación oral con folato periconcepcional para prevenir defectos de nacimiento". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2015 (12): CD007950. doi :10.1002/14651858.CD007950.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 8783750. PMID  26662928 . 
  25. ^ Bjorklund N, Gordon R (2006). "Una hipótesis que vincula la ingesta baja de folato con defectos del tubo neural debido a la falla de las metilaciones postraduccionales del citoesqueleto". Int. J. Dev. Biol . 50 (2–3): 135–41. doi : 10.1387/ijdb.052102nb . PMID  16479482.
  26. ^ Akchiche; et al. (2012). "La homocisteinilación de proteínas neuronales contribuye a alteraciones asociadas a la deficiencia de folato en la diferenciación, el transporte vesicular y la plasticidad en las células neuronales del hipocampo". The FASEB Journal . 26 (10): 3980–92. doi : 10.1096/fj.12-205757 . PMID  22713523. S2CID  30113330.
  27. ^ Li, F.; Watkins, D.; Rosenblatt, DS (2009). "Vitamina B-12 y defectos de nacimiento". Genética molecular y metabolismo . 98 (1–2): 166–72. doi :10.1016/j.ymgme.2009.06.004. PMID  19586788.
  28. ^ Anderson C.; et al. (2013). "La respuesta de las concentraciones séricas y de folato en los glóbulos rojos a la suplementación con ácido fólico depende del genotipo de la metilentetrahidrofolato reductasa C677T: resultados de un ensayo cruzado". Mol. Nutr. Food Res . 57 (4): 637–44. doi :10.1002/mnfr.201200108. PMC 4132693. PMID  23456769 . 
  29. ^ Bailey SW, Ayling JE (septiembre de 2009). "La actividad extremadamente lenta y variable de la dihidrofolato reductasa en el hígado humano y sus implicaciones para la ingesta elevada de ácido fólico". Proc Natl Acad Sci USA . 106 (36): 15424–29. Bibcode :2009PNAS..10615424B. doi : 10.1073/pnas.0902072106 . PMC 2730961 . PMID  19706381. 
  30. ^ Brouwer, IA; Van Dusseldorp, M.; Oeste, CE; Meyboom, S.; Tomás, CM; Durán, M.; Van Het Hof, KH; Eskes, TK; Hautvast, JG; Steegers-Theunissen, RP (1999). "El folato dietético de verduras y frutas cítricas disminuye las concentraciones plasmáticas de homocisteína en humanos en un ensayo dietético controlado". J. Nutr . 129 (6): 1135–39. doi : 10.1093/jn/129.6.1135 . PMID  10356077.
  31. ^ Estudio de cohorte retrospectivo internacional sobre los defectos del tubo neural en relación con las recomendaciones sobre el ácido fólico: ¿funcionan las recomendaciones? BMJ 2005;330:571
  32. ^ Wein, TN; Pike, E; Wisløff, T; Staff, A; Smeland, S; Klemp, M (12 de enero de 2012). "Riesgo de cáncer con suplementos de ácido fólico: una revisión sistemática y un metanálisis". BMJ Open . 2 (1): e000653. doi :10.1136/bmjopen-2011-000653. PMC 3278486 . PMID  22240654.  Icono de acceso abierto
  33. ^ Jablonski, Nina G.; Chaplin, George (11 de mayo de 2010). "Pigmentación de la piel humana como adaptación a la radiación UV". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 107 (Suplemento 2): 8962–8968. Bibcode :2010PNAS..107.8962J. doi : 10.1073/pnas.0914628107 . ISSN  0027-8424. PMC 3024016 . PMID  20445093. 
  34. ^ "Evolución de la coloración de la piel humana — Departamento de Antropología". anth.la.psu.edu . Consultado el 16 de mayo de 2020 .
  35. ^ Singh, Nivedita; Kumble Bhat, Vishwanath; Tiwari, Ankana; Kodaganur, Srinivas G.; Tontanahal, Sagar J.; Sarda, Astha; Malini, KV; Kumar, Arun (15 de marzo de 2017). "Una mutación homocigótica en TRIM36 provoca anencefalia autosómica recesiva en una familia india". Genética Molecular Humana . 26 (6): 1104-1114. doi : 10.1093/hmg/ddx020 . ISSN  1460-2083. PMID  28087737.
  36. ^ Yan, L; Zhao, L; Long, Y; Zou, P; Ji, G; Gu, A; Zhao, P (3 de octubre de 2012). "Asociación del polimorfismo C677T de la proteína MTHFR materna con la susceptibilidad a defectos del tubo neural en los descendientes: evidencia de 25 estudios de casos y controles". PLOS ONE . ​​7 (10): e41689. Bibcode :2012PLoSO...741689Y. doi : 10.1371/journal.pone.0041689 . PMC 3463537 . PMID  23056169.  Icono de acceso abierto
  37. ^ Defectos del tubo neural en eMedicine
  38. ^ Suarez, L.; Brender, JD; Langlois, PH; Zhan, FB; Moody, K. (2007). "Las mujeres embarazadas que toman medicación para la epilepsia tienen una mayor probabilidad de tener un hijo con un defecto del tubo neural. Exposiciones maternas a sitios de desechos peligrosos e instalaciones industriales y riesgo de defectos del tubo neural en la descendencia". Anales de Epidemiología . 17 (10): 772–77. doi :10.1016/j.annepidem.2007.05.005. PMID  17689262.
  39. ^ Zhou, FC; Fang, Y.; Goodlett, C. (2008). "Los agonistas peptidérgicos del factor neurotrófico dependiente de la actividad protegen contra los defectos del tubo neural inducidos por el alcohol prenatal y la pérdida de neuronas serotoninérgicas". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 32 (8): 1361–71. doi :10.1111/j.1530-0277.2008.00722.x. PMC 2758042 . PMID  18565153. 
  40. ^ Huang, Hai-Yan; Chen, Hong-Lin; Feng, Li-Ping (marzo de 2017). "Obesidad materna y riesgo de defectos del tubo neural en la descendencia: un metaanálisis". Investigación y práctica clínica de la obesidad . 11 (2): 188–197. doi :10.1016/j.orcp.2016.04.005. ISSN  1871-403X. PMID  27155922.
  41. ^ Wang, M; Wang, ZP; Gong, R; Zhao, ZT (enero de 2014). "Fumador materno durante el embarazo y defectos del tubo neural en la descendencia: un metaanálisis". Sistema nervioso del niño . 30 (1): 83–89. doi :10.1007/s00381-013-2194-5. PMID  23760473. S2CID  40996359.
  42. ^ Suarez, Lucina; Ramadhani, Tunu; Felkner, Marilyn; Canfield, Mark A.; Brender, Jean D.; Romitti, Paul A.; Sun, Lixian (2011). "Tabaquismo materno, tabaquismo pasivo y defectos del tubo neural". Birth Defects Research. Parte A, Teratología clínica y molecular . 91 (1): 29–33. doi :10.1002/bdra.20743. ISSN  1542-0752. PMC 6034638. PMID  21254356 . 
  43. ^ Meng, Xin; Sun, Yanxin; Duan, Wenhou; Jia, Chongqi (2018). "Metaanálisis de la asociación del tabaquismo materno y el tabaquismo pasivo durante el embarazo con defectos del tubo neural". Revista internacional de ginecología y obstetricia . 140 (1): 18–25. doi :10.1002/ijgo.12334. ISSN  1879-3479. PMID  28963797. S2CID  20885736.
  44. ^ ab Greene ND, Stanier P, Copp AJ (octubre de 2009). "Genética de los defectos del tubo neural humano". Hum. Mol. Genet . 18 (R2): R113–29. doi :10.1093/hmg/ddp347. PMC 2758708. PMID  19808787 . 
  45. ^ "Prevención de defectos del tubo neural: resultados del Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group". Lancet . 338 (8760): 131–37. 1991. doi :10.1016/0140-6736(91)90133-a. PMID  1677062. S2CID  14225812.
  46. ^ Rose, N, Mennuti, M, Glob. Defectos del tubo neural fetal: diagnóstico, tratamiento y control, libr. women's med., ( ISSN  1756-2228) 2009; doi :10.3843/GLOWM.10224
  47. ^ ab Wilson, R. Douglas; Audibert, Francois; Brock, Jo-Ann; Campagnolo, Carla; Carroll, June; Cartier, Lola; Chitayat, David; Gagnon, Alain; Johnson, Jo-Ann (octubre de 2014). "Detección prenatal, diagnóstico y tratamiento del embarazo de los defectos del tubo neural fetal". Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada . 36 (10): 927–939. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30444-8 . PMID  25375307.
  48. ^ Milunsky A, Alpert E (1984). "Resultados y beneficios de un programa de detección de alfafetoproteína sérica materna". JAMA . 252 (11): 1438–42. doi :10.1001/jama.252.11.1438. PMID  6206249.
  49. ^ Detección de suero materno en verano en Ontario utilizando la prueba de triple marcador J Med Screen septiembre de 2003 vol. 10 no. 3 107–11.
  50. ^ Boyd, PA; Devigan, C.; Khoshnood, B.; Loane, M.; Garne, E.; Dolk, H. (2008). "Encuesta sobre políticas de detección prenatal en Europa para malformaciones estructurales y anomalías cromosómicas, y su impacto en las tasas de detección e interrupción de los defectos del tubo neural y el síndrome de Down". BJOG: Revista internacional de obstetricia y ginecología . 115 (6): 689–696. doi :10.1111/j.1471-0528.2008.01700.x. PMC 2344123 . PMID  18410651. 
  51. ^ Norem et.al Comparación de la ecografía de rutina con la alfa-fetoproteína sérica materna para la detección de defectos del tubo neural Obstetricia y ginecología: octubre de 2005 Vol 106:4 págs. 747–52
  52. ^ De Wals, Philippe; Tairou, Fassiatou; Van Allen, Margot I.; Uh, Soo-Hong; Lowry, R. Brian; Sibbald, Barbara; Evans, Jane A.; Van den Hof, Michiel C.; Zimmer, Pamela; Crowley, Marian; Fernandez, Bridget (12 de julio de 2007). "Reducción de los defectos del tubo neural después de la fortificación con ácido fólico en Canadá". New England Journal of Medicine . 357 (2): 135–142. doi : 10.1056/NEJMoa067103 . ISSN  0028-4793. PMID  17625125.
  53. ^ Daly S, Mills JL, Molloy AM, Conley M, Lee YJ, Kirke PN, Weir DG, Scott JM (1997). "Dosis mínima efectiva de ácido fólico para la fortificación de alimentos con el fin de prevenir defectos del tubo neural". Lancet . 350 (9092): 1666–69. doi :10.1016/S0140-6736(97)07247-4. PMID  9400511. S2CID  39708487.
  54. ^ Ray, Joel G. (1 de junio de 2004). "Fortificación de alimentos con ácido fólico en Canadá". Nutrition Reviews . 62 (6): 35–39. doi : 10.1111/j.1753-4887.2004.tb00072.x . PMID  15298446.
  55. ^ Greene, ND; Stanier, P; Copp, AJ (2009). "Genética de los defectos del tubo neural humano". Genética molecular humana . 18 (R2): R113–29. doi :10.1093/hmg/ddp347. PMC 2758708. PMID  19808787. 
  56. ^ Milunsky A, Jick H, Jick SS, Bruell CL, MacLaughlin DS, Rothman KJ, Willett W (1989). "La suplementación con multivitamínicos y ácido fólico en el embarazo temprano reduce la prevalencia de defectos del tubo neural". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 262 (20): 2847–52. doi :10.1001/jama.262.20.2847. PMID  2478730.
  57. ^ Goh, YI; Koren, G (2008). "Ácido fólico en el embarazo y resultados fetales". J. Obstet. Gynaecol . 28 (1): 3–13. doi :10.1080/01443610701814195. PMID  18259891. S2CID  28654601.
  58. ^ De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, et al. (2007). "Reducción de los defectos del tubo neural después de la fortificación con ácido fólico en Canadá". N Engl J Med . 357 (2): 135–42. doi : 10.1056/NEJMoa067103 . PMID  17625125.
  59. ^ Naithani, Manisha; Saxena, Vartika; Mirza, Anissa Atif; Kumari, Ranjeeta; Sharma, Kapil; Bharadwaj, Jyoti (2016). "Evaluación de la suplementación con ácido fólico en mujeres embarazadas mediante la estimación de los niveles séricos de ácido tetrahidrofólico, dihidrofolato reductasa y homocisteína". Scientifica . 2016 : 1–5. doi : 10.1155/2016/1520685 . ISSN  2090-908X. PMC 4811260 . PMID  27064332. 
  60. ^ ab Canadá, Salud (28 de abril de 2009). "Pautas de nutrición prenatal para profesionales de la salud: el folato contribuye a un embarazo saludable". www.canada.ca . Consultado el 1 de diciembre de 2021 .
  61. ^ ab Canadá, Agencia de Salud Pública de (5 de enero de 2018). «Ácido fólico y defectos del tubo neural». www.canada.ca . Consultado el 27 de febrero de 2022 .
  62. ^ abcdefgh Wilson, R. Douglas; Comité de Genética; Wilson, R. Douglas; Audibert, François; Brock, Jo-Ann; Carroll, June; Cartier, Lola; Gagnon, Alain; Johnson, Jo-Ann; Langlois, Sylvie; Murphy-Kaulbeck, Lynn (junio de 2015). "Suplementación con ácido fólico y multivitamínicos antes de la concepción para la prevención primaria y secundaria de defectos del tubo neural y otras anomalías congénitas sensibles al ácido fólico". Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada . 37 (6): 534–552. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30230-9 . ISSN  1701-2163. PMID  26334606.
  63. ^ ab Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (11 de septiembre de 1992). "Recomendaciones para el uso de ácido fólico para reducir el número de casos de espina bífida y otros defectos del tubo neural". Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 41 (RR-14): 001.
  64. ^ CDC (19 de abril de 2021). «Ácido fólico». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 27 de febrero de 2022 .
  65. ^ Canadá, Salud (28 de abril de 2009). "Pautas de nutrición prenatal para profesionales de la salud: el folato contribuye a un embarazo saludable". www.canada.ca . Consultado el 27 de febrero de 2022 .
  66. ^ Copp, Andrew J.; Stanier, Philip; Greene, Nicholas DE (2013). "Defectos del tubo neural: avances recientes, preguntas sin resolver y controversias". Lancet Neurology . 12 (8): 799–810. doi :10.1016/S1474-4422(13)70110-8. ISSN  1474-4422. PMC 4023229 . PMID  23790957. 
  67. ^ Sutton, Leslie N. (2008). "Cirugía fetal para defectos del tubo neural". Mejores prácticas e investigación Obstetricia y ginecología clínica . 22 (1): 175–188. doi :10.1016/j.bpobgyn.2007.07.004. PMC 2293328 . PMID  17714997. 
  68. ^ Lozano, R (15 de diciembre de 2012). "Mortalidad global y regional por 235 causas de muerte para 20 grupos de edad en 1990 y 2010: un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Global de Enfermedades 2010". Lancet . 380 (9859): 2095–128. doi :10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . PMC 10790329 . PMID  23245604. S2CID  1541253. 
  69. ^ Zaganjor, Ibrahim; Sekkarie, Ahlia; Tsang, Becky L.; Williams, Jennifer; Razzaghi, Hilda; Mulinare, Joseph; Sniezek, Joseph E.; Cannon, Michael J.; Rosenthal, Jorge (11 de abril de 2016). "Descripción de la prevalencia de defectos del tubo neural en todo el mundo: una revisión sistemática de la literatura". PLOS ONE . ​​11 (4): e0151586. Bibcode :2016PLoSO..1151586Z. doi : 10.1371/journal.pone.0151586 . ISSN  1932-6203. PMC 4827875 . PMID  27064786. 
  70. ^ abcdefghijk Frey, Lauren; Hauser, W. Allen (2003). "Epidemiología de los defectos del tubo neural". Epilepsia . 44 (s3): 4–13. doi : 10.1046/j.1528-1157.44.s3.2.x . ISSN  1528-1167. PMID  12790881.

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