Tositumomab es un anticuerpo monoclonal murino que se dirige al antígeno CD20 producido en células de mamíferos. [1] Se combinó con yodo-131 para producir un radiofármaco para radioterapia con fuente no sellada , Yodo-131 Tositumomab (marca registrada como Bexxar ), para el tratamiento del linfoma no Hodgkin . [1] Se clasifica como un anticuerpo IgG 2a lambda. [1] [2]
La combinación de medicamentos fue desarrollada por Corixa , que fue adquirida por GlaxoSmithKline en 2005. [3] Se vendió por unos 25.000 dólares por una ronda de tratamiento. [4] Bexxar compitió con Zevalin , [5] hasta la discontinuación del primero en 2014. [6]
En 2003 se aprobó un régimen personalizado con Bexxar para el tratamiento del linfoma no Hodgkin en recaída o refractario a la quimioterapia / rituxan . [4] [7] [8]
La dosis radiactiva se ajustó para cada paciente con el fin de maximizar la radiación administrada al tumor y minimizar la exposición de otros órganos. [1] [9] : 14–15 Bexxar combinó la administración separada de tositumomab no marcado y marcado con yodo (es decir, unido covalentemente a 131 I). Se administró una primera dosis de anticuerpo marcado una vez y se midió la radiación de todo el cuerpo con una cámara gamma durante siete días. El análisis de esos datos de imágenes permitió calcular una dosis óptima de anticuerpo marcado, que luego se administró una vez al día, durante un máximo de siete días. [1] [9] : 14–15 Cada vez que se administró el anticuerpo marcado, siempre fue precedido por un anticuerpo no marcado (no radiactivo). Los primeros ensayos clínicos habían demostrado que los tiempos de residencia corporal total de la radiactividad fueron más largos en las personas que recibieron primero el anticuerpo no marcado, de modo que se necesitó una dosis menor de anticuerpo marcado para administrar la dosis total requerida de radiación; Además, los anticuerpos marcados actuaron mejor sobre los tumores en personas tratadas previamente con anticuerpos no marcados. [9] : 21
Tras una primera solicitud de autorización de un nuevo fármaco en investigación en 1989 y una solicitud de licencia de productos biológicos en 2000, Bexxar fue aprobado por la FDA en 2003. [10] [8] La venta de Bexxar se interrumpió y la aprobación de comercialización se retiró en febrero de 2014 debido a una disminución en el uso (menos de 75 pacientes en 2012). Una posible explicación de la falta de demanda, a pesar de una tasa de respuesta declarada del 70%, fue que los oncólogos no podían venderlo directamente a los pacientes, sino que tenían que derivarlos a centros especializados de terceros; sin embargo, también se ha culpado a una "estrategia de ensayos clínicos confusa", problemas en la cadena de suministro, problemas de reembolso y la aparición de competidores no radiactivos. [6] [5] [11]
La Agencia Europea de Medicamentos concedió a tositumomab y 131 I-tositumomab el estatus de medicamento huérfano , para el tratamiento del linfoma folicular , a Amersham plc en 2003. Este estatus fue retirado en octubre de 2015 a petición del nuevo propietario, GlaxoSmithKline. [12] [13]