La leucemia de células pilosas es una neoplasia maligna hematológica poco común caracterizada por una acumulación de linfocitos B anormales . [1] Por lo general, se clasifica como un subtipo de leucemia linfocítica crónica (LLC). La leucemia de células pilosas representa aproximadamente el 2 % de todas las leucemias , y se diagnostican menos de 2000 casos nuevos anualmente en América del Norte y Europa occidental combinadas.
La leucemia de células pilosas (HCL) se describió originalmente como leucemia histiocítica, reticulosis maligna o mielofibrosis linfoide en publicaciones que datan de la década de 1920. La enfermedad se denominó formalmente reticuloendoteliosis leucémica, y Bertha Bouroncle y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio avanzaron significativamente en su caracterización en 1958. Su nombre común, acuñado en 1966, [2] se deriva de "peludo". Aspecto de las células B malignas bajo el microscopio. [3]
En el HCL, las "células pilosas" (linfocitos B malignos) se acumulan en la médula ósea, interfiriendo con la producción de glóbulos blancos , glóbulos rojos y plaquetas normales . En consecuencia, los pacientes pueden desarrollar infecciones relacionadas con un recuento bajo de glóbulos blancos , anemia y fatiga por falta de glóbulos rojos, o sangrado fácil debido a un recuento bajo de plaquetas . [4]
La función plaquetaria puede verse algo alterada en pacientes con HCL, aunque esto no parece tener ningún efecto práctico significativo. [5]
Los pacientes con una carga tumoral elevada también pueden tener niveles algo reducidos de colesterol, [6] especialmente en pacientes con agrandamiento del bazo. [7]
Como ocurre con muchos cánceres, se desconoce la causa del HCL. La exposición al humo del tabaco, a las radiaciones ionizantes o a productos químicos industriales (con la posible excepción del diésel ) no parece aumentar el riesgo de desarrollarlo. [8] La agricultura y la jardinería se correlacionan con un mayor riesgo de desarrollo de HCL en algunos estudios, lo que no implica necesariamente una causalidad. [9]
Un estudio de 2011 identificó mutaciones somáticas BRAF V600E en los 47 pacientes con HCL estudiados, y no hubo tales mutaciones en los 193 linfomas/leucemias periféricas de células B distintas de HCL. [10]
El Instituto de Medicina de Estados Unidos (IOM) encontró una correlación que permite asociar la exposición a herbicidas con el posterior desarrollo de leucemias crónicas de células B y linfomas en general. El informe del IOM enfatiza que ni los estudios en animales ni en humanos indican una asociación de herbicidas con HCL específicamente. Sin embargo, el IOM extrapoló datos de leucemia linfocítica crónica y linfoma no Hodgkin para concluir que la HCL y otras neoplasias raras de células B pueden compartir este factor de riesgo. [11]
El virus linfotrópico T humano 2 (HTLV-2) se ha aislado en un pequeño número de pacientes con la forma variante de HCL. [12] En la década de 1980, se identificó HTLV-2 en un paciente con una enfermedad linfoproliferativa de células T; Este paciente desarrolló posteriormente HCL, pero no se encontró HTLV-2 en los clones de células peludas. [13] No hay evidencia de que el HTLV-II cause algún tipo de malignidad hematológica, incluida la HCL. [14]
La pancitopenia en HCL es causada principalmente por insuficiencia medular y esplenomegalia . La insuficiencia de la médula ósea es causada por la acumulación de células pilosas y fibrosis de reticulina en la médula ósea, así como por los efectos perjudiciales de la producción desregulada de citocinas. [15] La esplenomegalia reduce los recuentos sanguíneos mediante el secuestro, la marginación y la destrucción de células sanguíneas sanas dentro del bazo. [15]
Las células pilosas son células B casi maduras , que son células clonales activadas con signos de diferenciación del gen VH. [16] Pueden estar relacionados con células B de la zona marginal preplasma [15] o células de memoria .
La producción de citoquinas está alterada en HCL. Las células peludas producen y prosperan con TNF-alfa . [15] Esta citocina también suprime la producción normal de células sanguíneas sanas en la médula ósea. [15]
A diferencia de las células B sanas, las células pilosas expresan y secretan una proteína del sistema inmunológico llamada receptor de interleucina-2 (IL-2R). [15] En HCL-V, solo se expresa una parte de este receptor. [15] Como resultado, el estado de la enfermedad se puede controlar midiendo los cambios en la cantidad de IL-2R en el suero sanguíneo. [15]
Las células peludas responden a la producción normal de algunas citoquinas por parte de las células T con un mayor crecimiento. El tratamiento con interferón alfa suprime la producción de esta citoquina que favorece el crecimiento de las células T. [15] Un nivel bajo de células T, que se observa comúnmente después del tratamiento con cladribina o pentostatina , y la consiguiente reducción de estas citoquinas, también se asocia con niveles reducidos de células pilosas.
En junio de 2011, E Tiacci et al [17] [18] descubrieron que el 100% de las muestras de HCL analizadas tenían la mutación oncogénica BRAF V600E y propusieron que esta es la mutación impulsora de la enfermedad. Hasta ese momento, en las células peludas sólo se habían encontrado algunos desequilibrios genómicos , como por ejemplo la trisomía 5. [15] La expresión de genes también está desregulada en un patrón complejo y específico. Las células subexpresan 3p24, 3p21, 3q13.3-q22, 4p16, 11q23, 14q22-q24, 15q21-q22, 15q24-q25 y 17q22-q24 y sobreexpresan 13q31 y Xq13.3-q21. [19] Aún no se ha demostrado que alguno de estos cambios tenga algún significado práctico para el paciente.
El diagnóstico de HCL puede ser sugerido por resultados anormales en un hemograma completo (CBC), pero se necesitan pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico. Un hemograma normalmente muestra recuentos bajos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en pacientes con HCL. Sin embargo, si hay una gran cantidad de células pilosas en el torrente sanguíneo, se pueden encontrar recuentos de linfocitos normales o incluso altos .
En el examen físico, entre el 80% y el 90% de los pacientes presentan agrandamiento del bazo , que puede ser masivo. [15] Esto es menos probable entre los pacientes diagnosticados en una etapa temprana. La linfadenopatía periférica (ganglios linfáticos agrandados) es poco común (menos del 5% de los pacientes), pero la linfadenopatía abdominal es un hallazgo relativamente común en las tomografías computarizadas . [15]
El hallazgo de laboratorio más importante es la presencia de células peludas en el torrente sanguíneo. [15] Las células pilosas son glóbulos blancos anormales con proyecciones de citoplasma similares a pelos ; se pueden ver examinando un frotis de sangre o una muestra de biopsia de médula ósea . El examen de la extensión de sangre se realiza tiñendo las células sanguíneas con tinción de Wright y observándolas con un microscopio . Las células peludas son visibles en esta prueba en aproximadamente el 85% de los casos. [15]
La mayoría de los pacientes requieren una biopsia de médula ósea para el diagnóstico final. La biopsia de médula ósea se utiliza tanto para confirmar la presencia de HCL como también la ausencia de enfermedades adicionales, como el linfoma esplénico de la zona marginal o la leucemia prolinfocítica de células B. El diagnóstico se puede confirmar observando las células con una tinción especial conocida como TRAP ( fosfatasa ácida resistente a tartrato ). Más recientemente, las pruebas DB44 garantizan resultados más precisos.
El diagnóstico definitivo de HCL también es posible mediante citometría de flujo en sangre o médula ósea. Las células peludas son más grandes de lo normal y positivas para los antígenos CD19 , CD20 , CD22 , CD11c , CD25 , CD103 y FMC7 . [20] ( CD103 , CD22 y CD11c se expresan fuertemente). [21]
La variante de leucemia de células pilosas (HCL-V), que comparte algunas características con la leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL), no muestra CD25 (también llamado receptor de interleucina-2, alfa).
El diagnóstico diferencial incluye varios tipos de anemia, incluidas la mieloptisis y la anemia aplásica , [22] y la mayoría de los tipos de neoplasias sanguíneas, incluido el síndrome mielodisplásico hipoplásico , la leucemia linfocítica crónica atípica, la leucemia prolinfocítica de células B o la mielofibrosis idiopática . [dieciséis]
Cuando no se especifica más, a menudo se da a entender la forma "clásica", pero se han descrito dos variantes: la variante de leucemia de células pilosas [23] y una variante japonesa. [ cita necesaria ] La variante no japonesa es más difícil de tratar que la HCL "clásica" o la HCL japonesa. [ cita necesaria ]
La variante de leucemia de células pilosas (HCL-V) generalmente se describe como una variante prolinfocítica de HCL. [24] Fue descrito formalmente por primera vez en 1980 en un artículo del laboratorio Hayhoe de la Universidad de Cambridge. [25] Aproximadamente el 10% de las personas con HCL tienen esta forma variante de la enfermedad, lo que representa alrededor de 60 a 75 casos nuevos de HCL-V cada año en los EE. UU. Si bien la HCL clásica afecta principalmente a los hombres, la HCL-V se divide de manera más equitativa entre los hombres. y hembras. [26] Si bien la enfermedad puede aparecer a cualquier edad, la edad promedio en el momento del diagnóstico es superior a los 70 años. [27]
Similar a la leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL) en la leucemia linfocítica crónica , la HCL-V es una enfermedad más agresiva. Históricamente, se ha considerado que tiene menos probabilidades de ser tratado con éxito que el HCL clásico, y las remisiones tienden a ser más cortas. Sin embargo, la introducción de la terapia combinada con terapia concurrente con rituximab y cladribina ha mostrado excelentes resultados en el seguimiento temprano. [28] A partir de 2016, esta terapia se considera el tratamiento de primera línea de elección para muchas personas con HCL-V. [29]
Muchos enfoques de tratamiento más antiguos, como el interferón alfa, el régimen de quimioterapia combinada "CHOP" y los agentes alquilantes comunes como la ciclofosfamida , mostraron muy pocos beneficios. [26] La pentostatina y la cladribina administradas como monoterapia (sin rituximab concurrente) brindan cierto beneficio a muchas personas con HCL-V, pero generalmente inducen períodos de remisión más cortos y tasas de respuesta más bajas que cuando se usan en la HCL clásica. Más de la mitad de las personas responden parcialmente a la esplenectomía. [26]
HCL-V se diferencia del HCL clásico principalmente en estos aspectos:
Los niveles bajos de CD25, una parte del receptor de una hormona inmunorreguladora clave, pueden explicar por qué los casos de HCL-V son generalmente mucho más resistentes al tratamiento con hormonas del sistema inmunológico. [24]
HCL-V, que generalmente presenta una alta proporción de células peludas sin un gen supresor de tumores p53 funcional , tiene algo más de probabilidad de transformarse en una neoplasia maligna de mayor grado. En el Reino Unido se ha postulado una tasa de transformación típica del 5-6%, similar a la tasa de transformación de Richter para el linfoma esplénico con linfocitos vellosos (SLVL) y CLL. [26] [32] Entre los pacientes con HCL-V, los casos más agresivos normalmente tienen la menor cantidad de actividad del gen p53. [33] Las células peludas sin el gen p53 tienden, con el tiempo, a desplazar a las células peludas p53(+), menos agresivas.
Alguna evidencia sugiere que una reordenación del gen de inmunoglobulina VH4-34 , que se encuentra en aproximadamente el 40% de los pacientes con HCL-V y en el 10% de los pacientes con HCL clásico, puede ser un factor de mal pronóstico más importante que el estado variante, con HCL-V los pacientes sin el reordenamiento VH4-34 responden tan bien como los pacientes con HCL clásico. [34]
La variante llamada leucemia de células pilosas-variante japonesa, o HCL-J, se trata más fácilmente. Se ha informado tratamiento con cladribina . [35]
Como se desconoce la causa, no se pueden tomar medidas preventivas eficaces, pero el Instituto de Medicina de EE. UU. permite una asociación con la exposición a herbicidas (atrazina). El Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. también lo considera una discapacidad de servicio relacionada con el Agente Naranja. Debido a que la enfermedad es poco común, los exámenes de detección de rutina no son rentables. [ cita necesaria ]
Hay varios tratamientos disponibles y el control exitoso de la enfermedad es común.
La cladribina (2CDA) y la pentostatina (DCF) son las dos terapias de primera línea más comunes. Ambos pertenecen a una clase de medicamentos llamados análogos de purina , que tienen efectos secundarios leves en comparación con los regímenes de quimioterapia tradicionales .
La cladribina se puede administrar mediante inyección debajo de la piel, mediante infusión durante unas pocas horas en una vena (intravenosa - IV) o mediante una bomba que lleva el paciente y que proporciona un goteo lento en una vena, las 24 horas del día durante 7 días. La mayoría de los pacientes reciben cladribina mediante infusión intravenosa una vez al día durante cinco a siete días, pero a más pacientes se les está dando la opción de tomar este medicamento una vez a la semana durante seis semanas. Los diferentes esquemas de dosificación utilizados con cladribina son aproximadamente igualmente efectivos y seguros. [37] Relativamente pocos pacientes tienen efectos secundarios importantes además de fatiga y fiebre alta causada por la muerte de las células cancerosas, aunque se han observado complicaciones como infección e insuficiencia renal aguda. La pentostatina es químicamente similar a la cladribina y tiene una tasa de éxito y un perfil de efectos secundarios similares, pero siempre se administra durante un período de tiempo mucho más largo, generalmente una dosis mediante infusión intravenosa cada dos semanas durante 3 a 6 meses.
Durante las semanas posteriores al tratamiento, el sistema inmunológico de los pacientes queda gravemente debilitado, pero su médula ósea comenzará a producir células sanguíneas normales nuevamente. El tratamiento a menudo resulta en una remisión a largo plazo. Alrededor del 85% de los pacientes logra una respuesta completa con el tratamiento con cladribina o pentostatina, y otro 10% recibe algún beneficio con estos fármacos, aunque no se conoce ninguna cura permanente para esta enfermedad. Si las células cancerosas regresan, el tratamiento puede repetirse y nuevamente debería resultar en remisión, aunque las probabilidades de éxito disminuyen con el tratamiento repetido. [38] La duración de las remisiones varía significativamente, desde un año hasta más de veinte años. El paciente medio puede esperar un intervalo sin tratamiento de unos diez años.
La 2-clorodesoxiadenosina (cladribina) indujo respuestas completas en pacientes con leucemia de células pilosas resistentes al DCF, lo que sugiere una falta de resistencia cruzada. Además, la 2-CdA no es prohibitivamente tóxica en pacientes intolerantes al DCF (pentostatina). [39]
Si un paciente es resistente a la cladribina o a la pentostatina, se busca un tratamiento de segunda línea.
El principal efecto secundario del rituximab es la enfermedad del suero, comúnmente descrita como una "reacción alérgica", que puede ser grave, especialmente en la primera infusión. La enfermedad del suero es causada principalmente por los anticuerpos que se acumulan durante la infusión y desencadenan la cascada del complemento . Aunque la mayoría de los pacientes encuentran que los efectos secundarios se controlan adecuadamente con medicamentos antialérgicos, se han producido algunas reacciones graves e incluso mortales. En consecuencia, la primera dosis siempre se administra en un hospital, aunque las infusiones posteriores se pueden administrar en el consultorio de un médico. Las remisiones suelen ser más cortas que con los fármacos preferidos de primera línea, pero no son infrecuentes las remisiones hematológicas que duran varios años. Se pueden considerar otros anticuerpos monoclonales que destruyen las células B, como alemtuzumab , ibritumomab tiuxetan y tositumomab I-131, para casos refractarios.
El esquema de dosificación típico inyecta al menos 3 millones de unidades de interferón alfa (no versiones pegiladas) tres veces por semana, aunque el protocolo original comenzó con 6 meses de inyecciones diarias.
Algunos pacientes toleran muy bien el IFN-alfa después de las primeras semanas, mientras que otros encuentran que sus síntomas característicos parecidos a los de la gripe persisten. Alrededor del 10% de los pacientes desarrollan algún nivel de depresión . Al mantener un nivel más estable de la hormona en el cuerpo, las inyecciones diarias podrían causar menos efectos secundarios en pacientes seleccionados. Beber al menos 2 litros de agua al día, evitando la cafeína y el alcohol, puede reducir muchos de los efectos secundarios.
Por lo general, se observa una disminución en los recuentos sanguíneos durante los primeros 1 a 2 meses de tratamiento. La mayoría de los pacientes descubren que sus recuentos sanguíneos empeoran durante algunas semanas inmediatamente después de comenzar el tratamiento, aunque algunos pacientes descubren que sus recuentos sanguíneos comienzan a mejorar en sólo 2 semanas. [46]
Normalmente, se necesitan 6 meses para determinar si esta terapia es útil. Los criterios comunes para el éxito del tratamiento incluyen:
Si es bien tolerada, los pacientes suelen tomar la hormona durante 12 a 18 meses. Se puede entonces intentar finalizar el tratamiento, pero la mayoría de los pacientes descubren que necesitan continuar tomando el medicamento para que tenga éxito. Estos pacientes a menudo continúan tomando este medicamento indefinidamente, hasta que la enfermedad se vuelve resistente a esta hormona o el cuerpo produce una respuesta del sistema inmunológico que limita la capacidad de funcionamiento del medicamento. Algunos pacientes pueden lograr una remisión clínica sostenida después de tomar este medicamento durante seis meses a un año. Esto puede ser más probable cuando se inicia IFN-alfa poco después de otra terapia. El IFN-alfa se considera el fármaco de elección para las mujeres embarazadas con HCL activo, aunque conlleva algunos riesgos, como la posibilidad de una disminución del flujo sanguíneo a la placenta.
El IFN-alfa actúa sensibilizando las células peludas al efecto letal de la hormona del sistema inmunológico TNF-alfa, cuya producción promueve. [47] El IFN-alfa funciona mejor en células pilosas clásicas que no están adheridas de manera protectora a la vitronectina o la fibronectina, lo que sugiere que los pacientes que encuentran menos tejido fibroso en sus biopsias de médula ósea pueden tener más probabilidades de responder a la terapia con IFN-alfa. También explica por qué las células pilosas no adheridas, como las del torrente sanguíneo, desaparecen durante el tratamiento con IFN-alfa mucho antes de que se observen reducciones en las células pilosas adheridas, como las de la médula ósea y el bazo. [47]
La esplenectomía puede producir remisiones a largo plazo en pacientes cuyo bazo parece estar muy afectado, pero su tasa de éxito es notablemente menor que la de la cladribina o la pentostatina. Las esplenectomías también se realizan en pacientes cuyo bazo persistentemente agrandado causa malestar significativo o en pacientes cuyos recuentos de plaquetas persistentemente bajos sugieren púrpura trombocitopénica idiopática .
Los trasplantes de médula ósea generalmente se evitan en esta enfermedad altamente tratable debido a los riesgos inherentes al procedimiento. Se pueden considerar para casos refractarios en personas más jóvenes y por lo demás sanas. Los "minitrasplantes" son posibles.
Las personas con un número bajo de glóbulos rojos o plaquetas también pueden recibir glóbulos rojos y plaquetas a través de transfusiones de sangre . Las transfusiones de sangre siempre se irradian para eliminar los glóbulos blancos y así reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped . Las personas afectadas también pueden recibir una hormona para estimular la producción de glóbulos rojos. Estos tratamientos pueden ser médicamente necesarios , pero no matan las células pilosas.
A las personas con recuentos bajos de neutrófilos se les puede administrar filgrastim o una hormona similar para estimular la producción de glóbulos blancos. Sin embargo, un estudio de 1999 indica que la administración rutinaria de este costoso fármaco inyectado no tiene valor práctico para los pacientes con HCL después de la administración de cladribina. [48] En este estudio, los pacientes que recibieron filgrastim tenían las mismas probabilidades de experimentar fiebre alta y ser admitidos en el hospital como aquellos que no lo recibieron, a pesar de que el medicamento infló artificialmente sus recuentos de glóbulos blancos. Este estudio deja abierta la posibilidad de que filgrastim aún pueda ser apropiado para pacientes que tienen síntomas de infección o en momentos distintos al poco tiempo después del tratamiento con cladribina.
Aunque las células pilosas son técnicamente de larga vida, en lugar de dividirse rápidamente, algunos pacientes en etapa avanzada son tratados con agentes de quimioterapia de amplio espectro como el metotrexato , que son eficaces para matar las células que se dividen rápidamente. Por lo general, esto no se intenta a menos que se hayan agotado todas las demás opciones y, por lo general, no tiene éxito.
Más del 95% de los nuevos pacientes son tratados bien o al menos adecuadamente con cladribina o pentostatina. [49] La mayoría de los nuevos pacientes pueden esperar un período de remisión libre de enfermedad de aproximadamente diez años, o a veces mucho más, después de tomar uno de estos medicamentos solo una vez. Si es necesario un nuevo tratamiento en el futuro, los fármacos normalmente vuelven a ser eficaces, aunque la duración media de la remisión es algo más corta en tratamientos posteriores. También existe el riesgo de culebrilla y neuropatía periférica después del tratamiento con cladribina.
Al igual que con la leucemia linfocítica crónica de células B, las mutaciones en el IGHV de las células pilosas se asocian con mejores respuestas a los tratamientos iniciales y con una supervivencia prolongada. [50]
La rapidez con la que un paciente vuelve a sentirse "normal" después del tratamiento depende de varios factores, entre ellos:
Con el tratamiento adecuado, la esperanza de vida general proyectada para los pacientes es normal o casi normal. En todos los pacientes, los primeros dos años después del diagnóstico tienen el mayor riesgo de desenlace fatal; generalmente, sobrevivir cinco años predice un buen control de la enfermedad. Después de cinco años de remisión clínica, los pacientes en Estados Unidos con recuentos sanguíneos normales a menudo pueden calificar para un seguro de vida privado con algunas compañías estadounidenses. [51]
Medir con precisión la supervivencia de los pacientes con la forma variante de la enfermedad (HCL-V) es complicado por la edad media relativamente alta (70 años) en el momento del diagnóstico. Sin embargo, los pacientes con HCL-V habitualmente sobreviven más de 10 años y es probable que los pacientes más jóvenes tengan una vida larga.
A pesar de las remisiones que duran una década y los años de vivir una vida muy normal después del tratamiento, la leucemia de células pilosas se considera oficialmente una enfermedad incurable. Mientras que a los supervivientes de tumores sólidos se les suele declarar curados permanentemente después de dos, tres o cinco años, las personas que padecen leucemia de células pilosas nunca se consideran "curadas". Se han producido recaídas de HCL incluso después de más de veinte años de remisión continua. Los pacientes requerirán seguimiento de por vida y deben ser conscientes de que la enfermedad puede reaparecer incluso después de décadas de buena salud.
Si bien la mayoría de los oncólogos consideran que la leucemia de células peludas es incurable, existe cierta evidencia de que algunos pacientes se curan después de los tratamientos. De la cohorte original de 358 pacientes tratados con cladribina en la Clínica Scripps, 9 de 19 en RC continua durante una mediana de 16 años estaban libres de HCL; incluso las pruebas sensibles para detectar enfermedad residual mínima o mensurable (ERM) [52] encontraron una ausencia de células pilosas. Esto sugiere que la enfermedad de al menos algunos pacientes puede curarse. [53]
Las personas en remisión necesitan exámenes de seguimiento periódicos una vez finalizado el tratamiento. La mayoría de los médicos insisten en ver a los pacientes al menos una vez al año durante el resto de su vida y en realizar recuentos sanguíneos aproximadamente dos veces al año. La atención de seguimiento regular garantiza que los pacientes sean monitoreados cuidadosamente, se analice cualquier cambio en la salud y se pueda detectar y tratar el cáncer nuevo o recurrente lo antes posible. Entre las citas programadas regularmente, las personas que tienen leucemia de células pilosas deben informar cualquier problema de salud, especialmente infecciones virales o bacterianas, tan pronto como aparezcan.
Los pacientes con HCL también tienen un riesgo ligeramente mayor que el promedio de desarrollar un segundo tipo de cáncer, como cáncer de colon o cáncer de pulmón, en algún momento de sus vidas (incluso antes del diagnóstico de HCL). Esto parece relacionarse mejor con la cantidad de células pilosas y no con las diferentes formas de tratamiento. [54] En promedio, los pacientes podrían razonablemente esperar tener hasta el doble de riesgo de desarrollar otro cáncer, con un pico aproximadamente dos años después del diagnóstico de HCL y una caída constante después de eso, suponiendo que el HCL se haya tratado con éxito. En general, se justifican esfuerzos agresivos de vigilancia y prevención, aunque las probabilidades de desarrollar un segundo cáncer a lo largo de la vida después del diagnóstico de HCL siguen siendo inferiores al 50%.
También existe un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune . [15] La poliarteritis nudosa se ha asociado con leucemia de células pilosas subyacente en ciertos casos. Las enfermedades autoinmunes también pueden entrar en remisión después del tratamiento de HCL. [15]
Esta enfermedad es poco común: menos de 1 de cada 10.000 personas son diagnosticadas con HCL durante su vida. Los hombres tienen de cuatro a cinco veces más probabilidades de desarrollar leucemia de células pilosas que las mujeres. [55] En los Estados Unidos, la incidencia anual es de aproximadamente 3 casos por 1.000.000 de hombres cada año y 0,6 casos por 1.000.000 de mujeres cada año. [15]
La mayoría de los pacientes son hombres blancos mayores de 50 años, [15] aunque se ha diagnosticado al menos en un adolescente. [56] Es menos común en personas de ascendencia africana y asiática en comparación con personas de ascendencia europea.
No parece ser hereditario, aunque se han informado casos familiares ocasionales que sugieren una predisposición, [57] que generalmente muestran un tipo de antígeno leucocitario humano (HLA) común . [15]
El Consorcio sobre la Leucemia de Células Peludas se fundó en 2008 para abordar las preocupaciones de los investigadores sobre el futuro a largo plazo de la investigación sobre la enfermedad. [58] En parte porque los tratamientos existentes son tan exitosos, el campo ha atraído a muy pocos investigadores nuevos.
En 2013 se creó la Hairy Cell Leukemia Foundation al unirse el Hairy Cell Leukemia Consortium y la Hairy Cell Leukemia Research Foundation. El HCLF se dedica a mejorar los resultados de los pacientes mediante el avance de la investigación sobre las causas y el tratamiento de la leucemia de células pilosas, además de brindar recursos educativos y consuelo a todos los afectados por la leucemia de células pilosas. [59]
Se han estudiado tres fármacos inmunotoxinas en pacientes del Instituto Nacional del Cáncer de los NIH de EE. UU.: BL22 , [60] HA22 [61] y LMB-2. [62] Todos estos medicamentos a base de proteínas combinan parte de un anticuerpo anti-células B con una toxina bacteriana para matar las células durante la internalización. BL22 y HA22 atacan una proteína común llamada CD22, que está presente en las células pilosas y en las células B sanas. LMB-2 ataca una proteína llamada CD25, que no está presente en la variante HCL, por lo que LMB-2 solo es útil para pacientes con HCL clásico o la variante japonesa. HA-22, ahora rebautizado como moxetumomab pasudotox , se está estudiando en pacientes con leucemia de células peludas recidivante en el Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland, el Centro Oncológico MD Anderson en Houston, Texas, y la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, Ohio. Se espera que otros sitios para el estudio comiencen a aceptar pacientes a fines de 2014, incluido el Royal Marsden Hospital en Londres, Inglaterra. [63]
Otros ensayos clínicos [64] están estudiando la eficacia de la cladribina seguida de rituximab para eliminar las células pilosas residuales que quedan después del tratamiento con cladribina o pentostatina. Actualmente no se sabe si la eliminación de dichas células residuales dará lugar a remisiones más duraderas.
La mutación BRAF se ha detectado con frecuencia en HCL (Tiacci et al. NEJM 2011) y algunos pacientes pueden responder a Vemurafenib.
Las principales preguntas de investigación restantes son identificar la causa de la HCL y determinar qué impide que las células pilosas maduren normalmente. [sesenta y cinco]
